Eine Studie zur Sicherheit, Verträglichkeit und Immunantwort des SARS-CoV-2-Sclamp-Impfstoffs (COVID-19) bei gesunden Erwachsenen

Einschlusskriterien:

• Gesunder Mann oder nicht schwangere Frau im Alter von ≥ 18 und ≤ 55 Jahren mit einem BMI > 18 und < 34,0 kg/m2 und einem Körpergewicht von ≥ 50,0 kg für Männer und ≥ 45,0 kg für Frauen (Teil 1); Gesunder Mann oder nicht schwangere Frau, ≥ 56 Jahre alt, mit BMI > 18 und < 34,0 kg/m2 und Körpergewicht ≥ 50,0 kg für Männer und ≥ 45,0 kg für Frauen (Teil 2)

• Gesund im Sinne von:

  1. Das Fehlen einer klinisch signifikanten Krankheit und eines chirurgischen Eingriffs innerhalb von 28 Tagen vor der Verabreichung. Probanden, die innerhalb von 24 Stunden vor der Verabreichung Anzeichen oder Symptome einer akuten und/oder fieberhaften Erkrankung aufweisen (wobei mindestens 3 symptomfreie Tage vor der Verabreichung erforderlich sind), werden sorgfältig auf eine bevorstehende Erkrankung/Erkrankung untersucht. Die Aufnahme einer Vordosierung liegt im Ermessen des Prüfarztes, und die geplante Dosierung des Probanden kann verschoben werden, bis der Zustand abgeklungen ist.
  2. Das Fehlen einer klinisch signifikanten Vorgeschichte von neurologischen, endokrinen, kardiovaskulären, respiratorischen, hämatologischen, immunologischen, psychiatrischen, gastrointestinalen, renalen, hepatischen und metabolischen Erkrankungen (Teil 1); B. Das Fehlen einer klinisch signifikanten Anamnese einer vorbestehenden Erkrankung, die nicht stabil ist (neurologische, endokrine, kardiovaskuläre, respiratorische, hämatologische, immunologische, psychiatrische, gastrointestinale, renale, hepatische und metabolische Erkrankung). Ein stabiler Gesundheitszustand ist definiert als eine Krankheit, die keine signifikante Änderung der Therapie oder einen Krankenhausaufenthalt zur Verschlechterung der Krankheit während der 3 Monate vor der Einschreibung erfordert (Teil 2).
• Nichtraucher oder soziale Raucher (definiert als Äquivalent von weniger als 10 Zigaretten pro Woche). Ex-starke Raucher (starkes Rauchen, definiert als das Äquivalent von 25 oder mehr Zigaretten pro Tag) können zugelassen werden, wenn sie ihren Zigarettenkonsum für einen Zeitraum von mindestens 12 Monaten aufgegeben oder auf das definierte Niveau des sozialen Rauchens reduziert haben.

• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) oder Männer, deren Sexualpartner WOCBP sind, müssen in der Lage und bereit sein, ab der Einschreibung, während der Studie und für 3 Monate nach der letzten Behandlungsverabreichung mindestens 2 hochwirksame Verhütungsmethoden anzuwenden. Ein weibliches Subjekt gilt als WOCBP nach der Menarche und bis sie sich für 12 aufeinanderfolgende Monate in einem postmenopausalen Zustand befindet (ohne alternative medizinische Ursache) oder anderweitig dauerhaft steril ist (wofür akzeptable Methoden Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie und bilaterale Ovarektomie umfassen). Ein follikelstimulierender Hormontest (FSH) kann verwendet werden, um den postmenopausalen Zustand zu bestätigen. Beispiele für akzeptable Verhütungsmethoden (für weibliche Probanden), die während der gesamten Studie verwendet werden sollen, umfassen:

  1. Gleichzeitige Anwendung von hormonellen Verhütungsmitteln, begonnen mindestens 28 Tage vor der ersten Verabreichung der Studienbehandlung und Zustimmung zur Verwendung desselben hormonellen Verhütungsmittels während der gesamten Studie und Kondom für den männlichen Partner;
  2. Gleichzeitige Verwendung eines intrauterinen Kontrazeptivums, das mindestens 28 Tage vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments angelegt wurde, und eines Kondoms für den männlichen Partner;
  3. Gleichzeitige Verwendung von Diaphragma oder Muttermundkappe und Kondom für den männlichen Partner, begonnen mindestens 28 Tage vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments;
  4. Steriler männlicher Partner (vasektomiert seit mindestens 6 Monaten vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments);
  5. Echte Abstinenz, definiert als kein Geschlechtsverkehr mit einem männlichen Partner (bei heterosexuellen Paaren) für mindestens 28 Tage vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments und mindestens für die Dauer der Studie. Periodische Abstinenz und Entzug sind keine akzeptablen Methoden.
• WOCBP muss vor Erhalt jeder Dosis einen negativen Schwangerschaftstest im Urin aufweisen.
• Männliche Probanden (einschließlich Männer, die sich einer Vasektomie unterzogen haben) mit einer schwangeren Partnerin, einer nicht gebärfähigen Partnerin oder einem gleichgeschlechtlichen Partner müssen zustimmen, ab der ersten Verabreichung des Studienmedikaments bis mindestens 90 Tage nach der letzten ein Kondom zu verwenden Verwaltung der Studienbehandlung.
• Männliche Probanden müssen bereit sein, bis 90 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments kein Sperma zu spenden.
• Muss in der Lage sein, an allen Besuchen für die Dauer des Studiums teilzunehmen und alle Studienverfahren gemäß dem Studienplan einzuhalten.
• In der Lage zu sein und eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben zu haben.

Ausschlusskriterien:

• Jede klinisch signifikante Anomalie oder Anomalie der Vitalfunktionen bei der körperlichen Untersuchung (einschließlich hoher Blutdruck [140/90] zu Studienbeginn nach 3 wiederholten Messungen oder hoher zufälliger Blutzucker [nicht nüchtern]), klinisch signifikante anormale Labortestergebnisse oder positiver Test auf HIV, Hepatitis B oder Hepatitis C, die während eines medizinischen Screenings festgestellt wurden (Teil 1); Jede klinisch signifikante Anomalie oder Anomalie der Vitalzeichen bei der körperlichen Untersuchung oder unkontrollierter Bluthochdruck bei Erwachsenen im Alter von ≥ 56 Jahren oder älter oder hoher zufälliger Blutzucker [nicht nüchtern]), klinisch signifikante anormale Labortestergebnisse oder positiver Test auf HIV, Hepatitis B , oder Hepatitis C, die während eines medizinischen Screenings festgestellt wurde (Teil 2).
• Jede akute oder chronische Krankheit, die nach Einschätzung des Prüfers die Teilnahme des Probanden ausschließen kann.
• Jeder Patient, der beim Screening oder an Tag 1 eine aktive COVID-19-Infektion hat (positiver COVID-19-Test: nasaler/oropharyngealer Abstrich und/oder positive Antikörperreaktion im Serum) oder in engem Kontakt mit jemandem stand, der eine aktive COVID-19-Infektion hat. 19-Infektion oder hat sich von einer früheren COVID-19-, SARS-CoV-1- oder MERS-Infektion erholt.
• Positive Schwangerschaft, Urin-Drogen-Screening oder Alkohol-Atemtest beim Screening.
• Bekannte Vorgeschichte von allergischen Reaktionen oder Überempfindlichkeit gegen Impfstoffe oder einen Hilfsstoff in der Formulierung (einschließlich des Adjuvans MF59C.1).
• Vorhandensein einer bekannten oder vermuteten Beeinträchtigung des Immunsystems, einschließlich, aber nicht beschränkt auf HIV, Autoimmunerkrankungen, immunsuppressive Therapie und Diabetes mellitus.
• Vorgeschichte einer bekannten oder vermuteten Erkrankung des Atmungssystems, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Mukoviszidose, reaktive Atemwegserkrankung, Emphysem, chronische Bronchitis, chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD) oder Asthma, ausgenommen Asthma bei Kindern (Teil 1); Vorgeschichte einer bekannten oder vermuteten oder derzeit instabilen Erkrankung, die den Teilnehmer einem erhöhten Risiko für eine schwere SARS-CoV-2-Erkrankung aussetzen kann, wie z. B. eine Erkrankung des Atmungssystems, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Mukoviszidose, reaktive Atemwegserkrankung , Emphysem, chronische Bronchitis, chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD) oder Asthma, ausgenommen Asthma im Kindesalter, unkontrollierter Bluthochdruck, ischämische oder strukturelle Herzerkrankung, chronische Nierenerkrankung, chronische Lebererkrankung, endokrine Störung und neurologische Erkrankung (Teil 2).
• Vorgeschichte von signifikantem Alkoholmissbrauch innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening.
• Positiver Test auf Missbrauchsdrogen (wie Marihuana/Tetrahydrocannabinol [THC]-Produkte, Amphetamin, Methamphetamin, Methadon, Barbiturate, Benzodiazepine, Kokain, Opiate, Methylendioxymethamphetamin [MDMA] oder Phencyclidin [PCP]) beim Screening, vor der Dosierung, oder eine Vorgeschichte von Drogenmissbrauch innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening.
• Teilnahme an einer klinischen Forschungsstudie, die die Verabreichung eines Prüfpräparats oder vermarkteten Arzneimittels oder Geräts innerhalb von 30 Tagen vor Erhalt der ersten Behandlungsverabreichung oder Verabreichung eines biologischen Produkts im Rahmen einer klinischen Forschungsstudie innerhalb von 90 Tagen vor der Verabreichung beinhaltet Erstdosierung oder gleichzeitige Teilnahme an einer Untersuchungsstudie, die keine Verabreichung von Arzneimitteln, Impfstoffen oder Geräten beinhaltet, oder die Absicht, zu irgendeinem Zeitpunkt während der Durchführung der Studie an einer anderen klinischen Studie teilzunehmen.

• Verwendung von Medikamenten für die unten angegebenen Zeiträume, mit Ausnahme von hormonellen Verhütungsmitteln und Medikamenten, die vom Prüfarzt auf Einzelfallbasis ausgenommen wurden, weil sie als Beeinträchtigung der Patientensicherheit beurteilt werden, z. B. sind topische Arzneimittel ohne signifikante systemische Absorption zulässig:

  1. Verschreibungspflichtige Medikamente innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Einnahme (Teil 1); Verschreibungspflichtige Medikamente innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosierung, die nach Meinung des Prüfers die sichere Teilnahme der Probanden an der Studie beeinträchtigen könnte (Teil 2)
  2. Alle Medikamente oder Behandlungen, die das Immunsystem beeinträchtigen können, wie z. B. Allergieinjektionen, Immunglobuline, Interferon, Immunmodulatoren, zytotoxische Medikamente oder andere Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie innerhalb von 90 Tagen vor der Einschreibung häufig mit einer erheblichen Organtoxizität in Verbindung gebracht werden;
  3. Alle registrierten Impfstoffe, die innerhalb von 30 Tagen vor der Aufnahme in die Studie verabreicht werden, oder die planen, innerhalb von 28 Tagen nach der zweiten Dosis des Studienimpfstoffs irgendwelche Nicht-Studien-Impfstoffe zu erhalten
  4. Jeder andere Prüfimpfstoff gegen das Coronavirus, d. h. SARS-CoV-1, SARS-CoV-2, MERS etc. jederzeit vor oder während der Studie.
  5. Freiverkäufliche Produkte innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Einnahme, mit Ausnahme der gelegentlichen Anwendung von Paracetamol (bis zu 2 g täglich) und Standarddosis-Vitaminen (Teil 1); Over-the-Counter-Produkte innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosierung, die nach Meinung des Prüfarztes die sichere Teilnahme der Probanden an der Studie beeinträchtigen könnten. Paracetamol (bis zu 2 g täglich) und Standarddosis-Vitamine sind erlaubt (Teil 2).
• Plasmaspende innerhalb von 7 Tagen vor der Dosierung. Spende oder Blutverlust (ohne beim Screening entnommenes Volumen) von 50 ml bis 499 ml Blut innerhalb von 30 Tagen oder mehr als 499 ml innerhalb von 56 Tagen vor der ersten Dosis.
• Erhalt von Blutprodukten innerhalb von 2 Monaten vor der ersten Verabreichung der Studienbehandlung (Tag 1) oder geplanter Erhalt von Blutprodukten während des Studienzeitraums.
• Stillende Patientin oder Patientin, die beabsichtigt, ab dem Zeitpunkt der ersten Dosis bis 60 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments zu stillen.
• Vorhandensein von Tätowierungen, Narben, Hautverfärbungen oder anderen Hautstörungen an der Injektionsstelle, die nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit zur effektiven Durchführung einer Beurteilung der Injektionsstelle beeinträchtigen können.
• Angestellter oder unmittelbarer Verwandter eines Angestellten des klinischen Standorts, eines seiner verbundenen Unternehmen oder Partner oder von Syneos Health.
• Jeder Grund, der nach Ansicht des Prüfers die primären Studienziele beeinträchtigen oder den Probanden daran hindern würde, an der Studie teilzunehmen.
• Ständiger Bewohner in einer Altenpflegeeinrichtung (Pflege- oder Altenheim) (nur Teil 2)