En undersøgelse af sikkerhed, tolerabilitet og immunrespons af SARS-CoV-2 Sclamp (COVID-19) vaccine hos raske voksne

Inklusionskriterier:

• Sund mandlig eller ikke-gravid kvinde, ≥18 og ≤55 år, med BMI >18 og <34,0 kg/m2 og kropsvægt ≥50,0 kg for mænd og ≥45,0 kg for kvinder (del 1); Sund mandlig eller ikke-gravid kvinde, ≥56 år, med BMI >18 og <34,0 kg/m2 og kropsvægt ≥50,0 kg for mænd og ≥45,0 kg for kvinder (del 2)

• Sund som defineret af:

  1. Fravær af klinisk signifikant sygdom og operation inden for 28 dage før dosering. Forsøgspersoner, der viser tegn eller symptomer på en akut og/eller febril sygdom inden for 24 timer før dosis (med mindst 3 symptomfrie dage før dosis), vil blive omhyggeligt evalueret for kommende sygdom/sygdom. Inklusion før dosering er efter investigators skøn, og forsøgspersonen kan få deres planlagte dosering udskudt, indtil tilstanden forsvinder.
  2. Fraværet af klinisk signifikant historie med neurologisk, endokrin, kardiovaskulær, respiratorisk, hæmatologisk, immunologisk, psykiatrisk, gastrointestinal, nyre-, lever- og metabolisk sygdom (del 1); b. Fraværet af klinisk signifikant historie om en allerede eksisterende medicinsk tilstand, der ikke er stabil (neurologisk, endokrin, kardiovaskulær, respiratorisk, hæmatologisk, immunologisk, psykiatrisk, gastrointestinal, nyre-, lever- og metabolisk sygdom). En stabil medicinsk tilstand er defineret som sygdom, der ikke kræver væsentlig ændring i terapi eller hospitalsindlæggelse for forværring af sygdom i løbet af de 3 måneder før indskrivning (del 2)
• Ikke-rygere eller sociale rygere (defineret som svarende til færre end 10 cigaretter om ugen). Eks-storrygere (storrygning defineret som svarende til 25 eller flere cigaretter om dagen) kan blive indlagt, hvis de er holdt op, eller har reduceret deres cigaretindtag til det definerede niveau af social rygning, i en periode på mindst 12 måneder.

• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) eller mænd, hvis seksuelle partnere er WOCBP, skal være i stand til og villige til at bruge mindst 2 yderst effektive præventionsmetoder, der starter ved tilmelding, under undersøgelsen og i 3 måneder efter sidste behandlingsadministrering. En kvindelig forsøgsperson anses for at være en WOCBP efter menarche og indtil hun er i en postmenopausal tilstand i 12 på hinanden følgende måneder (uden en alternativ medicinsk årsag) eller på anden måde permanent steril (hvor acceptable metoder omfatter hysterektomi, bilateral salpingektomi og bilateral ooforektomi). En follikelstimulerende hormon (FSH) test kan bruges til at bekræfte postmenopausal tilstand. Eksempler på acceptable metoder til svangerskabsforebyggende metoder (til kvindelige forsøgspersoner), der skal bruges gennem hele undersøgelsen inkluderer:

  1. Samtidig brug af hormonelle præventionsmidler, påbegyndt mindst 28 dage før indgivelse af første undersøgelsesbehandling og skal acceptere at bruge det samme hormonelle præventionsmiddel under hele undersøgelsen, og kondom til den mandlige partner;
  2. Samtidig brug af intra-uterin svangerskabsforebyggende anordning, placeret mindst 28 dage før indgivelse af første undersøgelsesbehandling, og kondom til den mandlige partner;
  3. Samtidig brug af diafragma eller cervikal hætte og mandligt kondom til den mandlige partner, påbegyndt mindst 28 dage før første undersøgelsesbehandling.
  4. Steril mandlig partner (vasektomeret siden mindst 6 måneder før indgivelse af første undersøgelsesbehandling);
  5. Ægte afholdenhed, defineret som intet samleje med en mandlig partner, (for heteroseksuelle par) i mindst 28 dage før første undersøgelsesbehandlingsadministration og i mindst varigheden af ​​undersøgelsen. Periodisk afholdenhed og abstinenser er ikke acceptable metoder.
• WOCBP skal have en negativ uringraviditetstest før hver dosis.
• Mandlige forsøgspersoner (herunder mænd, der har fået foretaget en vasektomi) med en gravid partner, en kvindelig partner, der ikke er i den fødedygtige alder, eller en partner af samme køn, skal acceptere at bruge kondom fra den første indgivelse af undersøgelsesbehandling indtil mindst 90 dage efter den sidste. studiebehandlingsadministration.
• Mandlige forsøgspersoner skal være villige til ikke at donere sæd før 90 dage efter den sidste undersøgelsesbehandling.
• Skal være i stand til at deltage i alle besøg i hele studiets varighed og overholde alle undersøgelsesprocedurer i henhold til studieplanen.
• I stand til og har givet skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver klinisk signifikant abnormitet eller vitaltegnabnormitet ved fysisk undersøgelse (herunder baseline højt blodtryk [140/90] efter 3 gentagne målinger eller højt tilfældigt blodsukker [ikke-fastende]), klinisk signifikante abnorme laboratorietestresultater eller positiv test for HIV, hepatitis B eller hepatitis C fundet under medicinsk screening (del 1); Enhver klinisk signifikant abnormitet eller vitaltegnabnormitet ved fysisk undersøgelse eller ukontrolleret hypertension hos voksne i alderen ≥ 56 år og ældre, eller højt tilfældigt blodsukker [ikke-fastende]), klinisk signifikante abnorme laboratorietestresultater eller positiv test for HIV, hepatitis B eller hepatitis C fundet under medicinsk screening (del 2).
• Enhver akut eller kronisk igangværende sygdom, som efter undersøgerens vurdering kan udelukke forsøgspersonens deltagelse.
• Enhver forsøgsperson, der har en aktiv COVID-19-infektion (positiv COVID-19-test: nasal/orofaryngeal podning og/eller positiv serumantistofrespons) ved screening eller dag 1, eller har været i tæt kontakt med en person, der har en aktiv COVID- 19-infektion, eller er kommet sig efter en tidligere COVID-19-, SARS-CoV-1- eller MERS-infektion.
• Positiv graviditet, urinstofscreening eller alkoholudåndingstest ved screening.
• Kendt historie med allergiske reaktioner eller overfølsomhed over for vacciner eller over for ethvert hjælpestof i formuleringen (inklusive adjuvansen, MF59C.1).
• Tilstedeværelse af en kendt eller formodet svækkelse af immunsystemet, herunder, men ikke begrænset til, HIV, autoimmune lidelser, immunsuppressiv behandling og diabetes mellitus.
• Anamnese med en kendt eller formodet lidelse i luftvejene, herunder, men ikke begrænset til, cystisk fibrose, reaktiv luftvejssygdom, emfysem, kronisk bronkitis, kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) eller astma, undtagen astma hos børn (Del 1); Anamnese med en kendt eller formodet eller aktuelt ustabil medicinsk tilstand, der kan udsætte deltageren for en øget risiko for alvorlig SARS-CoV-2-sygdom, såsom en lidelse i åndedrætssystemet, herunder, men ikke begrænset til, cystisk fibrose, reaktiv luftvejssygdom , emfysem, kronisk bronkitis, kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) eller astma, eksklusive astma hos børn, ukontrolleret hypertension, iskæmisk eller strukturel hjertesygdom, kronisk nyresygdom, kronisk leversygdom, endokrin lidelse og neurologisk sygdom (del 2).
• Anamnese med betydeligt alkoholmisbrug inden for 12 måneder før screening.
• Positiv test for misbrugsstoffer (såsom marihuana/tetrahydrocannabinol [THC]-produkter, amfetamin, metamfetamin, metadon, barbiturater, benzodiazepiner, kokain, opiater, methylendioxymetamfetamin [MDMA] eller phencyclidin [PCP]) ved screening eller før screening. en historie med stofmisbrug inden for 12 måneder før screening.
• Deltagelse i en klinisk forskningsundersøgelse, der involverer administration af et forsøgs- eller markedsført lægemiddel eller udstyr inden for 30 dage før modtagelse af den første behandlingsadministration, eller administration af et biologisk produkt i forbindelse med en klinisk forskningsundersøgelse inden for 90 dage før første dosering eller samtidig deltagelse i et forsøgsstudie, der ikke involverer lægemiddel-, vaccine- eller enhedsadministration, eller hensigt om at deltage i et andet klinisk studie på noget tidspunkt under udførelsen af ​​undersøgelsen.

• Brug af medicin i de tidsrammer, der er specificeret nedenfor, med undtagelse af hormonelle præventionsmidler og medicin, der er fritaget af investigator fra sag til sag, fordi de vurderes at interferere med patientsikkerheden, f.eks. er topiske lægemidler uden væsentlig systemisk absorption tilladt:

  1. Receptpligtig medicin inden for 14 dage før den første dosering (del 1); Receptpligtig medicin inden for 14 dage før den første dosis, som efter investigators mening kunne påvirke forsøgspersonernes sikre deltagelse i undersøgelsen (del 2)
  2. Enhver medicin eller behandling, der kan påvirke immunsystemet, såsom allergiindsprøjtninger, immunglobulin, interferon, immunmodulatorer, cytotoksiske lægemidler eller andre lægemidler, der vides ofte at være forbundet med betydelig større organtoksicitet inden for 90 dage før tilmelding;
  3. Enhver registreret vaccine, der administreres inden for 30 dage før tilmelding til undersøgelsen, eller som planlægger at modtage ikke-undersøgelsesvacciner inden for 28 dage efter den anden dosis af undersøgelsesvaccinen
  4. Enhver anden forsøgsvaccine mod coronavirus, dvs. SARS-CoV-1, SARS-CoV-2, MERS osv. på ethvert tidspunkt forud for eller under undersøgelsen.
  5. Håndkøbsprodukter inden for 7 dage før den første dosering, med undtagelse af lejlighedsvis brug af paracetamol (op til 2 g dagligt) og standarddosis vitaminer (del 1); Håndkøbsprodukter inden for 7 dage før den første dosering, som efter investigatorens mening kunne påvirke forsøgspersonernes sikre deltagelse i undersøgelsen. Paracetamol (op til 2 g dagligt) og standarddosis vitaminer vil være tilladt (del 2).
• Donation af plasma inden for 7 dage før dosering. Donation eller tab af blod (eksklusive volumen udtaget ved screening) af 50 mL til 499 mL blod inden for 30 dage eller mere end 499 mL inden for 56 dage før den første dosering.
• Modtagelse af blodprodukter inden for 2 måneder før den første undersøgelsesbehandlingsadministration (dag 1), eller planlagt modtagelse af blodprodukter i undersøgelsesperioden.
• Ammende forsøgsperson eller forsøgsperson, der planlægger at amme fra tidspunktet for første dosis til 60 dage efter sidste undersøgelsesbehandling.
• Tilstedeværelse af tatoveringer, ardannelse, misfarvning af huden eller andre hudforstyrrelser på injektionsstedet, som efter investigators mening kan hæmme evnen til effektivt at udføre en vurdering af injektionsstedet.
• Medarbejder eller nærmeste slægtning til en medarbejder på det kliniske websted, nogen af ​​dets tilknyttede selskaber eller partnere eller Syneos Health.
• Enhver grund, der efter investigatorens mening ville forstyrre de primære undersøgelsesmål eller forhindre forsøgspersonen i at deltage i undersøgelsen.
• Fastboende i en ældreplejefacilitet (pleje- eller plejehjem) (kun del 2)