Studie o bezpečnosti, snášenlivosti a imunitní odpovědi vakcíny proti SARS-CoV-2 Sclamp (COVID-19) u zdravých dospělých

Kritéria pro zařazení:

• Zdravý muž nebo netěhotná žena, ≥18 a ≤55 let, s BMI >18 a <34,0 kg/m2 a tělesnou hmotností ≥50,0 kg pro muže a ≥45,0 kg pro ženy (část 1); Zdravý muž nebo netěhotná žena, ≥56 let, s BMI >18 a <34,0 kg/m2 a tělesnou hmotností ≥50,0 kg u mužů a ≥45,0 kg u žen (část 2)

• Zdravý podle definice:

  1. Absence klinicky významného onemocnění a chirurgického zákroku během 28 dnů před podáním dávky. Subjekty vykazující známky nebo symptomy akutního a/nebo horečnatého onemocnění během 24 hodin před podáním dávky (přičemž jsou vyžadovány alespoň 3 dny bez příznaků před podáním dávky) budou pečlivě hodnoceny na nadcházející onemocnění/onemocnění. Předběžné dávkování je na uvážení zkoušejícího a subjektu může být plánované dávkování odloženo, dokud se stav nevyřeší.
  2. Absence klinicky významné anamnézy neurologických, endokrinních, kardiovaskulárních, respiračních, hematologických, imunologických, psychiatrických, gastrointestinálních, ledvinových, jaterních a metabolických onemocnění (část 1); b. Absence klinicky významné anamnézy preexistujícího zdravotního stavu, který není stabilní (neurologické, endokrinní, kardiovaskulární, respirační, hematologické, imunologické, psychiatrické, gastrointestinální, ledvinové, jaterní a metabolické onemocnění). Stabilní zdravotní stav je definován jako onemocnění nevyžadující významnou změnu terapie nebo hospitalizaci pro zhoršení onemocnění během 3 měsíců před zařazením do studie (část 2).
• Nekuřáci nebo sociální kuřáci (definováno jako ekvivalent méně než 10 cigaret týdně). Bývalí silní kuřáci (silné kouření definované jako ekvivalent 25 nebo více cigaret denně) mohou být přijati, pokud přestali kouřit nebo omezili příjem cigaret na definovanou úroveň společenského kouření po dobu alespoň 12 měsíců.

• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) nebo muži, jejichž sexuální partnery jsou WOCBP, musí být schopni a ochotni používat alespoň 2 vysoce účinné metody antikoncepce počínaje zařazením do studie, během studie a po dobu 3 měsíců po poslední aplikaci léčby. Žena je považována za WOCBP po menarche a dokud není v postmenopauzálním stavu po dobu 12 po sobě jdoucích měsíců (bez alternativní lékařské příčiny) nebo jinak trvale sterilní (k čemuž přijatelné metody zahrnují hysterektomii, bilaterální salpingektomii a bilaterální ooforektomii). K potvrzení postmenopauzálního stavu lze použít test folikuly stimulujícího hormonu (FSH). Příklady přijatelných metod antikoncepčních metod (pro ženy), které mají být použity v průběhu studie, zahrnují:

  1. Současné užívání hormonální antikoncepce, započaté alespoň 28 dní před prvním podáním studijní léčby a musí souhlasit s používáním stejné hormonální antikoncepce po celou dobu studie a kondom pro mužského partnera;
  2. Současné použití nitroděložního antikoncepčního tělíska umístěného alespoň 28 dní před prvním podáním studijní léčby a kondomu pro mužského partnera;
  3. Současné použití bránice nebo cervikální čepice a mužského kondomu pro mužského partnera, zahájené nejméně 28 dní před prvním podáním studijní léčby;
  4. Sterilní mužský partner (vasektomovaný alespoň 6 měsíců před prvním podáním studijní léčby);
  5. Skutečná abstinence, definovaná jako žádný pohlavní styk s mužským partnerem (pro heterosexuální páry) po dobu alespoň 28 dnů před prvním podáním studijní léčby a alespoň po dobu trvání studie. Pravidelná abstinence a odnětí nejsou přijatelné metody.
• WOCBP musí mít negativní těhotenský test z moči před podáním každé dávky.
• Muži (včetně mužů, kteří podstoupili vasektomii) s těhotnou partnerkou, partnerkou, která nemůže otěhotnět, nebo partnerem stejného pohlaví, musí souhlasit s používáním kondomu od prvního podání studijní léčby až do alespoň 90 dnů po posledním podávání studijní léčby.
• Muži musí být ochotni nedarovat spermie do 90 dnů po posledním podání studijní léčby.
• Musí být schopen absolvovat všechny návštěvy po dobu studia a dodržovat všechny studijní postupy dle studijního plánu.
• Schopní a dali písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Jakékoli klinicky významné abnormality nebo abnormality vitálních funkcí při fyzikálním vyšetření (včetně výchozího vysokého krevního tlaku [140/90] po 3 opakovaných měřeních nebo vysoké náhodné hladiny cukru v krvi [bez hladovění]), klinicky významných abnormálních výsledků laboratorních testů nebo pozitivního testu na HIV, hepatitida B nebo hepatitida C zjištěná během lékařského vyšetření (část 1); Jakákoli klinicky významná abnormalita nebo abnormalita vitálních funkcí při fyzikálním vyšetření nebo nekontrolovaná hypertenze u dospělých ve věku ≥ 56 let a starších nebo vysoká náhodná hladina cukru v krvi [bez hladovění]), klinicky významné abnormální výsledky laboratorních testů nebo pozitivní test na HIV, hepatitidu B nebo hepatitidu C zjištěnou během lékařského vyšetření (část 2).
• Jakékoli akutní nebo chronické probíhající onemocnění, které podle úsudku zkoušejícího může vyloučit účast subjektu.
• Jakýkoli subjekt, který má aktivní infekci COVID-19 (pozitivní test na COVID-19: nosní/orofaryngeální výtěr a/nebo pozitivní sérová protilátková odpověď) při screeningu nebo 1. den, nebo byl v úzkém kontaktu s někým, kdo má aktivní COVID- 19 infekce nebo se zotavil z předchozí infekce COVID-19, SARS-CoV-1 nebo MERS.
• Pozitivní těhotenství, screening drog v moči nebo dechový test na alkohol při screeningu.
• Známá anamnéza alergických reakcí nebo přecitlivělosti na vakcíny nebo na kteroukoli pomocnou látku ve formulaci (včetně adjuvans, MF59C.1).
• Přítomnost známého nebo předpokládaného poškození imunitního systému včetně, ale bez omezení na uvedené, HIV, autoimunitních poruch, imunosupresivní terapie a diabetes mellitus.
• Anamnéza známé nebo suspektní poruchy dýchacího systému včetně, ale bez omezení, cystické fibrózy, reaktivního onemocnění dýchacích cest, emfyzému, chronické bronchitidy, chronické obstrukční plicní nemoci (COPD) nebo astmatu, s výjimkou dětského astmatu (část 1); Anamnéza známého nebo suspektního nebo aktuálně nestabilního zdravotního stavu, který může vystavit účastníka zvýšenému riziku závažného onemocnění SARS-CoV-2, jako je porucha dýchacího systému včetně, ale bez omezení, cystické fibrózy, reaktivního onemocnění dýchacích cest emfyzém, chronická bronchitida, chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN) nebo astma, s výjimkou dětského astmatu, nekontrolovaná hypertenze, ischemická nebo strukturální choroba srdeční, chronické onemocnění ledvin, chronické onemocnění jater, endokrinní porucha a neurologická onemocnění (část 2).
• Anamnéza významného zneužívání alkoholu během 12 měsíců před screeningem.
• Pozitivní test na zneužívání drog (jako jsou produkty marihuany/tetrahydrokanabinolu [THC], amfetamin, metamfetamin, metadon, barbituráty, benzodiazepiny, kokain, opiáty, methylendioxymetamfetamin [MDMA] nebo fencyklidin [PCP]) při screeningu nebo před podáním dávky anamnéza zneužívání drog během 12 měsíců před screeningem.
• Účast na klinické výzkumné studii zahrnující podávání zkoušeného nebo uváděného na trh léku nebo zařízení během 30 dnů před podáním první léčby nebo podávání biologického přípravku v rámci klinické výzkumné studie během 90 dnů před první dávkování nebo současná účast ve výzkumné studii, která nezahrnuje podávání žádného léku, vakcíny nebo zařízení, nebo úmysl zúčastnit se jiné klinické studie kdykoli během provádění studie.

• Použití léků po níže specifikované časové rámce, s výjimkou hormonální antikoncepce a léků, které zkoušející vyloučil případ od případu, protože se má za to, že narušují bezpečnost subjektu, např. jsou přípustné topické léky bez významné systémové absorpce:

  1. Léky na předpis do 14 dnů před první dávkou (část 1); Léky na předpis do 14 dnů před první dávkou, které by podle názoru výzkumníka mohly ovlivnit bezpečnou účast subjektů ve studii (část 2)
  2. Jakékoli léky nebo léčby, které mohou ovlivnit imunitní systém, jako jsou injekce proti alergii, imunoglobulin, interferon, imunomodulátory, cytotoxická léčiva nebo jiná léčiva, o kterých je známo, že jsou často spojeny s významnou toxicitou pro hlavní orgány během 90 dnů před zařazením;
  3. Jakákoli registrovaná vakcína podaná do 30 dnů před zařazením do studie nebo která plánuje dostat jakoukoli vakcínu mimo studii do 28 dnů od druhé dávky studované vakcíny
  4. Jakákoli jiná testovaná vakcína proti koronaviru, tj. SARS-CoV-1, SARS-CoV-2, MERS atd. kdykoli před studií nebo během ní.
  5. Volně prodejné přípravky do 7 dnů před první dávkou, s výjimkou občasného užití paracetamolu (do 2 g denně) a vitamínů se standardní dávkou (1. část); Volně prodejné přípravky do 7 dnů před prvním podáním, které by podle názoru zkoušejícího mohly ovlivnit bezpečnou účast subjektů ve studii. Povolen bude paracetamol (až 2 g denně) a standardní dávka vitamínů (2. část).
• Darování plazmy do 7 dnů před podáním dávky. Darování nebo ztráta krve (bez objemu odebraného při screeningu) 50 ml až 499 ml krve během 30 dnů nebo více než 499 ml během 56 dnů před první dávkou.
• Příjem krevních produktů během 2 měsíců před prvním podáním studijní léčby (1. den) nebo plánovaný příjem krevních produktů během období studie.
• Kojící subjekt nebo subjekt, který plánuje kojit od doby první dávky do 60 dnů po podání poslední studijní léčby.
• Přítomnost tetování, zjizvení, změny barvy kůže nebo jakýchkoli jiných kožních poruch v místě vpichu, které podle názoru zkoušejícího mohou bránit schopnosti účinně provádět hodnocení místa vpichu.
• Zaměstnanec nebo přímý příbuzný zaměstnance klinického pracoviště, jakékoli z jeho přidružených společností nebo partnerů nebo společnosti Syneos Health.
• Jakýkoli důvod, který by podle názoru zkoušejícího narušoval primární cíle studie nebo bránil subjektu v účasti ve studii.
• Trvalý pobyt v zařízení pro seniory (pečovatelský dům nebo domov pro seniory) (pouze část 2)