Um estudo sobre segurança, tolerabilidade e resposta imunológica da vacina SARS-CoV-2 Sclamp (COVID-19) em adultos saudáveis

Critério de inclusão:

• Homem saudável ou mulher não grávida, ≥18 e ≤55 anos, com IMC >18 e <34,0 kg/m2 e peso corporal ≥50,0 kg para homens e ≥45,0 kg para mulheres (Parte 1); Homem saudável ou mulher não grávida, ≥56 anos de idade, com IMC >18 e <34,0 kg/m2 e peso corporal ≥50,0 kg para homens e ≥45,0 kg para mulheres (Parte 2)

• Saudável conforme definido por:

  1. A ausência de doença clinicamente significativa e cirurgia dentro de 28 dias antes da dosagem. Os indivíduos que apresentam sinais ou sintomas de uma doença aguda e/ou febril dentro de 24 horas antes da dose (com pelo menos 3 dias de pré-dose livres de sintomas necessários) serão cuidadosamente avaliados quanto à doença/doença futura. A pré-dosagem de inclusão fica a critério do Investigador, e o sujeito pode ter sua dosagem agendada adiada até que a condição seja resolvida.
  2. A ausência de história clinicamente significativa de doenças neurológicas, endócrinas, cardiovasculares, respiratórias, hematológicas, imunológicas, psiquiátricas, gastrointestinais, renais, hepáticas e metabólicas (Parte 1); b. A ausência de história clinicamente significativa de uma condição médica preexistente que não seja estável (doença neurológica, endócrina, cardiovascular, respiratória, hematológica, imunológica, psiquiátrica, gastrointestinal, renal, hepática e metabólica). Uma condição médica estável é definida como uma doença que não requer mudança significativa na terapia ou hospitalização por piora da doença durante os 3 meses anteriores à inscrição (Parte 2)
• Não fumantes ou fumantes sociais (definidos como o equivalente a menos de 10 cigarros por semana). Ex-fumantes pesados ​​(tabagismo pesado definido como o equivalente a 25 ou mais cigarros por dia) podem ser admitidos se tiverem parado ou reduzido o consumo de cigarros para o nível definido de tabagismo social, por um período de pelo menos 12 meses.

• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) ou homens cujos parceiros sexuais são WOCBP devem poder e estar dispostos a usar pelo menos 2 métodos contraceptivos altamente eficazes, começando no momento da inscrição, durante o estudo e por 3 meses após a última administração do tratamento. Um indivíduo do sexo feminino é considerado um WOCBP após a menarca e até que ela esteja em um estado pós-menopausa por 12 meses consecutivos (sem uma causa médica alternativa) ou permanentemente estéril (para os quais os métodos aceitáveis ​​incluem histerectomia, salpingectomia bilateral e ooforectomia bilateral). Um teste de hormônio folículo-estimulante (FSH) pode ser usado para confirmar o estado pós-menopausa. Exemplos de métodos contraceptivos aceitáveis ​​(para mulheres) a serem usados ​​ao longo do estudo incluem:

  1. Uso simultâneo de contraceptivos hormonais, iniciado pelo menos 28 dias antes da administração do primeiro tratamento do estudo e deve concordar em usar o mesmo contraceptivo hormonal durante todo o estudo e preservativo para o parceiro masculino;
  2. Uso simultâneo de dispositivo contraceptivo intra-uterino, colocado pelo menos 28 dias antes da administração do primeiro tratamento do estudo, e preservativo para o parceiro masculino;
  3. Uso simultâneo de diafragma ou capuz cervical e preservativo masculino para o parceiro masculino, iniciado pelo menos 28 dias antes da administração do primeiro tratamento do estudo;
  4. Parceiro estéril (vasectomizado desde pelo menos 6 meses antes da administração do primeiro tratamento do estudo);
  5. Abstinência verdadeira, definida como ausência de relações sexuais com um parceiro do sexo masculino (para casais heterossexuais) por pelo menos 28 dias antes da primeira administração do tratamento do estudo e por pelo menos a duração do estudo. Abstinência periódica e abstinência não são métodos aceitáveis.
• WOCBP deve ter um teste de gravidez de urina negativo antes de receber cada dose.
• Indivíduos do sexo masculino (incluindo homens que fizeram vasectomia) com uma parceira grávida, uma parceira sem potencial para engravidar ou uma parceira do mesmo sexo devem concordar em usar um preservativo desde a primeira administração do tratamento do estudo até pelo menos 90 dias após o último estudar a administração do tratamento.
• Indivíduos do sexo masculino devem estar dispostos a não doar esperma até 90 dias após a última administração do tratamento do estudo.
• Deve ser capaz de comparecer a todas as visitas durante o estudo e cumprir todos os procedimentos do estudo de acordo com o cronograma do estudo.
• Capaz de, e deu, consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Qualquer anormalidade clinicamente significativa ou anormalidade dos sinais vitais no exame físico (incluindo pressão arterial elevada basal [140/90] após 3 medições repetidas ou alto nível de açúcar no sangue aleatório [sem jejum]), resultados de testes laboratoriais anormais clinicamente significativos ou teste positivo para HIV, hepatite B ou hepatite C encontrada durante triagem médica (Parte 1); Qualquer anormalidade clinicamente significativa ou anormalidade dos sinais vitais no exame físico, ou hipertensão não controlada em adultos com idade ≥ 56 anos ou mais, ou alto nível de açúcar no sangue aleatório [sem jejum]), resultados laboratoriais anormais clinicamente significativos ou teste positivo para HIV, hepatite B , ou hepatite C encontrada durante triagem médica (Parte 2).
• Qualquer doença aguda ou crônica em andamento que, no julgamento do investigador, possa impedir a participação do sujeito.
• Qualquer indivíduo que tenha uma infecção ativa por COVID-19 (teste positivo para COVID-19: swab nasal/orofaríngeo e/ou resposta positiva de anticorpos séricos) na triagem, ou Dia 1, ou que tenha estado em contato próximo com alguém que tenha uma infecção ativa por COVID-19 19 ou se recuperou de uma infecção anterior por COVID-19, SARS-CoV-1 ou MERS.
• Gravidez positiva, triagem de drogas na urina ou teste alcoólico no bafômetro na triagem.
• História conhecida de reações alérgicas ou hipersensibilidade a vacinas ou a qualquer excipiente da formulação (incluindo o adjuvante, MF59C.1).
• Presença de comprometimento conhecido ou suspeito do sistema imunológico, incluindo, mas não limitado a, HIV, distúrbios autoimunes, terapia imunossupressora e diabetes mellitus.
• Histórico de distúrbio do sistema respiratório conhecido ou suspeito, incluindo, entre outros, fibrose cística, doença reativa das vias aéreas, enfisema, bronquite crônica, doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) ou asma, excluindo asma infantil (Parte 1); História de uma condição médica conhecida, suspeita ou atualmente instável que possa expor o participante a um risco aumentado de doença grave por SARS-CoV-2, como um distúrbio do sistema respiratório, incluindo, mas não limitado a, fibrose cística, doença reativa das vias aéreas , enfisema, bronquite crônica, doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) ou asma, excluindo asma infantil, hipertensão não controlada, doença cardíaca isquêmica ou estrutural, doença renal crônica, doença hepática crônica, distúrbio endócrino e doença neurológica (Parte 2).
• História de abuso significativo de álcool nos 12 meses anteriores à triagem.
• Teste positivo para drogas de abuso (como produtos de maconha/tetrahidrocanabinol [THC], anfetamina, metanfetamina, metadona, barbitúricos, benzodiazepínicos, cocaína, opiáceos, metilenodioximetanfetamina [MDMA] ou fenciclidina [PCP]) na triagem, antes da dosagem ou uma história de abuso de drogas dentro de 12 meses antes da triagem.
• Participação em um estudo de pesquisa clínica envolvendo a administração de um medicamento ou dispositivo experimental ou comercializado dentro de 30 dias antes de receber a administração do primeiro tratamento, ou administração de um produto biológico no contexto de um estudo de pesquisa clínica dentro de 90 dias antes da primeira dosagem ou participação concomitante em um estudo investigativo envolvendo nenhuma administração de medicamento, vacina ou dispositivo, ou intenção de participar de outro estudo clínico a qualquer momento durante a condução do estudo.

• Uso de medicamentos para os prazos especificados abaixo, com exceção de contraceptivos hormonais e medicamentos isentos pelo Investigador caso a caso, porque eles são considerados como interferindo na segurança do sujeito, por exemplo, medicamentos tópicos sem absorção sistêmica significativa são permitidos:

  1. Medicação prescrita nos 14 dias anteriores à primeira dosagem (Parte 1); Medicação prescrita dentro de 14 dias antes da primeira dosagem que, na opinião do investigador, poderia afetar a participação segura dos sujeitos no estudo (Parte 2)
  2. Qualquer medicamento ou tratamento que possa afetar o sistema imunológico, como injeções de alergia, imunoglobulina, interferon, imunomoduladores, medicamentos citotóxicos ou outros medicamentos conhecidos por serem frequentemente associados a toxicidade significativa de órgãos importantes dentro de 90 dias antes da inscrição;
  3. Qualquer vacina registrada administrada dentro de 30 dias antes da inscrição no estudo, ou que planeja receber qualquer vacina não pertencente ao estudo dentro de 28 dias da segunda dose da vacina do estudo
  4. Qualquer outra vacina experimental contra o coronavírus, ou seja, SARS-CoV-1, SARS-CoV-2, MERS etc. a qualquer momento antes ou durante o estudo.
  5. Produtos de venda livre até 7 dias antes da primeira dose, com exceção do uso ocasional de paracetamol (até 2 g diários) e vitaminas em dose padrão (Parte 1); Produtos de venda livre dentro de 7 dias antes da primeira dosagem, que na opinião do investigador possam afetar a participação segura dos sujeitos no estudo. Serão permitidos paracetamol (até 2 g diários) e doses padrão de vitaminas (Parte 2).
• Doação de plasma dentro de 7 dias antes da dosagem. Doação ou perda de sangue (excluindo o volume coletado na triagem) de 50 mL a 499 mL de sangue em 30 dias ou mais de 499 mL em 56 dias antes da primeira dosagem.
• Recebimento de hemoderivados dentro de 2 meses antes da administração do primeiro tratamento do estudo (Dia 1) ou recebimento planejado de hemoderivados durante o período do estudo.
• Sujeito a amamentar ou indivíduo que planeja amamentar desde o momento da primeira dose até 60 dias após a administração do último tratamento do estudo.
• Presença de tatuagens, cicatrizes, descoloração da pele ou qualquer outro distúrbio da pele no local da injeção que, na opinião do investigador, possa inibir a capacidade de realizar uma avaliação eficaz do local da injeção.
• Funcionário ou parente imediato de um funcionário do centro clínico, de qualquer um de seus afiliados ou parceiros, ou da Syneos Health.
• Qualquer motivo que, na opinião do Investigador, interfira nos objetivos principais do estudo ou impeça o sujeito de participar do estudo.
• Residente permanente em uma instituição de assistência a idosos (asilo ou lar de idosos) (Parte 2 apenas)