大手术前增强与标准预康复计划的免疫调节
2024年4月21日 更新者：Brice Gaudilliere、Stanford University
接受选择性大手术的患者通过增强与标准预康复计划进行免疫系统调节 - 一项前瞻性单中心随机单盲对照试验
美国每年进行超过 3000 万次手术。 高达 30% 的手术患者经历了手术恢复延迟，表现为长时间的术后疼痛、阿片类药物消耗和功能障碍，这每年为美国医疗保健费用贡献 80 亿美元。 迫切需要新的干预措施来改善疼痛的解决，最大限度地减少阿片类药物的暴露，并加速手术后的功能恢复。
结合运动、营养和减压的多模式术前优化计划（或“prehab”）已被证明可以安全有效地改善手术后的结果。 然而，没有客观的生物标志物可以评估 prehab 的有效性，并且能够为个体患者量身定制 prehab 计划。 手术是一种深刻的免疫扰动，在此过程中，先天性和适应性免疫细胞的复杂网络被调动起来组织伤口愈合、组织修复和疼痛消退的恢复过程。 因此，在手术前对患者的免疫系统进行深入评估是一种很有前途的方法，可以根据与手术恢复相关的可修改生物标志物来定制 prehab 计划。 该临床试验的主要目标是确定个性化预康复计划对患者术前免疫状态的影响。
研究概览
详细说明
该研究设计是一项针对接受选择性腹部大手术的患者的前瞻性单中心单盲随机对照试验。
- 患者将在手术咨询期间招募，至少在手术前 14 天。 如果他们选择注册，他们将在注册当天接受随机分组。
- 康复前（第 0 天）：将向患者提出个性化或标准的康复前计划，为期 2 至 6 周。 免疫学、营养学、身体、认知、焦虑和生活质量状况将由先前受过培训的人员在基线进行量化。
- 从开始（第 0 天）到预康复计划结束（第 14 天到第 42 天）：每 7 天，将由研究团队的一名训练有素的成员通过电话填写一份依从性调查问卷，该调查组的治疗组不知情学习
- 预康复期结束（第 14 天至第 42 天）：预康复后的免疫学、营养、身体、认知和焦虑状态将由对研究治疗组不知情的受过训练的研究团队成员记录。
- 手术（第 S 天）
术后期
- 从第 S 天（手术结束后 2 小时）到出院，将测量和记录住院时间、疼痛和不良临床事件。
- 将在第 S+1 天通过抽血评估免疫学状态。
- 将在第 S+30 天评估认知功能、神经性疼痛和生活质量。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
55
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
California
-
Stanford、California、美国、94305
- Stanford University
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 成年患者（≥ 18 岁）
- 有权提供知情同意
- 在入组后 ≥ 14 天内在全身麻醉下接受重大择期手术（腹部、胸部、整形和神经外科）。
- 流利的英语
排除标准：
- 有运动禁忌症的病前状况或骨科损伤
- 认知障碍定义为进化性神经或神经退行性疾病
- ASA 评分 4 分或更高或接受姑息治疗的患者
- 文盲（无法阅读英语）。
- 预计住院时间 < 48 小时
- 接受辅导或监护的患者
- 孕妇或哺乳期妇女
- 缺乏知情同意或要求不参与研究
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：支持治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：个性化预康复
患者将参与结合一对一指导的个性化健康优化计划，该计划针对每位患者的身体、营养、健康和认知状态基线量身定制。
术前康复将持续最少 14 天到最多 42 天
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首先，研究团队中训练有素的成员将对患者的有氧能力、功能活动能力、功能强度、行走、跌倒风险和整体活动能力进行评估。
根据他们的功能水平和先前存在的条件，将推荐治疗性锻炼来优化他们的力量、耐力、灵活性和功能活动性，为手术做准备。
有关干预措施的决定基于评估、患者个体特征、环境因素、手术类型以及对客户反应和进展的监测。
每周的会议时间为 30-45 分钟，以监控客户的反应并推进他们的计划。
根据他们对运动的反应（也通过 2 个应用程序评估：Timed Walk App 和 Smart Metronome & Tuner App），通过上述评估重新评估，改变他们的护理计划（改变频率、阻力、锻炼）或停止治疗可以决定。
参与者将有机会与研究团队的一名成员一起学习正念技巧，这些技巧可以减轻压力并协助疼痛管理。
将向患者提供收听放松课程的录音。
每个疗程都包含患者在听录音时练习的放松技巧。
然后将该技术用作下一步的基线，以引入更高级的新技术。
对于一些难以掌握这些技术的患者，该计划将进行调整。
患者将选择 2 或 3 种技术并对其进行处理。
认知预康复将包括每天使用 Lumosity 训练计划，这是一个现有的免费应用程序，旨在提高记忆技能。
Lumosity 提出的计划是为每位患者量身定制的。
Lumosity 的使用将在每次面对面的会议上进行监控。
预计患者每天至少完成三个 5 分钟的 Lumosity 训练课程。
营养预康复将涉及将患者过渡到地中海饮食，其目标是患者在给定的一天内摄入的水分和水果、蔬菜、全谷物和健康脂肪的比例。
这种营养计划是灵活的，它允许纳入特定的医生和营养师推荐的饮食需求。
还为患者提供了鼓励健康饮食成功的工具，包括食谱、样品菜单、健康餐厅选择、膳食套件选项和当地 CSA 盒选项
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无干预：标准预康复
在手术前至少 14 天，将在没有任何个性化指导的情况下，向对照组患者提供特定于术前康复的硬拷贝形式的标准说明，其中包括身体、营养、减压和认知方面的建议。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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综合免疫评分
大体时间：术前即刻
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综合免疫评分，包含血液免疫细胞频率和细胞内信号反应的组合。
该分数将标准化为“基线”（即
预康复前）每个患者的评分。
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术前即刻
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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依从患者比例
大体时间：术前即刻
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将使用修改后的康复依从性量表评估患者对康复前计划的依从性，该量表将在康复前计划期间每 7 天通过电话填写一次，即患者填写 2 至 6 次。
顺从患者将由平均分数 >= 8/10 定义。
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术前即刻
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6 分钟步行测试
大体时间：术前即刻
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将使用 6 分钟步行测试检查身体状况的变化。
评估应基于康复前和康复前表现之间的差异。
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术前即刻
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定时启动测试
大体时间：术前即刻
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将使用 Timed Up and Go Test 检查身体状况的变化。
评估应基于康复前和康复前表现之间的差异。
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术前即刻
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五次坐立测试
大体时间：术前即刻
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将使用五次坐立测试检查身体状况的变化。
评估应基于康复前和康复前表现之间的差异。
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术前即刻
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靠墙深蹲测试
大体时间：术前即刻
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将使用墙下蹲测试检查身体状况的变化。
评估应基于康复前和康复前表现之间的差异。
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术前即刻
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体重指数
大体时间：术前即刻
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将记录身体质量指数。
评估应基于康复前和康复前表现之间的差异
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术前即刻
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阿姆斯特丹术前焦虑和信息量表
大体时间：术前即刻
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将使用 APAIS（阿姆斯特丹术前焦虑和信息量表）评估焦虑的患病率和全球严重程度。
评估应基于康复前和康复前表现之间的差异。
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术前即刻
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疼痛灾难化量表
大体时间：术前即刻
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焦虑的患病率和全球严重程度将使用疼痛灾难化量表进行评估。
评估应基于康复前和康复前表现之间的差异。
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术前即刻
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饮食变化
大体时间：术前即刻
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将收集地中海饮食评分。
评估应基于康复前和康复前表现之间的差异。
大量摄入地中海食物：谷物、豆类、水果、蔬菜、鱼、单不饱和脂肪酸与饱和脂肪酸 (M/S) 的比率以及葡萄酒得分为阳性 (1)，大量摄入非地中海食物食品：乳制品和肉类阴性 (0)。
分数范围从 0 到 9，分数越高，对传统地中海饮食的依从性越好。
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术前即刻
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认知功能的变化
大体时间：术前即刻
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认知功能将通过 qMCI 测试进行评估。
评估应基于康复前和康复前表现之间的差异。
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术前即刻
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术后并发症发生率
大体时间：术后至术后 30 天
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术后并发症采用综合并发症指数进行评分。
综合并发症指数 (CCI®) 基于 Clavien-Dindo 分类的并发症分级，并在干预后实施每一个发生的并发症。
总体发病率反映在从 0（无并发症）到 100（死亡）的等级上。
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术后至术后 30 天
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术后疼痛
大体时间：术后至术后 7 天
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每天将通过患者报告的视觉模拟量表评估疼痛评分。
视觉模拟量表，用于评估 10 cm 水平非校准线上的感知压力，范围从非常低 (0) 到非常高 (10)
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术后至术后 7 天
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累积阿片类药物消费
大体时间：术后至第 7 天
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累积阿片样物质消耗量将从患者的图表中获得，直至手术后 7 天或出院（如果更早）。
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术后至第 7 天
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神经性疼痛
大体时间：手术后30天
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神经性疼痛将通过患者报告结果测量信息系统 (PROMIS) 神经性疼痛质量量表 (PROMIS-PQ-Neuro) 进行测量。
问卷包含 5 个条目的问题。
分数基于患者对疼痛强度问题的回答。
0表示不痛； 5表示可以想象到的最痛。
总分最高可达25分。
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手术后30天
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住院时间
大体时间：手术后30天
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根据患者的医疗管理数据评估的住院天数
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手术后30天
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生活质量的变化
大体时间：手术后30天
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SF-36 量表评估的生活质量是一份包含 36 个项目的患者报告问卷，涵盖八个健康领域：身体机能（10 个项目）、身体疼痛（2 个项目）、身体健康问题导致的角色限制（4 个项目） )、由于个人或情绪问题（4 项）、情绪健康（5 项）、社会功能（2 项）、精力/疲劳（4 项）和一般健康认知（5 项）导致的角色限制。
每个领域的分数范围从 0 到 100，分数越高表示健康状况越好。
结果将根据“基线”（prehab 之前）分数进行标准化。
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手术后30天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Brice Gaudillière, MD, PhD、Stanford University
- 首席研究员：Cindy Kin, MD, MS、Stanford University
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Gaudilliere B, Fragiadakis GK, Bruggner RV, Nicolau M, Finck R, Tingle M, Silva J, Ganio EA, Yeh CG, Maloney WJ, Huddleston JI, Goodman SB, Davis MM, Bendall SC, Fantl WJ, Angst MS, Nolan GP. Clinical recovery from surgery correlates with single-cell immune signatures. Sci Transl Med. 2014 Sep 24;6(255):255ra131. doi: 10.1126/scitranslmed.3009701.
- Aghaeepour N, Kin C, Ganio EA, Jensen KP, Gaudilliere DK, Tingle M, Tsai A, Lancero HL, Choisy B, McNeil LS, Okada R, Shelton AA, Nolan GP, Angst MS, Gaudilliere BL. Deep Immune Profiling of an Arginine-Enriched Nutritional Intervention in Patients Undergoing Surgery. J Immunol. 2017 Aug 9:ji1700421. doi: 10.4049/jimmunol.1700421. Online ahead of print.
- Fragiadakis GK, Gaudilliere B, Ganio EA, Aghaeepour N, Tingle M, Nolan GP, Angst MS. Patient-specific Immune States before Surgery Are Strong Correlates of Surgical Recovery. Anesthesiology. 2015 Dec;123(6):1241-55. doi: 10.1097/ALN.0000000000000887.
- Barberan-Garcia A, Ubre M, Roca J, Lacy AM, Burgos F, Risco R, Momblan D, Balust J, Blanco I, Martinez-Palli G. Personalised Prehabilitation in High-risk Patients Undergoing Elective Major Abdominal Surgery: A Randomized Blinded Controlled Trial. Ann Surg. 2018 Jan;267(1):50-56. doi: 10.1097/SLA.0000000000002293.
- Minnella EM, Awasthi R, Loiselle SE, Agnihotram RV, Ferri LE, Carli F. Effect of Exercise and Nutrition Prehabilitation on Functional Capacity in Esophagogastric Cancer Surgery: A Randomized Clinical Trial. JAMA Surg. 2018 Dec 1;153(12):1081-1089. doi: 10.1001/jamasurg.2018.1645.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年10月7日
初级完成 (实际的)
2024年4月21日
研究完成 (实际的)
2024年4月21日
研究注册日期
首次提交
2020年7月28日
首先提交符合 QC 标准的
2020年7月30日
首次发布 (实际的)
2020年8月4日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年4月23日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年4月21日
最后验证
2024年4月1日
更多信息
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