Niraparib 和 Neratinib 在晚期实体瘤中的治疗以及在晚期卵巢癌中的扩展队列 (iNNOVATE)

纳入标准：

• 疾病特征
• 1 期：患有晚期实体瘤的患者，不包括原发性中枢神经系统和前列腺肿瘤，在使用批准的疗法治疗期间或之后发生进展，或者没有可用的标准有效疗法，或者
• 1b 期：患有卵巢癌的女性患者：
• 铂耐药（在完成铂治疗后 6 个月内进展）并且
• 已经接受过至少 2 种先前的治疗，并且
• 没有 BRCA 种系突变
• RECIST 1.1 可测量或可评估的疾病
• 年龄 ≥ 18 岁
• ECOG 体能状态 0 或 1

• 足够的骨髓功能定义如下：

  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1,500/mm3
  • 血小板 ≥ 100,000/mm3（未输血）
  • 血红蛋白≥9 g/dL（未输血）

• 足够的肾功能定义如下：

  • 血清肌酐≤ 1.5 x 实验室正常值上限 (ULN) 或计算值
  • 或实际肌酐清除率≥30mL/min（计算肌酐清除率的Cockcroft-Gault公式见附录2）

• 足够的肝功能定义如下：

  • 实验室总胆红素 ≤ 1.5 x ULN 或直接胆红素 ≤ 1.0 x ULN
  • 天冬氨酸转氨酶和丙氨酸转氨酶≤ 2.5 x ULN（当存在肝转移时≤ 3x ULN）
• 接受皮质类固醇治疗的患者只要在开始方案治疗前剂量稳定至少 4 周，就可以继续服用
• 患者必须同意在研究期间或最后一剂研究治疗后 90 天内不献血

• 有生育能力的女性 (WCBP) 必须在开始研究治疗之前 7 天内进行有记录的血清妊娠试验阴性，并同意在最后一次研究治疗给药后 90 天内从筛查期间避免可能导致怀孕的活动。 非生育潜力定义如下（除医疗原因外）：

  • ≥45 岁且未月经 >1 年
  • 闭经时间 <2 年且无子宫切除术和卵巢切除术病史的患者在筛选评估时卵泡刺激素 (FSH) 值必须在绝经后范围内
  • 子宫切除术后、双侧卵巢切除术后或输卵管结扎术后。 记录在案的子宫切除术或卵巢切除术必须通过实际手术的医疗记录或超声波确认。 输卵管结扎必须通过实际手术的医疗记录进行确认，否则患者必须愿意在整个研究期间使用 2 种足够的屏障方法，从筛选访问开始到最后一次研究治疗剂量后的 180 天。 必须在站点的源文档中适当地捕获信息。 注意：如果这是患者确定的首选避孕方法，则可以禁欲。
• 参与者必须同意在研究期间或最后一剂研究治疗后 30 天内不进行母乳喂养。
• 男性参与者同意从研究治疗的第一剂开始到最后一剂研究治疗后的 90 天内使用适当的避孕方法。 注意：如果这是患者确定的首选避孕方法，则可以禁欲。
• 参与者必须同意在研究期间或最后一剂研究治疗后 90 天内不捐献精子
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书

排除标准：

• 任何研究药物在开始研究治疗前 4 周内，或少于研究药物至少 5 个半衰期的时间间隔内，以较短者为准
• 同时参加任何其他介入临床试验
• 活动性、不受控制的腹泻导致脱水或电解质紊乱，不能通过口服补液来控制
• 严重（即 ≥ 3 级）不受控制的感染
• 在开始研究治疗之前 ≤ 3 周进行过大手术，并且患者必须已经从任何手术影响中恢复过来。
• 在开始研究治疗之前，在 2 周内接受了超过 20% 的骨髓放射治疗，或在 1 周内接受了任何放射治疗。
• 在开始研究治疗前 ≤ 4 周输注血小板或红细胞
• 开始研究治疗前 4 周内接受过集落刺激因子（例如，粒细胞集落刺激因子 [GCSF]、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子 [GM-CSF] 或重组促红细胞生成素）
• 骨髓增生异常综合征 (MDS) 或急性髓性白血病 (AML) 的已知病史
• 已知的脑或软脑膜转移
• 在开始研究治疗前 ≤ 2 年诊断、检测或治疗另一种类型的浸润性癌症

• 活动性或有临床意义的心脏病，包括以下任何一种；

  • 不稳定型心绞痛（例如静息时的心绞痛症状）或开始研究治疗前 3 个月内出现心绞痛
  • 开始研究治疗前 6 个月内诊断出心肌梗塞
  • 纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级充血性心力衰竭
  • 不受控制的高血压
• 无法吞咽药物
• 已知对 niraparib 或 neratinib 成分或赋形剂过敏
• 已知或疑似吸收不良情况或梗阻 注意：允许使用胰酶补充剂来控制吸收不良

• 无法转移药物如下：

  • 抗酸剂（例如碳酸钙）：在来那替尼给药后至少 3 小时给药
  • H2 受体拮抗剂：必须在与来那替尼一起给药后至少 2 小时或前 10 小时服用剂量

• 计划继续使用其他药物进行治疗，这些药物被认为可能与研究治疗中包含的任何一种药物有不良相互作用：

  • 质子泵抑制剂 (PPI)。 必须在开始研究治疗前 10 天停止使用。
  • 高风险 P-糖蛋白 (P-gp) 底物（例如地高辛、达比加群）。
  • 强或中度 CYP3A4 抑制剂和/或强或中度 CYP3A4 诱导剂。 P450 介导的代谢的临床抑制剂和临床诱导剂示例以及强、中和弱相互作用的分类可通过 FDA 网站获得：http://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/DevelopmentResources/DrugInteractionsLabeling/ucm093664.htm
  • 如果使用过此类药物，则患者必须在开始研究治疗前 ≥ 2 周停用这些药物。
• 怀孕或哺乳
• 研究者认为可能增加患者风险或限制患者遵守研究要求的医学、心理或社会状况