A niraparib és a neratinib előrehaladott szilárd daganatokban, expanziós kohorszban előrehaladott petefészekrákban (iNNOVATE)

Bevételi kritériumok:

• A betegség jellemzői
• 1. fázis: előrehaladott szolid tumorban szenvedő betegek, kivéve a primer központi idegrendszeri és prosztatadaganatokat, amelyek előrehaladtak a jóváhagyott terápiákkal végzett kezelés alatt vagy után, vagy amelyekre nem áll rendelkezésre standard hatékony terápia, vagy
• 1b fázis: petefészekrákos nőbetegek, akik:
• platinarezisztensek (a platinaterápia befejezését követő 6 hónapon belül előrehaladtak) és
• Legalább 2 korábbi terápiás vonalon részesült, és
• Ne legyen BRCA csíravonal mutációja
• A RECIST által mérhető vagy értékelhető betegség 1.1
• Életkor ≥ 18 év
• Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1

• Megfelelő csontvelő-funkció az alábbiak szerint:

  • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500/mm3
  • Vérlemezkék ≥ 100 000/mm3 (transzfundált)
  • Hemoglobin ≥9 g/dl (transzfúzió nélkül)

• Megfelelő vesefunkció az alábbiak szerint:

  • A szérum kreatinin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) a laboratóriumban VAGY számított
  • Vagy a tényleges kreatinin-clearance ≥ 30 ml/perc (lásd a 2. függeléket a Cockcroft-Gault képletért a kreatinin-clearance kiszámításához)

• Megfelelő májfunkció az alábbiak szerint:

  • Összes bilirubin ≤ 1,5 x ULN a laboratóriumi VAGY direkt bilirubin ≤ 1,0 x ULN
  • Aszpartát aminotranszferáz és alanin aminotranszferáz ≤ 2,5 x ULN (≤ 3 x ULN, ha májmetasztázisok vannak jelen)
• A kortikoszteroidokat kapó betegek mindaddig folytathatják a kezelést, amíg az adagjuk stabil, legalább 4 hétig a protokoll terápia megkezdése előtt
• A betegeknek bele kell egyezniük abba, hogy nem adnak vért a vizsgálat alatt vagy a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 90 napig

• A fogamzóképes nőknél (WCBP) a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 7 napon belül dokumentáltan negatív szérum terhességi tesztet kell végezni, és bele kell egyeznie abba, hogy a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 90 napig tartózkodik azoktól a tevékenységektől, amelyek terhességet eredményezhetnek a szűréstől. A nem fogamzóképes potenciált a következőképpen határozzák meg (nem egészségügyi okokból):

  • ≥45 éves, és több mint 1 éve nem volt menstruációja
  • Azoknál a betegeknél, akiknek 2 évnél rövidebb ideje amenorrhoeás volt, a kórelőzményében méheltávolítás és peteeltávolítás nem szerepel, a tüszőstimuláló hormon (FSH) értéknek a posztmenopauzás tartományban kell lennie a szűrés értékelése során
  • Posthysterectomia, poszt-bilaterális peteeltávolítás vagy poszt-tubális lekötés. A dokumentált méheltávolítást vagy oophorectomiát a tényleges beavatkozás orvosi feljegyzéseivel vagy ultrahanggal kell megerősíteni. A petevezeték lekötését az aktuális eljárás orvosi feljegyzéseivel kell megerősíteni, ellenkező esetben a páciensnek hajlandónak kell lennie 2 megfelelő barrier módszer alkalmazására a vizsgálat során, a szűrővizsgálattól kezdve a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 180 napig. Az információkat megfelelően rögzíteni kell a webhely forrásdokumentumaiban. Megjegyzés: Az absztinencia elfogadható, ha ez a bevett és preferált fogamzásgátlás a páciens számára.
• A résztvevőnek vállalnia kell, hogy nem szoptat a vizsgálat ideje alatt, illetve a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 30 napig.
• A férfi résztvevő beleegyezik abba, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmazzon a vizsgálati kezelés első adagjától kezdve a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 90 napig. Megjegyzés: Az absztinencia elfogadható, ha ez a bevett és preferált fogamzásgátlás a páciens számára.
• A résztvevőnek bele kell egyeznie abba, hogy nem ad spermát a vizsgálat alatt, illetve a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 90 napig
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot

Kizárási kritériumok:

• Bármely vizsgált szer a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül, vagy a vizsgált szer legalább 5 felezési idejénél rövidebb időintervallumon belül, attól függően, hogy melyik a rövidebb
• Egyidejű beiratkozás bármely más intervenciós klinikai vizsgálatba
• Aktív, kontrollálatlan hasmenés, ami kiszáradáshoz vagy az orális feltöltéssel nem szabályozható elektrolit zavarokhoz vezet
• Súlyos (vagyis ≥ 3-as fokozatú) kontrollálatlan fertőzés
• Nagy műtét ≤ 3 héttel a vizsgálati kezelés megkezdése előtt, és a betegnek fel kell gyógyulnia minden műtéti hatásból.
• A csontvelő >20%-át felölelő sugárzás 2 héten belül, vagy bármilyen sugárterápia 1 héten belül a vizsgálati kezelés megkezdése előtt.
• Vérlemezkék vagy vörösvértestek transzfúziója ≤ 4 héttel a vizsgálati kezelés megkezdése előtt
• Kolónia-stimuláló faktorok (pl. granulocita telep-stimuláló faktor [GCSF], granulocita-makrofág telep-stimuláló faktor [GM-CSF] vagy rekombináns eritropoetin) beérkezése a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül
• Ismert myelodysplasiás szindróma (MDS) vagy akut mieloid leukémia (AML)
• Ismert agyi vagy leptomeningeális metasztázis
• Más típusú invazív rák diagnosztizálása, kimutatása vagy kezelése ≤ 2 évvel a vizsgálati kezelés megkezdése előtt

• Aktív vagy klinikailag jelentős szívbetegség, beleértve a következők bármelyikét;

  • Instabil angina (pl. anginás tünetek nyugalomban) vagy angina megjelenése a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 3 hónapon belül
  • A szívinfarktus diagnózisa a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 6 hónapon belül
  • New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenség
  • Nem kontrollált magas vérnyomás
• A gyógyszer lenyelésének képtelensége
• A niraparib vagy neratinib összetevőivel vagy segédanyagaival szembeni ismert túlérzékenység
• Ismert vagy feltételezett felszívódási zavar vagy akadály Megjegyzés: A felszívódási zavar szabályozására hasnyálmirigy enzim-kiegészítők használata megengedett

• Képtelenség a gyógyszereket a következőképpen váltani:

  • Antacidok (pl. kalcium-karbonát): a neratinib adagolása után legalább 3 órával kell beadni
  • H2 receptor antagonisták: az adagot legalább 2 órával a neratinib beadása után vagy 10 órával a beadás előtt kell bevenni

• Folyamatos tervezett kezelés más olyan gyógyszerekkel, amelyekről feltételezhető, hogy káros kölcsönhatásokat válthatnak ki a vizsgálati kezelésben szereplő bármelyik gyógyszerrel:

  • Protonpumpa-gátlók (PPI). 10 nappal a vizsgálati terápia megkezdése előtt abba kell hagyni a használatát.
  • Magas kockázatú P-glikoprotein (P-gp) szubsztrátok (pl. digoxin, dabigatrán).
  • Erős vagy közepes CYP3A4 inhibitorok és/vagy erős vagy közepes CYP3A4 induktorok. A P450 által közvetített metabolizmus klinikai inhibitoraira és klinikai induktoraira, valamint az erős, közepes és gyenge kölcsönhatások osztályozására példák találhatók az FDA honlapján: http://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/DevelopmentResources/DrugInteractionsLabeling/ucm093664.htm
  • Ha ilyen gyógyszereket használtak, a betegeknek ≥ 2 héttel a vizsgálati kezelés megkezdése előtt abba kell hagyniuk ezeknek a szereknek a szedését.
• Terhesség vagy szoptatás
• Orvosi, pszichológiai vagy szociális állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint növelheti a beteg kockázatát, vagy korlátozhatja a vizsgálati követelmények betartását