進行性卵巣癌の拡大コホートを伴う進行性固形腫瘍におけるニラパリブとネラチニブ (iNNOVATE)

包含基準:

• 疾患の特徴
• 第1相：承認された治療法による治療中または治療後に進行した、または利用可能な標準的な有効な治療法がない、原発性CNSおよび前立腺腫瘍を除く進行性固形腫瘍の患者、または
• 第 1b 相：以下の卵巣がん女性患者：
• -プラチナ耐性（プラチナ治療終了後6か月以内に進行）であり、
• 以前に少なくとも 2 種類の治療を受けており、
• BRCA生殖細胞変異を持っていない
• RECIST 1.1で測定可能または評価可能な疾患
• 18歳以上
• -ECOGパフォーマンスステータス0または1

• 以下に定義する適切な骨髄機能：

  • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,500/mm3
  • 血小板≧100,000/mm3（輸血なし）
  • ヘモグロビン≧9g/dL（輸血なし）

• 以下に定義する適切な腎機能：

  • -血清クレアチニン≤1.5 x検査室の正常上限（ULN）OR計算
  • または、実際のクレアチニン クリアランスが 30 mL/分以上 (クレアチニン クリアランスを計算するための Cockcroft-Gault 式については、付録 2 を参照)

• 以下に定義する適切な肝機能：

  • -検査室の総ビリルビン≤1.5 x ULNまたは直接ビリルビン≤1.0 x ULN
  • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼおよびアラニンアミノトランスフェラーゼ≤2.5 x ULN（肝転移が存在する場合は≤3x ULN）
• コルチコステロイドを投与されている患者は、プロトコル療法を開始する前の少なくとも4週間、用量が安定している限り継続できます
• -患者は、研究中または研究治療の最後の投与後90日間献血しないことに同意する必要があります

• 出産の可能性がある女性 (WCBP) は、試験治療開始前の 7 日以内に血清妊娠検査が陰性であることが記録されており、スクリーニングから試験治療の最終投与後 90 日まで、妊娠につながる可能性のある活動を控えることに同意する必要があります。 非出産の可能性は次のように定義されます（医学的理由以外による）：

  • 45歳以上で月経が1年以上ない
  • -子宮摘出術および卵巣摘出術の歴史のない2年未満の無月経である患者は、スクリーニング評価時に閉経後の範囲の卵胞刺激ホルモン（FSH）値を持っている必要があります
  • 子宮摘出後、両側卵巣摘出後、または卵管結紮後。 文書化された子宮摘出術または卵巣摘出術は、実際の処置の医療記録で確認するか、超音波で確認する必要があります。 卵管結紮は、実際の手順の医療記録で確認する必要があります。そうでない場合、患者は、スクリーニング訪問から開始して、研究治療の最後の投与から180日後まで、研究全体で2つの適切なバリア方法を使用する意思がある必要があります。 情報は、サイトのソース ドキュメント内で適切にキャプチャする必要があります。 注: 患者にとって確立された好ましい避妊法である場合、禁酒は許容されます。
• 参加者は、研究中または研究治療の最後の投与後30日間は授乳しないことに同意する必要があります。
• 男性参加者は、研究治療の最初の投与から始まり、研究治療の最後の投与から90日後まで、適切な避妊方法を使用することに同意します。 注: 患者にとって確立された好ましい避妊法である場合、禁酒は許容されます。
• -参加者は、研究中または研究治療の最後の投与後90日間精子を提供しないことに同意する必要があります
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲

除外基準:

• -4週間以内の任意の治験薬、または治験薬の少なくとも5半減期より短い時間間隔内のいずれか短い方、研究治療を開始する前
• -他の介入臨床試験への同時登録
• 経口補給で制御されない脱水または電解質障害につながる活動的で制御不能な下痢
• 重篤な（すなわち、グレード3以上の）制御されていない感染症
• -研究治療を開始する3週間前までの大手術および患者は、外科的影響から回復している必要があります。
• -研究治療を開始する前の2週間以内の骨髄の20％を超える放射線、または1週間以内の放射線療法。
• -血小板または赤血球の輸血≤4週間前 研究治療
• -コロニー刺激因子（例：顆粒球コロニー刺激因子[GCSF]、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子[GM-CSF]、または組換えエリスロポエチン）の受領 研究治療を開始する前の4週間以内
• -骨髄異形成症候群（MDS）または急性骨髄性白血病（AML）の既知の病歴
• -既知の脳または軟膜髄膜転移
• -別のタイプの浸潤性癌の診断、検出、または治療 治療開始の2年以下前

• -以下のいずれかを含む活動性または臨床的に重要な心疾患;

  • -不安定狭心症（例、安静時の狭心症の症状）または開始前3か月以内の狭心症 研究治療
  • -研究治療を開始する前の6か月以内に心筋梗塞と診断された
  • ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス III または IV のうっ血性心不全
  • コントロールされていない高血圧
• 薬を飲み込めない
• -ニラパリブまたはネラチニブのコンポーネントまたは賦形剤に対する既知の過敏症
• -既知または疑われる吸収不良状態または閉塞注：膵酵素サプリメントの使用は、吸収不良を制御するために許可されています

• 次のように薬をシフトできない：

  • 制酸剤（例、炭酸カルシウム）：ネラチニブを投与してから少なくとも3時間後に投与
  • H2 受容体拮抗薬: ネラチニブの投与の少なくとも 2 時間後または 10 時間前に服用する必要があります。

• -研究に含まれるいずれかの薬と潜在的に有害な相互作用があると考えられる他の薬による継続的な治療が計画されています 治療：

  • プロトンポンプ阻害剤 (PPI)。 -研究療法を開始する10日前に使用を中止する必要があります。
  • 高リスクの P 糖タンパク質 (P-gp) 基質 (例、ジゴキシン、ダビガトラン)。
  • 強力または中程度のCYP3A4阻害剤および/または強力または中程度のCYP3A4誘導剤。 P450 を介した代謝の臨床的阻害剤と臨床的誘導剤の例と、強い相互作用、中程度の相互作用、弱い相互作用の分類は、FDA の Web サイトから入手できます。
  • そのような薬が使用されている場合、患者はこれらの薬剤を中止している必要があります 試験治療を開始する2週間以上前。
• 妊娠中または授乳中
• -治験責任医師の意見では、患者のリスクを高めるか、患者の研究要件への順守を制限する可能性のある医学的、心理的、または社会的状態