Niraparib en Neratinib in vergevorderde solide tumoren met uitbreidingscohort in vergevorderde eierstokkanker (iNNOVATE)

Inclusiecriteria:

• Ziekte kenmerken
• Fase 1: patiënten met gevorderde solide tumoren, met uitzondering van primaire CZS- en prostaattumoren, die tijdens of na behandeling met goedgekeurde therapieën zijn gegroeid of waarvoor geen standaard effectieve therapie beschikbaar is of
• Fase 1b: Vrouwelijke patiënten met eierstokkanker die:
• Zijn platinaresistent (progressie binnen 6 maanden na het beëindigen van de platinatherapie) en
• Minstens 2 eerdere therapielijnen hebben gekregen en
• Heb geen BRCA-kiembaanmutatie
• Meetbare of evalueerbare ziekte door RECIST 1.1
• Leeftijd ≥ 18 jaar
• ECOG-prestatiestatus 0 of 1

• Adequate beenmergfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500/mm3
  • Bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3 (niet-getransfundeerd)
  • Hemoglobine ≥9 g/dL (niet-getransfundeerd)

• Adequate nierfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

  • Serumcreatinine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) voor de laboratorium-OK berekend
  • Of werkelijke creatinineklaring ≥ 30 ml/min (zie bijlage 2 voor de formule van Cockcroft-Gault voor het berekenen van de creatinineklaring)

• Adequate leverfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN voor het laboratorium OF direct bilirubine ≤ 1,0 x ULN
  • Aspartaataminotransferase en alanineaminotransferase ≤ 2,5 x ULN (≤ 3x ULN wanneer levermetastasen aanwezig zijn)
• Patiënten die corticosteroïden krijgen, mogen doorgaan zolang hun dosis stabiel is gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan het starten van de protocoltherapie
• Patiënten moeten ermee instemmen geen bloed te doneren tijdens het onderzoek of gedurende 90 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling

• Een vrouw in de vruchtbare leeftijd (WCBP) moet een gedocumenteerde negatieve serumzwangerschapstest hebben binnen 7 dagen voorafgaand aan het starten van de studiebehandeling en stemt ermee in zich te onthouden van activiteiten die kunnen leiden tot zwangerschap vanaf screening tot 90 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling. Niet-vruchtbaar vermogen wordt als volgt gedefinieerd (om andere dan medische redenen):

  • ≥45 jaar en heeft al >1 jaar geen menstruatie meer gehad
  • Patiënten die minder dan 2 jaar amenorroe hebben zonder een voorgeschiedenis van hysterectomie en ovariëctomie, moeten een follikelstimulerend hormoon (FSH)-waarde in het postmenopauzale bereik hebben bij screeningevaluatie
  • Post-hysterectomie, post-bilaterale ovariëctomie of post-tubaire ligatie. Gedocumenteerde hysterectomie of ovariëctomie moet worden bevestigd met medische verslagen van de daadwerkelijke procedure of bevestigd door een echografie. Het afbinden van de eileiders moet worden bevestigd met medische verslagen van de eigenlijke procedure, anders moet de patiënt bereid zijn om 2 geschikte barrièremethoden te gebruiken tijdens het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot 180 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling. Informatie moet op de juiste manier worden vastgelegd in de brondocumenten van de site. Opmerking: onthouding is acceptabel als dit de gevestigde en geprefereerde anticonceptie is voor de patiënt.
• De deelnemer moet ermee instemmen geen borstvoeding te geven tijdens het onderzoek of gedurende 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• De mannelijke deelnemer stemt ermee in een adequate anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot 90 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling. Opmerking: onthouding is acceptabel als dit de gevestigde en geprefereerde anticonceptie is voor de patiënt.
• De deelnemer moet ermee instemmen geen sperma te doneren tijdens het onderzoek of gedurende 90 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Elk onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 weken, of binnen een tijdsinterval van minder dan ten minste 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel, welke korter is, voorafgaand aan het starten van de onderzoeksbehandeling
• Gelijktijdige deelname aan een ander interventioneel klinisch onderzoek
• Actieve, ongecontroleerde diarree die leidt tot uitdroging of elektrolytenstoornissen die niet onder controle zijn met orale repletie
• Ernstige (dwz graad ≥ 3) ongecontroleerde infectie
• Grote operatie ≤ 3 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling en de patiënt moet hersteld zijn van eventuele chirurgische effecten.
• Bestraling die >20% van het beenmerg omvat binnen 2 weken, of enige bestralingstherapie binnen 1 week, voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
• Transfusie van bloedplaatjes of rode bloedcellen ≤ 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
• Ontvangst van koloniestimulerende factoren (bijv. granulocyt-koloniestimulerende factor [GCSF], granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor [GM-CSF] of recombinant erytropoëtine) binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
• Bekende voorgeschiedenis van myelodysplastisch syndroom (MDS) of acute myeloïde leukemie (AML)
• Bekende hersen- of leptomeningeale metastase
• Diagnose, detectie of behandeling van een ander type invasieve kanker ≤ 2 jaar voorafgaand aan de start van de studiebehandeling

• Actieve of klinisch significante hartziekte, waaronder een van de volgende;

  • Onstabiele angina pectoris (bijv. symptomen van angina pectoris in rust) of aanvang van angina pectoris binnen 3 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
  • Diagnose van myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
  • New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV congestief hartfalen
  • Ongecontroleerde hypertensie
• Onvermogen om medicatie door te slikken
• Bekende overgevoeligheid voor componenten of hulpstoffen van niraparib of neratinib
• Bekende of vermoede aandoening of obstructie van malabsorptie Opmerking: Het gebruik van supplementen met pancreasenzymen is toegestaan ​​om malabsorptie onder controle te houden

• Onvermogen om medicijnen als volgt te verschuiven:

  • Antacida (bijv. calciumcarbonaat): dosis minstens 3 uur na toediening van neratinib
  • H2-receptorantagonisten: dosis moet ten minste 2 uur na of 10 uur vóór toediening van neratinib worden ingenomen

• Geplande doorlopende behandeling met andere geneesmiddelen waarvan wordt aangenomen dat ze mogelijk nadelige interacties hebben met een van de medicijnen die deel uitmaken van de onderzoeksbehandeling:

  • Protonpompremmers (PPI's). Moet het gebruik 10 dagen vóór aanvang van de studietherapie staken.
  • Hoogrisico P-glycoproteïne (P-gp)-substraten (bijv. digoxine, dabigatran).
  • Sterke of matige CYP3A4-remmers en/of sterke of matige CYP3A4-inductoren. Voorbeelden van klinische remmers en klinische inductoren voor P450-gemedieerd metabolisme en classificatie van sterke, matige en zwakke interacties zijn beschikbaar via de FDA-website: http://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/DevelopmentResources/DrugInteractionsLabeling/ucm093664.htm
  • Als dergelijke medicijnen zijn gebruikt, moeten patiënten deze middelen ≥ 2 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling hebben stopgezet.
• Zwangerschap of borstvoeding
• Medische, psychologische of sociale aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het risico van de patiënt kan verhogen of de naleving door de patiënt van de studievereisten kan beperken