Niraparib og Neratinib i avancerede solide tumorer med ekspansionskohorte i avanceret ovariecancer (iNNOVATE)

Inklusionskriterier:

• Sygdomskarakteristika
• Fase 1: Patienter med fremskredne solide tumorer, eksklusive primære CNS- og prostatatumorer, som har udviklet sig under eller efter behandling med godkendte terapier, eller for hvilke der ikke er nogen standard effektiv behandling tilgængelig eller
• Fase 1b: Kvindelige patienter med kræft i æggestokkene, som:
• Er platinresistente (fremskridt inden for 6 måneder efter endt platinbehandling) og
• Har modtaget mindst 2 tidligere behandlingslinjer og
• Har ikke en BRCA-kimlinjemutation
• Målbar eller evaluerbar sygdom ved RECIST 1.1
• Alder ≥ 18 år
• ECOG-ydelsesstatus 0 eller 1

• Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion som defineret nedenfor:

  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500/mm3
  • Blodplader ≥ 100.000/mm3 (ikke transfunderet)
  • Hæmoglobin ≥9 g/dL (utransfunderet)

• Tilstrækkelig nyrefunktion som defineret nedenfor:

  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) for laboratoriet ELLER beregnet
  • Eller faktisk kreatininclearance ≥ 30 ml/min (se appendiks 2 for Cockcroft-Gault-formlen til beregning af kreatininclearance)

• Tilstrækkelig leverfunktion som defineret nedenfor:

  • Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN for laboratoriet ELLER direkte bilirubin ≤ 1,0 x ULN
  • Aspartataminotransferase og alaninaminotransferase ≤ 2,5 x ULN (≤ 3x ULN, når levermetastaser er til stede)
• Patienter, der får kortikosteroider, kan fortsætte, så længe deres dosis er stabil i mindst 4 uger før påbegyndelse af protokolbehandling
• Patienterne skal acceptere ikke at donere blod under undersøgelsen eller i 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen

• En kvinde i den fødedygtige alder (WCBP) skal have en dokumenteret negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling og acceptere at afholde sig fra aktiviteter, der kan resultere i graviditet fra screening gennem 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. Ikke den fødedygtige potentiale er defineret som følger (af andre end medicinske årsager):

  • ≥45 år og ikke haft menstruation i >1 år
  • Patienter, der har været amenorré i <2 år uden en anamnese med hysterektomi og ooforektomi, skal have en follikelstimulerende hormon-værdi (FSH) i det postmenopausale område efter screeningsevaluering
  • Post-hysterektomi, post-bilateral oophorektomi eller post-tubal ligering. Dokumenteret hysterektomi eller ooforektomi skal bekræftes med lægejournaler over selve indgrebet eller bekræftes ved ultralyd. Tuballigation skal bekræftes med lægejournaler over den faktiske procedure, ellers skal patienten være villig til at bruge 2 passende barrieremetoder gennem hele undersøgelsen, startende med screeningsbesøget til og med 180 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. Oplysningerne skal fanges på passende vis i webstedets kildedokumenter. Bemærk: Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den etablerede og foretrukne prævention for patienten.
• Deltageren skal acceptere ikke at amme under undersøgelsen eller i 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Mandlig deltager indvilliger i at bruge en passende præventionsmetode begyndende med den første dosis af undersøgelsesbehandlingen til 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. Bemærk: Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den etablerede og foretrukne prævention for patienten.
• Deltageren skal acceptere ikke at donere sæd under undersøgelsen eller i 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Ethvert forsøgsmiddel inden for 4 uger eller inden for et tidsinterval mindre end mindst 5 halveringstider af forsøgsmidlet, alt efter hvad der er kortere, før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
• Samtidig optagelse i ethvert andet interventionelt klinisk forsøg
• Aktiv, ukontrolleret diarré, der fører til dehydrering eller elektrolytforstyrrelser, der ikke kontrolleres med oral genopfyldning
• Alvorlig (dvs. grad ≥ 3) ukontrolleret infektion
• Større operation ≤ 3 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, og patienten skal være kommet sig over eventuelle kirurgiske virkninger.
• Stråling, der omfatter >20 % af knoglemarven inden for 2 uger, eller enhver strålebehandling inden for 1 uge, før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
• Transfusion af blodplader eller røde blodlegemer ≤ 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
• Modtagelse af kolonistimulerende faktorer (f.eks. granulocytkolonistimulerende faktor [GCSF], granulocytmakrofagkolonistimulerende faktor [GM-CSF] eller rekombinant erythropoietin) inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
• Kendt historie med myelodysplastisk syndrom (MDS) eller akut myeloid leukæmi (AML)
• Kendt hjerne- eller leptomeningeal metastase
• Diagnose, påvisning eller behandling af en anden type invasiv cancer ≤ 2 år før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling

• Aktiv eller klinisk signifikant hjertesygdom, herunder en eller flere af følgende;

  • Ustabil angina (f.eks. angina symptomer i hvile) eller begyndende angina inden for 3 måneder før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
  • Myokardieinfarktdiagnoser inden for 6 måneder før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
  • New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvigt
  • Ukontrolleret hypertension
• Manglende evne til at sluge medicin
• Kendt overfølsomhed over for niraparib eller neratinib komponenter eller hjælpestoffer
• Kendt eller mistænkt malabsorptionstilstand eller obstruktion Bemærk: Brug af bugspytkirtelenzymtilskud er tilladt for at kontrollere malabsorption

• Manglende evne til at skifte medicin som følger:

  • Antacida (f.eks. calciumcarbonat): dosis mindst 3 timer efter dosering med neratinib
  • H2-receptorantagonister: dosis skal tages mindst 2 timer efter eller 10 timer før dosering med neratinib

• Planlagt igangværende behandling med andre lægemidler, der menes at have uønskede interaktioner med en af ​​de medikamenter, der er inkluderet i undersøgelsesbehandlingen:

  • Protonpumpehæmmere (PPI'er). Skal afbryde brugen 10 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
  • Højrisiko P-glycoprotein (P-gp) substrater (f.eks. digoxin, dabigatran).
  • Stærke eller moderate CYP3A4-hæmmere og/eller stærke eller moderate CYP3A4-inducere. Eksempler på kliniske hæmmere og kliniske inducere til P450-medieret metabolisme og klassificering af stærke, moderate og svage interaktioner er tilgængelige via FDA's websted: http://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/DevelopmentResources/DrugInteractionsLabeling/ucm093664.htm
  • Hvis sådanne lægemidler er blevet brugt, skal patienterne have seponeret disse midler ≥ 2 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
• Graviditet eller amning
• Medicinsk, psykologisk eller social tilstand, der efter investigatorens mening kan øge patientens risiko eller begrænse patientens overholdelse af undersøgelseskrav