Niraparib och Neratinib i avancerade solida tumörer med expansionskohort i avancerad äggstockscancer (iNNOVATE)

Inklusionskriterier:

• Sjukdomsegenskaper
• Fas 1: Patienter med avancerade solida tumörer, exklusive primära CNS- och prostatatumörer, som har utvecklats under eller efter behandling med godkända terapier eller för vilka det inte finns någon effektiv standardbehandling tillgänglig eller
• Fas 1b: Kvinnliga patienter med äggstockscancer som:
• Är platina resistenta (framsteg inom 6 månader efter avslutad platinaterapi) och
• Har fått minst 2 tidigare behandlingslinjer och
• Har ingen BRCA könslinjemutation
• Mätbar eller utvärderbar sjukdom av RECIST 1.1
• Ålder ≥ 18 år
• ECOG-prestandastatus 0 eller 1

• Tillräcklig benmärgsfunktion enligt definitionen nedan:

  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 500/mm3
  • Trombocyter ≥ 100 000/mm3 (ej transfunderade)
  • Hemoglobin ≥9 g/dL (ej transfunderat)

• Tillräcklig njurfunktion enligt definitionen nedan:

  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN) för laboratoriet ELLER beräknat
  • Eller faktisk kreatininclearance ≥ 30 ml/min (se bilaga 2 för Cockcroft-Gaults formel för beräkning av kreatininclearance)

• Adekvat leverfunktion enligt definitionen nedan:

  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN för laboratoriet ELLER direkt bilirubin ≤ 1,0 x ULN
  • Aspartataminotransferas och alaninaminotransferas ≤ 2,5 x ULN (≤ 3x ULN när levermetastaser finns)
• Patienter som får kortikosteroider kan fortsätta så länge som deras dos är stabil i minst 4 veckor innan protokollbehandlingen påbörjas
• Patienterna måste gå med på att inte donera blod under studien eller under 90 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen

• En kvinna i fertil ålder (WCBP) måste ha ett dokumenterat negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar innan studiebehandlingen påbörjas och samtycka till att avstå från aktiviteter som kan resultera i graviditet från screening till 90 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen. Icke fertil ålder definieras enligt följande (av andra än medicinska skäl):

  • ≥45 år och inte haft mens på >1 år
  • Patienter som har varit amenorro i <2 år utan historia av hysterektomi och ooforektomi måste ha ett follikelstimulerande hormon (FSH) värde i postmenopausalt intervall vid screeningutvärdering
  • Post-hysterektomi, post-bilateral ooforektomi eller post-tubal ligering. Dokumenterad hysterektomi eller ooforektomi måste bekräftas med journal över själva ingreppet eller bekräftas av ultraljud. Tuballigation måste bekräftas med medicinska journaler över den faktiska proceduren, annars måste patienten vara villig att använda 2 adekvata barriärmetoder under hela studien, med start med screeningbesöket till och med 180 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen. Information måste fångas på lämpligt sätt i webbplatsens källdokument. Obs: Avhållsamhet är acceptabelt om detta är den etablerade och föredragna preventivmetoden för patienten.
• Deltagaren måste gå med på att inte amma under studien eller under 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.
• Manlig deltagare samtycker till att använda en adekvat preventivmetod från och med den första dosen av studiebehandlingen till och med 90 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen. Obs: Avhållsamhet är acceptabelt om detta är den etablerade och föredragna preventivmetoden för patienten.
• Deltagaren måste gå med på att inte donera spermier under studien eller under 90 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Alla prövningsmedel inom 4 veckor, eller inom ett tidsintervall som är mindre än minst 5 halveringstider av prövningsmedlet, beroende på vilket som är kortast, innan studiebehandlingen påbörjas
• Samtidig inskrivning i någon annan interventionell klinisk prövning
• Aktiv, okontrollerad diarré som leder till uttorkning eller elektrolytrubbningar som inte kontrolleras med oral påfyllning
• Allvarlig (dvs grad ≥ 3) okontrollerad infektion
• Större operation ≤ 3 veckor innan studiebehandlingen påbörjas och patienten måste ha återhämtat sig från eventuella kirurgiska effekter.
• Strålning som omfattar >20 % av benmärgen inom 2 veckor, eller någon strålbehandling inom 1 vecka, innan studiebehandlingen påbörjas.
• Transfusion av trombocyter eller röda blodkroppar ≤ 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjas
• Mottagande av kolonistimulerande faktorer (t.ex. granulocytkolonistimulerande faktor [GCSF], granulocytmakrofagkolonistimulerande faktor [GM-CSF] eller rekombinant erytropoietin) inom 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjas
• Känd historia av myelodysplastiskt syndrom (MDS) eller akut myeloid leukemi (AML)
• Känd hjärn- eller leptomeningeal metastasering
• Diagnos, upptäckt eller behandling av annan typ av invasiv cancer ≤ 2 år innan studiebehandling påbörjas

• Aktiv eller kliniskt signifikant hjärtsjukdom inklusive något av följande;

  • Instabil angina (t.ex. angina symtom i vila) eller uppkomst av angina inom 3 månader innan studiebehandlingen påbörjas
  • Hjärtinfarkt diagnostiseras inom 6 månader innan studiebehandling påbörjas
  • New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV hjärtsvikt
  • Okontrollerad hypertoni
• Oförmåga att svälja medicin
• Känd överkänslighet mot niraparib eller neratinib komponenter eller hjälpämnen
• Känt eller misstänkt malabsorptionstillstånd eller obstruktion Obs: Användning av pankreasenzymtillskott är tillåtet för att kontrollera malabsorptionen

• Oförmåga att byta medicin enligt följande:

  • Antacida (t.ex. kalciumkarbonat): dosera minst 3 timmar efter dosering med neratinib
  • H2-receptorantagonister: dosen måste tas minst 2 timmar efter eller 10 timmar före dosering med neratinib

• Planerad pågående behandling med andra läkemedel som anses potentiellt ha negativa interaktioner med någon av de mediciner som ingår i studiebehandlingen:

  • Protonpumpshämmare (PPI). Måste avbryta användningen 10 dagar innan studieterapi påbörjas.
  • Högrisk P-glykoprotein (P-gp) substrat (t.ex. digoxin, dabigatran).
  • Starka eller måttliga CYP3A4-hämmare och/eller Starka eller måttliga CYP3A4-inducerare. Exempel på kliniska hämmare och kliniska inducerare för P450-medierad metabolism och klassificering av starka, måttliga och svaga interaktioner finns tillgängliga via FDA:s webbplats: http://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/DevelopmentResources/DrugInteractionsLabeling/ucm093664.htm
  • Om sådana läkemedel har använts måste patienterna ha avbrutit dessa medel ≥ 2 veckor innan studiebehandlingen påbörjas.
• Graviditet eller amning
• Medicinskt, psykologiskt eller socialt tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, kan öka patientens risk eller begränsa patientens efterlevnad av studiekrav