Niraparib og Neratinib i avanserte solide svulster med ekspansjonskohort i avansert eggstokkreft (iNNOVATE)

Inklusjonskriterier:

• Sykdomskarakteristikker
• Fase 1: Pasienter med avanserte solide svulster, unntatt primære CNS- og prostatasvulster, som har utviklet seg under eller etter behandling med godkjente terapier eller som det ikke finnes noen standard effektiv terapi for eller
• Fase 1b: Kvinnelige pasienter med eggstokkreft som:
• Er platina resistente (progredierte innen 6 måneder etter avsluttet platinaterapi) og
• Har mottatt minst 2 tidligere behandlingslinjer og
• Har ikke en BRCA-kimlinjemutasjon
• Målbar eller evaluerbar sykdom av RECIST 1.1
• Alder ≥ 18 år
• ECOG-ytelsesstatus 0 eller 1

• Tilstrekkelig benmargsfunksjon som definert nedenfor:

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/mm3
  • Blodplater ≥ 100 000/mm3 (utransfundert)
  • Hemoglobin ≥9 g/dL (utransfundert)

• Tilstrekkelig nyrefunksjon som definert nedenfor:

  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) for laboratoriet ELLER beregnet
  • Eller faktisk kreatininclearance ≥ 30 ml/min (se vedlegg 2 for Cockcroft-Gault-formelen for beregning av kreatininclearance)

• Tilstrekkelig leverfunksjon som definert nedenfor:

  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN for laboratoriet ELLER direkte bilirubin ≤ 1,0 x ULN
  • Aspartataminotransferase og alaninaminotransferase ≤ 2,5 x ULN (≤ 3x ULN når levermetastaser er tilstede)
• Pasienter som får kortikosteroider kan fortsette så lenge dosen er stabil i minst 4 uker før oppstart av protokollbehandling
• Pasienter må samtykke i å ikke donere blod under studien eller i 90 dager etter siste dose av studiebehandlingen

• En kvinne i fertil alder (WCBP) må ha en dokumentert negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før oppstart av studiebehandling og samtykke i å avstå fra aktiviteter som kan resultere i graviditet fra screening til 90 dager etter siste dose av studiebehandling. Ikke-fertil evne er definert som følger (av andre enn medisinske årsaker):

  • ≥45 år og har ikke hatt mens på >1 år
  • Pasienter som har vært amenoré i <2 år uten tidligere hysterektomi og ooforektomi, må ha en follikkelstimulerende hormon (FSH) verdi i postmenopausalt område ved screeningsevaluering
  • Post-hysterektomi, post-bilateral ooforektomi eller post-tubal ligering. Dokumentert hysterektomi eller ooforektomi må bekreftes med journal over selve prosedyren eller bekreftes ved ultralyd. Tuballigering må bekreftes med journal over selve prosedyren, ellers må pasienten være villig til å bruke 2 adekvate barrieremetoder gjennom hele studien, fra og med screeningbesøket til og med 180 dager etter siste dose av studiebehandlingen. Informasjon må fanges på riktig måte i nettstedets kildedokumenter. Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den etablerte og foretrukne prevensjonen for pasienten.
• Deltakeren må godta å ikke amme under studien eller i 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen.
• Mannlig deltaker samtykker i å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studiebehandlingen til og med 90 dager etter den siste dosen av studiebehandlingen. Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den etablerte og foretrukne prevensjonen for pasienten.
• Deltakeren må godta å ikke donere sæd under studien eller i 90 dager etter siste dose av studiebehandlingen
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Ethvert undersøkelsesmiddel innen 4 uker, eller innen et tidsintervall mindre enn minst 5 halveringstider av undersøkelsesmidlet, avhengig av hva som er kortest, før oppstart av studiebehandling
• Samtidig påmelding til enhver annen intervensjonell klinisk studie
• Aktiv, ukontrollert diaré som fører til dehydrering eller elektrolyttforstyrrelser som ikke kontrolleres med oral påfyll
• Alvorlig (dvs. grad ≥ 3) ukontrollert infeksjon
• Større operasjon ≤ 3 uker før oppstart av studiebehandling og pasienten må ha kommet seg etter eventuelle kirurgiske effekter.
• Stråling som omfatter >20 % av benmargen innen 2 uker, eller annen strålebehandling innen 1 uke, før oppstart av studiebehandling.
• Transfusjon av blodplater eller røde blodceller ≤ 4 uker før oppstart av studiebehandling
• Mottak av kolonistimulerende faktorer (f.eks. granulocyttkolonistimulerende faktor [GCSF], granulocyttmakrofagkolonistimulerende faktor [GM-CSF] eller rekombinant erytropoietin) innen 4 uker før oppstart av studiebehandling
• Kjent historie med myelodysplastisk syndrom (MDS) eller akutt myeloid leukemi (AML)
• Kjent hjerne- eller leptomeningeal metastase
• Diagnostisering, påvisning eller behandling av en annen type invasiv kreft ≤ 2 år før oppstart av studiebehandling

• Aktiv eller klinisk signifikant hjertesykdom inkludert noen av følgende;

  • Ustabil angina (f.eks. anginasymptomer i hvile) eller utbrudd av angina innen 3 måneder før oppstart av studiebehandling
  • Hjerteinfarktdiagnoser innen 6 måneder før oppstart av studiebehandling
  • New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt
  • Ukontrollert hypertensjon
• Manglende evne til å svelge medisiner
• Kjent overfølsomhet overfor niraparib eller neratinib komponenter eller hjelpestoffer
• Kjent eller mistenkt malabsorpsjonstilstand eller obstruksjon Merk: Bruk av bukspyttkjertelenzymtilskudd er tillatt for å kontrollere malabsorpsjon

• Manglende evne til å skifte medisiner som følger:

  • Antacida (f.eks. kalsiumkarbonat): doser minst 3 timer etter dosering med neratinib
  • H2-reseptorantagonister: dose må tas minst 2 timer etter eller 10 timer før dosering med neratinib

• Planlagt pågående behandling med andre legemidler som antas å potensielt ha uønskede interaksjoner med en av medisinene som er inkludert i studiebehandlingen:

  • Protonpumpehemmere (PPI). Må avbryte bruken 10 dager før oppstart av studieterapi.
  • Høyrisiko P-glykoprotein (P-gp) substrater (f.eks. digoksin, dabigatran).
  • Sterke eller moderate CYP3A4-hemmere og/eller sterke eller moderate CYP3A4-induktorer. Eksempler på kliniske hemmere og kliniske induktorer for P450-mediert metabolisme og klassifisering av sterke, moderate og svake interaksjoner er tilgjengelige via FDA-nettstedet: http://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/DevelopmentResources/DrugInteractionsLabeling/ucm093664.htm
  • Hvis slike medisiner har blitt brukt, må pasientene ha seponert disse midlene ≥ 2 uker før oppstart av studiebehandling.
• Graviditet eller amming
• Medisinsk, psykologisk eller sosial tilstand som etter etterforskerens mening kan øke pasientens risiko eller begrense pasientens etterlevelse av studiekrav