Niraparib et nératinib dans les tumeurs solides avancées avec une cohorte d'expansion dans le cancer de l'ovaire avancé (iNNOVATE)

Critère d'intégration:

• Caractéristiques de la maladie
• Phase 1 : Patients atteints de tumeurs solides avancées, à l'exclusion des tumeurs primaires du SNC et de la prostate, qui ont progressé pendant ou après un traitement avec des thérapies approuvées ou pour lesquelles il n'existe pas de thérapie efficace standard disponible ou
• Phase 1b : Patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire qui :
• Sont résistants au platine (ont progressé dans les 6 mois suivant la fin de la thérapie au platine) et
• Avoir reçu au moins 2 lignes de traitement antérieures et
• Ne pas avoir de mutation germinale BRCA
• Maladie mesurable ou évaluable par RECIST 1.1
• Âge ≥ 18 ans
• Statut de performance ECOG 0 ou 1

• Fonction adéquate de la moelle osseuse telle que définie ci-dessous :

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/mm3
  • Plaquettes ≥ 100 000/mm3 (non transfusées)
  • Hémoglobine ≥9 g/dL (non transfusé)

• Fonction rénale adéquate telle que définie ci-dessous :

  • Créatinine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) pour le laboratoire OU calculée
  • Ou clairance réelle de la créatinine ≥ 30 ml/min (voir annexe 2 pour la formule de Cockcroft-Gault pour le calcul de la clairance de la créatinine)

• Fonction hépatique adéquate telle que définie ci-dessous :

  • Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN pour le laboratoire OU bilirubine directe ≤ 1,0 x LSN
  • Aspartate aminotransférase et alanine aminotransférase ≤ 2,5 x LSN (≤ 3x LSN en présence de métastases hépatiques)
• Les patients recevant des corticostéroïdes peuvent continuer tant que leur dose est stable pendant au moins 4 semaines avant le début du protocole de traitement
• Les patients doivent accepter de ne pas donner de sang pendant l'étude ou pendant 90 jours après la dernière dose du traitement à l'étude

• Une femme en âge de procréer (WCBP) doit avoir un test de grossesse sérique négatif documenté dans les 7 jours précédant le début du traitement de l'étude et accepter de s'abstenir d'activités qui pourraient entraîner une grossesse depuis le dépistage jusqu'à 90 jours après la dernière dose du traitement de l'étude. Le potentiel de non-procréation est défini comme suit (pour des raisons autres que médicales) :

  • ≥ 45 ans et n'a pas eu de règles depuis > 1 an
  • Les patientes en aménorrhée depuis moins de 2 ans sans antécédents d'hystérectomie et d'ovariectomie doivent avoir une valeur d'hormone folliculo-stimulante (FSH) dans la plage post-ménopausique lors de l'évaluation de dépistage
  • Post-hystérectomie, ovariectomie post-bilatérale ou ligature post-tubaire. L'hystérectomie ou l'ovariectomie documentée doit être confirmée par des dossiers médicaux de la procédure réelle ou confirmée par une échographie. La ligature des trompes doit être confirmée par les dossiers médicaux de la procédure réelle, sinon le patient doit être disposé à utiliser 2 méthodes de barrière adéquates tout au long de l'étude, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 180 jours après la dernière dose du traitement à l'étude. Les informations doivent être capturées de manière appropriée dans les documents sources du site. Remarque : L'abstinence est acceptable s'il s'agit de la contraception établie et préférée pour la patiente.
• La participante doit accepter de ne pas allaiter pendant l'étude ou pendant 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
• Le participant masculin accepte d'utiliser une méthode de contraception adéquate en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 90 jours après la dernière dose du traitement à l'étude. Remarque : L'abstinence est acceptable s'il s'agit de la contraception établie et préférée pour la patiente.
• Le participant doit accepter de ne pas donner de sperme pendant l'étude ou pendant 90 jours après la dernière dose du traitement à l'étude
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Tout agent expérimental dans les 4 semaines, ou dans un intervalle de temps inférieur à au moins 5 demi-vies de l'agent expérimental, selon la plus courte, avant le début du traitement à l'étude
• Inscription simultanée à tout autre essai clinique interventionnel
• Diarrhée active et non contrôlée entraînant une déshydratation ou des troubles électrolytiques non contrôlés par la réplétion orale
• Infection non contrôlée grave (c.-à-d. grade ≥ 3)
• Chirurgie majeure ≤ 3 semaines avant le début du traitement à l'étude et le patient doit s'être remis de tout effet chirurgical.
• Radiothérapie englobant> 20 % de la moelle osseuse dans les 2 semaines, ou toute radiothérapie dans la semaine, avant le début du traitement à l'étude.
• Transfusion de plaquettes ou de globules rouges ≤ 4 semaines avant le début du traitement à l'étude
• Réception de facteurs de stimulation des colonies (par exemple, facteur de stimulation des colonies de granulocytes [GCSF], facteur de stimulation des colonies de granulocytes macrophages [GM-CSF] ou érythropoïétine recombinante) dans les 4 semaines précédant le début du traitement de l'étude
• Antécédents connus de syndrome myélodysplasique (SMD) ou de leucémie myéloïde aiguë (LAM)
• Métastases cérébrales ou leptoméningées connues
• Diagnostic, détection ou traitement d'un autre type de cancer invasif ≤ 2 ans avant le début du traitement de l'étude

• Maladie cardiaque active ou cliniquement significative, y compris l'un des éléments suivants ;

  • Angine de poitrine instable (par exemple, symptômes d'angine de poitrine au repos) ou apparition d'angine de poitrine dans les 3 mois précédant le début du traitement de l'étude
  • Diagnostics d'infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le début du traitement de l'étude
  • Insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA)
  • Hypertension non contrôlée
• Incapacité à avaler des médicaments
• Hypersensibilité connue aux composants ou excipients du niraparib ou du nératinib
• Trouble de malabsorption connu ou suspecté ou obstruction Remarque : L'utilisation de suppléments d'enzymes pancréatiques est autorisée pour contrôler la malabsorption

• Incapacité à déplacer les médicaments comme suit :

  • Antiacides (p. ex., carbonate de calcium) : doser au moins 3 heures après l'administration de nératinib
  • Antagonistes des récepteurs H2 : la dose doit être prise au moins 2 heures après ou 10 heures avant l'administration de nératinib

• Traitement continu planifié avec d'autres médicaments susceptibles d'avoir des interactions indésirables avec l'un des médicaments inclus dans le traitement à l'étude :

  • Inhibiteurs de la pompe à protons (IPP). Doit cesser l'utilisation 10 jours avant le début du traitement à l'étude.
  • Substrats à haut risque de la glycoprotéine P (P-gp) (p. ex., digoxine, dabigatran).
  • Inhibiteurs puissants ou modérés du CYP3A4 et/ou Inducteurs puissants ou modérés du CYP3A4. Des exemples d'inhibiteurs cliniques et d'inducteurs cliniques pour le métabolisme médié par le P450 et la classification des interactions fortes, modérées et faibles sont disponibles sur le site Web de la FDA : http://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/DevelopmentResources/DrugInteractionsLabeling/ucm093664.htm
  • Si de tels médicaments ont été utilisés, les patients doivent avoir arrêté ces agents ≥ 2 semaines avant le début du traitement à l'étude.
• Grossesse ou allaitement
• Condition médicale, psychologique ou sociale qui, de l'avis de l'investigateur, peut augmenter le risque du patient ou limiter l'adhésion du patient aux exigences de l'étude