此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

头颈部或皮肤鳞状细胞癌患者瘤内给药 SL-172154 的 Ph1 研究

2025年1月31日 更新者：Shattuck Labs, Inc.

激动剂重定向检查点 SL-172154 (SIRPα-Fc-CD40L) 的 1 期剂量递增研究，在患有皮肤鳞状细胞癌或头颈部鳞状细胞癌的受试者中瘤内给药

这是一项 1 期开放标签、多中心、剂量递增研究，旨在评估 SL-172154 在皮肤鳞状细胞癌 (CSCC) 受试者中瘤内注射的安全性、药代动力学、抗肿瘤活性和药效学作用或头颈部鳞状细胞癌 (SCCHN)。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

该 1 期试验将评估 SL-172154 作为瘤内注射 (ITI) 给药时的安全性、耐受性、药代动力学、抗肿瘤活性和药效学作用，并确定剂量和时间表，即为未来推荐的 2 期剂量 (RP2D)发展。 符合条件的受试者必须患有不可切除或复发、局部晚期或转移性皮肤或头颈部鳞状细胞癌，且不适合根治性手术或放疗。 研究设计包括四个连续的剂量递增队列和一个可选的药效学队列，以获得一个或多个剂量水平的额外药效学数据，这些数据已完成安全性评估，但不超过最大耐受剂量 (MTD)。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

5

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90095
        • University of California, Los Angeles
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、美国、45267
        • University of Cincinnati
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • MD Anderson Cancer Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

只有满足以下所有条件，参与者才有资格被纳入研究：

  • 受试者已根据 ICH/GCP 指南和适用的当地法规，通过提供书面知情同意书自愿同意参与。
  • 受试者必须经组织学证实诊断为不可切除或复发、局部晚期或转移性皮肤鳞状细胞癌或头颈部鳞状细胞癌，不适合根治性手术或放疗。
  • 受试者必须接受过、不耐受或不符合已知为其病情提供临床益处的标准疗法。
  • 受试者患有使用放射学评估通过 RECIST v1.1 可测量的疾病。
  • 受试者至少有 1 个肿瘤病灶，尺寸在 1-6 厘米之间，位于皮肤和/或皮下和/或结节，并且在临床上可以通过直接观察、触诊或超声引导安全注射。 仅限 PD 队列受试者：必须具有未注射的第二个病灶，并且适合进行肿瘤活检收集。
  • 受试者年龄为 18 岁及以上。
  • 受试者的东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1。
  • 预期寿命超过 12 周。
  • 具有足够的器官功能。
  • 育龄女性 (FCBP) 必须在 IP 的 D1 后 72 小时内进行血清或尿液妊娠试验阴性。
  • 具有生殖潜力的男性受试者必须使用可接受的避孕措施。
  • 从先前的抗癌治疗（包括手术、放疗、化疗或任何其他抗癌治疗）恢复到基线或≤ 1 级。
  • 愿意同意对注射病灶（以及参加 PD 队列的受试者的非注射病灶）进行强制性治疗前和治疗中肿瘤活检

排除标准：

  • 先前使用抗 CD47 或抗 SIRPα 靶向剂或 CD40 激动剂进行过治疗。
  • 在 SL-172154 首次给药 (D1) 之前的清除期内的任何抗癌治疗。
  • 禁止同时进行化学疗法、免疫疗法、生物或激素/激素抑制疗法来治疗癌症。 同时使用激素治疗非癌症相关病症是可以接受的。
  • 使用皮质类固醇或其他免疫抑制药物，当前或在 SL-172154 治疗的 D1 后 14 天内。
  • 在 IP 的 D1 后 28 天内收到减毒活疫苗。
  • 对活性药物物质或任何赋形剂过敏或已知对中国仓鼠卵巢细胞产品过敏的受试者。
  • 导致无法控制的出血的凝血病史，例如血友病、血管性血友病。
  • 需要持续抗凝治疗或抗血小板治疗
  • 自身免疫性疾病的活动或记录的历史。 例外情况包括受控制的 I 型糖尿病、白斑病、斑秃或甲状腺功能减退症/甲状腺功能亢进症。
  • 活动性肺炎（即 药物引起的、特发性肺纤维化、辐射引起的等）。
  • 持续或活动性感染（例如，在 IP 的第 1 天后 5 天内没有全身性抗微生物治疗来治疗感染）。
  • IP 的 D1 后 6 个月内有症状的消化性溃疡病或胃炎、活动性憩室炎、其他与腹泻相关的严重胃肠道疾病。
  • 有临床意义或不受控制的心脏/血栓栓塞性疾病。
  • 未经治疗的中枢神经系统或软脑膜转移。
  • 正在哺乳的妇女。
  • 精神疾病/社会环境会限制对研究要求的遵守，并大大增加 AE 的风险或损害提供书面知情同意的能力。
  • 另一种需要积极治疗的恶性肿瘤，研究者和申办者认为会干扰对 IP 反应的放射学评估的监测。
  • 接受过同种异体干细胞移植或器官移植。
  • 已知病史或人类免疫缺陷病毒检测呈阳性，或乙型肝炎检测呈阳性。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：SL-172154
瘤内给药
药品：药品：SL-172154
研究产品 (IP) SL-172154 是一种新型融合蛋白，由通过人 Fc 连接的人 SIRPα 和 CD40L (SIRPα -Fc-CD40L) 组成。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
所有治疗急性不良事件的发生率
大体时间：从上次注射SL-172154后的第1天到90天，平均为6周。 SL-172154一直持续到疾病的进展或同意撤回为止；没有最大的治疗时间。
患有治疗效果不良事件的参与者人数
从上次注射SL-172154后的第1天到90天，平均为6周。 SL-172154一直持续到疾病的进展或同意撤回为止；没有最大的治疗时间。
当肿瘤内给药时，SL-172154的最大耐受剂量（MTD）
大体时间：从第1天到第29天。
剂量限制毒性（DLTS）的参与者数量
从第1天到第29天。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
当通过肿瘤内注射（ITI）给药时，建立SL-172154的建议的2阶段剂量（RP2D）
大体时间：大约18-24个月
基于对所有数据的审查，包括安全性，耐受性，PK，抗肿瘤活性和PD效应
大约18-24个月
通过肿瘤内注射（ITI）给予SL-172154的客观响应率
大体时间：大约18-24个月
根据实体瘤版本1.1的响应评估标准，每个研究者评估的参与者数量（Recist v 1.1）。 客观响应包括完全响应（所有靶病变的消失）和部分响应（>/=靶向病变最长直径的总和减少30％）。
大约18-24个月
通过肿瘤内注射（ITI）给药时，对SL-172154的免疫原性对SL-172154
大体时间：大约18-24个月
具有阳性抗药物抗体滴度的参与者的比例
大约18-24个月
当通过肿瘤内注射（ITI）给药时，SL-172154的最大观察浓度（CMAX）（CMAX）
大体时间：大约18-24个月
CMAX是单剂量和多剂量之后观察到的最大SL-172154的血清浓度
大约18-24个月
当通过肿瘤内注射（ITI）给药时，观察到最大浓度（TMAX）的时间（TMAX）
大体时间：大约18-24个月
TMAX是单剂量和多剂量后观察到SL-172154最大浓度的时间
大约18-24个月
当通过肿瘤内注射（ITI）给药时，SL-172154的最低观察到的浓度（CMIN）的浓度（CMIN）
大体时间：大约18-24个月
CMIN是单剂量和多剂量之后观察到的最低SL-172154的血清浓度
大约18-24个月
当通过肿瘤内注射（ITI）给药时，SL-172154的血清浓度时间曲线（AUC）下的面积
大体时间：大约18-24个月
AUC是在单剂量和多剂量SL-172154之后的血清浓度时间曲线下的区域
大约18-24个月
通过肿瘤内注射（ITI）给药时，SL-172154的末端消除半衰期（T1/2）的半衰期（T1/2）
大体时间：大约18-24个月
SL-172154的终端消除半衰期（T1/2）
大约18-24个月
通过肿瘤内注射（ITI）给药时SL-172154的清除（Cl）
大体时间：大约18-24个月
SL-172154的清除
大约18-24个月
通过肿瘤内注射（ITI）给药SL-172154的分布量
大体时间：大约18-24个月
SL-172154的分布量
大约18-24个月

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
通过肿瘤内注射（ITI）进行治疗时，从细胞计数中的基线从细胞计数中评估血液中的药效生物标志物以及在SL-172154之后的变化。
大体时间：大约18-24个月
循环免疫细胞，例如：T细胞，B细胞，天然杀伤（NK）细胞以及髓样细胞以及循环趋化因子和细胞因子水平
大约18-24个月
通过肿瘤内注射（ITI）进行治疗时，从细胞计数中的基线从细胞计数中评估肿瘤组织中的药效生物标志物的变化以及SL-172154的变化（ITI）。
大体时间：大约18-24个月
在肿瘤组织中存在SL-172154，T细胞子集，B细胞和巨噬细胞的变化以及肿瘤组织，CD47和CD40表达以及程序性细胞死亡配体（PD-L1）表达中SL-172154的评估
大约18-24个月
估计无进展生存率（PFS）
大体时间：大约18-24个月
PFS：从第一剂量到进展的时间，再到v1.1或死亡，以先到者为准
大约18-24个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Shattuck Labs, Inc.

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年9月17日

初级完成 (实际的)

2022年4月8日

研究完成 (实际的)

2022年4月8日

研究注册日期

首次提交

2020年7月31日

首先提交符合 QC 标准的

2020年8月4日

首次发布 (实际的)

2020年8月6日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年3月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年1月31日

最后验证

2025年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • SL03-OHD-102

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅