Ph1-studie av SL-172154 administrert intratumoralt hos personer med plateepitelkarsinom i hode og nakke eller hud

Inklusjonskriterier:

Deltakere er kun kvalifisert for å bli inkludert i studien hvis alle følgende kriterier gjelder:

• Subjektet har frivillig godtatt å delta ved å gi skriftlig informert samtykke i samsvar med ICH/GCP-retningslinjer og gjeldende lokale forskrifter.
• Pasienten må ha en histologisk bekreftet diagnose av et ikke-opererbart eller tilbakevendende, lokalt avansert eller metastatisk kutant plateepitelkarsinom eller plateepitelkarsinom i hode og nakke som ikke er mottakelig for kurativ kirurgi eller strålebehandling.
• Pasienter må ha mottatt, vært intolerante overfor eller ikke kvalifisert for standardbehandling(er) som er kjent for å gi klinisk fordel for tilstanden deres.
• Personen har målbar sykdom ved RECIST v1.1 ved bruk av radiologisk vurdering.
• Pasienten har minst 1 tumorlesjon som måler mellom 1-6 cm som er kutan og/eller subkutan og/eller nodal og er klinisk tilgjengelig og trygt for injeksjon ved direkte visualisering, palpasjon eller ved ultralydveiledning. Kun PD-kohortindivider: Må ha en andre lesjon som er ikke-injisert og som er mottakelig for innsamling av tumorbiopsi.
• Alder på emnet er 18 år og eldre.
• Emnet har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
• Har forventet levealder på over 12 uker.
• Har tilstrekkelig organfunksjon.
• Kvinner i fertil alder (FCBP) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 72 timer etter D1 av IP.
• Mannlige forsøkspersoner med reproduksjonspotensial må bruke akseptabel prevensjon.
• Gjenoppretting fra tidligere anti-kreftbehandlinger inkludert kirurgi, strålebehandling, kjemoterapi eller annen anti-kreftbehandling til baseline eller ≤ grad 1.
• Villig til å samtykke til obligatorisk forbehandling og under-behandling tumorbiopsi(er) av injisert lesjon (og ikke-injisert lesjon(er) for forsøkspersoner som er registrert i PD-kohorten)

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med et anti-CD47- eller anti-SIRPα-målrettingsmiddel eller en CD40-agonist.
• Eventuell anti-kreftbehandling innen utvaskingsperioden før første dose (D1) av SL-172154.
• Samtidig kjemoterapi, immunterapi, biologisk eller hormonell/hormonell suppresjonsbehandling for kreftbehandling er forbudt. Samtidig bruk av hormoner for ikke-kreftrelaterte tilstander er akseptabelt.
• Bruk av kortikosteroider eller andre immundempende medisiner, gjeldende eller innen 14 dager etter D1 av SL-172154-behandling.
• Mottak av levende svekket vaksine innen 28 dager etter D1 av IP.
• Overfølsomhet overfor det aktive legemiddelstoffet eller overfor noen av hjelpestoffene for midlet som skal administreres eller personer med kjent overfølsomhet overfor eggstokkcelleprodukter fra kinesisk hamster.
• Anamnese med koagulopati som resulterer i ukontrollert blødning, f.eks. hemofili, von Willebrands sykdom.
• Krever kontinuerlig antikoagulasjonsbehandling eller blodplatehemmende behandling
• Aktiv eller dokumentert historie med autoimmun sykdom. Unntak inkluderer kontrollert type I diabetes, vitiligo, alopecia areata eller hypo/hypertyreose.
• Aktiv pneumonitt (dvs. medikamentindusert, idiopatisk lungefibrose, strålingsindusert, etc.).
• Pågående eller aktiv infeksjon (f.eks. ingen systemisk antimikrobiell behandling for behandling av infeksjon innen 5 dager etter D1 av IP).
• Symptomatisk magesårsykdom eller gastritt, aktiv divertikulitt, annen alvorlig gastrointestinal sykdom assosiert med diaré innen 6 måneder etter D1 av IP.
• Klinisk signifikant eller ukontrollert hjerte/tromboembolisk sykdom.
• Ubehandlet sentralnervesystem eller leptomeningeale metastaser.
• Kvinner som ammer.
• Psykiatrisk sykdom/sosiale omstendigheter som vil begrense overholdelse av studiekrav og betydelig øke risikoen for AE eller kompromittert evne til å gi skriftlig informert samtykke.
• En annen malignitet som krever aktiv terapi og som etter etterforskeren og sponsoren mener vil forstyrre overvåking av radiologiske vurderinger av respons på IP.
• Har gjennomgått allogen stamcelletransplantasjon eller organtransplantasjon.
• Kjent historie eller positiv test for humant immunsviktvirus, eller positiv test for hepatitt B.