Ph1-tanulmány az SL-172154-ről intratumorálisan adagolva fej és nyak vagy bőr laphámsejtes karcinómájában szenvedő alanyoknál

Bevételi kritériumok:

A résztvevők csak akkor vehetnek részt a vizsgálatban, ha az alábbi feltételek mindegyike teljesül:

• Az alany önkéntesen beleegyezett a részvételbe, írásos beleegyezésével az ICH/GCP irányelvekkel és a vonatkozó helyi előírásokkal összhangban.
• Az alanynak szövettanilag megerősített diagnózissal kell rendelkeznie: nem reszekálható vagy visszatérő, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus bőrlaphámrák vagy fej-nyaki laphámsejtes karcinóma, amely nem alkalmas gyógyító műtétre vagy sugárkezelésre.
• Az alanyoknak olyan standard terápiákban kell részesülniük, amelyeket nem toleráltak, vagy alkalmatlannak kell lenniük azokra, amelyekről ismert, hogy klinikai előnyökkel járnak állapotukra.
• Az alany RECIST v1.1-gyel mérhető betegségben szenved radiológiai értékelés segítségével.
• Az alanynak legalább 1 daganatos elváltozása van 1-6 cm között, amely bőr és/vagy szubkután és/vagy csomópont, és klinikailag hozzáférhető és biztonságosan beadható közvetlen vizualizációval, tapintással vagy ultrahangos irányítással. Csak PD kohorsz alanyok: rendelkeznie kell egy második lézióval, amelyet nem injekcióznak be, és amely alkalmas a tumorbiopsziás felvételre.
• Az alany életkora 18 év és idősebb.
• Az alany Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza 0 vagy 1.
• Várható élettartama több mint 12 hét.
• Megfelelő szervműködéssel rendelkezik.
• A fogamzóképes nőknél (FCBP) negatív szérum- vagy vizelet terhességi tesztet kell végezni az IP-től számított 72 órán belül.
• A reproduktív képességű férfi alanyoknak elfogadható fogamzásgátlást kell alkalmazniuk.
• A korábbi rákellenes kezelésekből, beleértve a műtétet, a sugárterápiát, a kemoterápiát vagy bármely más rákellenes terápiát, a kiindulási állapotra vagy ≤ 1. fokozatra való felépülés.
• Hajlandó beleegyezni az injektált lézió (és a PD kohorszba bevont alanyok nem injekciós léziója) kötelező előkezelésébe és kezelés közbeni tumorbiopsziájába

Kizárási kritériumok:

• Előzetes kezelés anti-CD47 vagy anti-SIRPα célzó szerrel vagy CD40 agonistával.
• Bármilyen rákellenes terápia az SL-172154 első adagját (D1) megelőző kiürülési időszakban.
• A rák kezelésére szolgáló egyidejű kemoterápia, immunterápia, biológiai vagy hormonális/hormonális szuppressziós terápia tilos. Hormonok egyidejű alkalmazása nem daganatos betegségek esetén elfogadható.
• Kortikoszteroidok vagy más immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazása, az SL-172154 kezelés D1. napjától számított 14 napon belül.
• Élő attenuált vakcina kézhezvétele az IP D1-től számított 28 napon belül.
• A hatóanyaggal vagy a beadandó szer bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység, vagy a kínai hörcsög petefészek sejttermékeivel szemben ismert túlérzékenység esetén.
• Kontrollálatlan vérzést okozó koagulopátia anamnézisében, pl. hemofília, von Willebrand-kór.
• Folyamatos véralvadásgátló vagy vérlemezke ellenes kezelést igényel
• Aktív vagy dokumentált autoimmun betegség anamnézisében. Ez alól kivételt képez a kontrollált I-es típusú cukorbetegség, vitiligo, alopecia areata vagy hypo/hyperthyreosis.
• Aktív tüdőgyulladás (pl. gyógyszer által kiváltott, idiopátiás tüdőfibrózis, sugárzás okozta stb.).
• Folyamatos vagy aktív fertőzés (pl. nincs szisztémás antimikrobiális terápia a fertőzés kezelésére az IP 1. napjától számított 5 napon belül).
• Tünetekkel járó peptikus fekélybetegség vagy gastritis, aktív divertikulitisz, egyéb súlyos gyomor-bélrendszeri betegség, amely hasmenéssel jár az IP 1. napjától számított 6 hónapon belül.
• Klinikailag jelentős vagy kontrollálatlan szív-/tromboembóliás betegség.
• Kezeletlen központi idegrendszeri vagy leptomeningeális metasztázisok.
• Szoptató nők.
• Pszichiátriai betegségek/szociális körülmények, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelményeknek való megfelelést, és jelentősen növelik a mellékhatások kockázatát vagy az írásos, tájékozott beleegyezés megadásának képességét.
• Egy másik rosszindulatú daganat, amely aktív terápiát igényel, és amely a vizsgáló és a szponzor véleménye szerint zavarná az IP-re adott válasz radiológiai értékelésének monitorozását.
• Allogén őssejt- vagy szervátültetésen esett át.
• Humán immunhiány vírusra ismert vagy pozitív teszt, vagy hepatitis B pozitív tesztje.