Estudio Ph1 de SL-172154 administrado por vía intratumoral en sujetos con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello o piel

Criterios de inclusión:

Los participantes son elegibles para ser incluidos en el estudio solo si se aplican todos los siguientes criterios:

• El sujeto aceptó participar voluntariamente al dar su consentimiento informado por escrito de acuerdo con las pautas de ICH/GCP y las reglamentaciones locales aplicables.
• El sujeto debe tener un diagnóstico confirmado histológicamente de un carcinoma de células escamosas cutáneas o un carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello no resecable o recurrente, localmente avanzado o metastásico que no es susceptible de cirugía curativa o radioterapia.
• Los sujetos deben haber recibido, haber sido intolerantes o no ser elegibles para la(s) terapia(s) estándar que se sabe que brindan un beneficio clínico para su afección.
• El sujeto tiene una enfermedad medible por RECIST v1.1 mediante evaluación radiológica.
• El sujeto tiene al menos 1 lesión tumoral que mide entre 1 y 6 cm que es cutánea y/o subcutánea y/o ganglionar y es clínicamente accesible y segura para la inyección mediante visualización directa, palpación o guía por ultrasonido. Sujetos de la cohorte PD únicamente: deben tener una segunda lesión que no sea inyectable y sea susceptible de recolección de biopsia tumoral.
• La edad del sujeto es de 18 años o más.
• El sujeto tiene un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1.
• Tiene una esperanza de vida de más de 12 semanas.
• Tiene función orgánica adecuada.
• Las mujeres en edad fértil (FCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de las 72 horas posteriores al D1 de IP.
• Los sujetos masculinos con potencial reproductivo deben usar métodos anticonceptivos aceptables.
• Recuperación de tratamientos anticancerígenos previos que incluyen cirugía, radioterapia, quimioterapia o cualquier otra terapia anticancerígena al inicio o ≤ Grado 1.
• Dispuesto a dar su consentimiento para la(s) biopsia(s) tumoral(es) obligatoria(s) previa(s) al tratamiento y durante el tratamiento de la lesión inyectada (y de la(s) lesión(es) no inyectada(s) para los sujetos inscritos en la cohorte de PD)

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo con un agente de direccionamiento anti-CD47 o anti-SIRPα o un agonista de CD40.
• Cualquier terapia contra el cáncer dentro del período de lavado antes de la primera dosis (D1) de SL-172154.
• Se prohíbe la quimioterapia, la inmunoterapia, la terapia biológica o la terapia de supresión hormonal/hormonal concurrentes para el tratamiento del cáncer. Es aceptable el uso simultáneo de hormonas para afecciones no relacionadas con el cáncer.
• Uso de corticosteroides u otros medicamentos inmunosupresores, actual o dentro de los 14 días del tratamiento D1 de SL-172154.
• Recepción de vacuna viva atenuada dentro de los 28 días del D1 de IP.
• Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del agente a administrar o sujetos con hipersensibilidad conocida a los productos de células de ovario de hámster chino.
• Historia de coagulopatía que resulte en sangrado incontrolable, por ejemplo, hemofilia, enfermedad de von Willebrand.
• Requiere terapia continua de anticoagulación o terapia antiplaquetaria
• Antecedentes activos o documentados de enfermedad autoinmune. Las excepciones incluyen diabetes Tipo I controlada, vitíligo, alopecia areata o hipo/hipertiroidismo.
• Neumonitis activa (es decir, inducida por fármacos, fibrosis pulmonar idiopática, inducida por radiación, etc.).
• Infección en curso o activa (por ejemplo, sin terapia antimicrobiana sistémica para el tratamiento de la infección dentro de los 5 días posteriores al D1 de IP).
• Enfermedad de úlcera péptica sintomática o gastritis, diverticulitis activa, otra enfermedad gastrointestinal grave asociada con diarrea dentro de los 6 meses posteriores al D1 de IP.
• Enfermedad cardiaca/tromboembólica clínicamente significativa o no controlada.
• Metástasis del sistema nervioso central o leptomeníngeas no tratadas.
• Mujeres que están amamantando.
• Enfermedad psiquiátrica/circunstancias sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio y aumentarían sustancialmente el riesgo de eventos adversos o la capacidad comprometida para proporcionar un consentimiento informado por escrito.
• Otra neoplasia maligna que requiere terapia activa y que, en opinión del investigador y del patrocinador, interferiría con el seguimiento de las evaluaciones radiológicas de la respuesta a la IP.
• Se ha sometido a un alotrasplante de células madre o un trasplante de órganos.
• Antecedentes conocidos o prueba positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana, o prueba positiva para la hepatitis B.