Studio Ph1 di SL-172154 somministrato per via intratumorale in soggetti con carcinoma a cellule squamose della testa e del collo o della pelle

Criterio di inclusione:

I partecipanti possono essere inclusi nello studio solo se si applicano tutti i seguenti criteri:

• Il soggetto ha accettato volontariamente di partecipare fornendo un consenso informato scritto in conformità con le linee guida ICH/GCP e le normative locali applicabili.
• - Il soggetto deve avere una diagnosi istologicamente confermata di carcinoma cutaneo a cellule squamose non resecabile o ricorrente, localmente avanzato o metastatico o carcinoma a cellule squamose della testa e del collo che non sia suscettibile di chirurgia curativa o radioterapia.
• I soggetti devono aver ricevuto, essere stati intolleranti o non idonei a terapie standard note per fornire benefici clinici per la loro condizione.
• Il soggetto ha una malattia misurabile secondo RECIST v1.1 utilizzando la valutazione radiologica.
• Il soggetto ha almeno 1 lesione tumorale di dimensioni comprese tra 1 e 6 cm che è cutanea e/o sottocutanea e/o linfonodale ed è clinicamente accessibile e sicura per l'iniezione mediante visualizzazione diretta, palpazione o guida ecografica. Solo soggetti della coorte PD: devono avere una seconda lesione non iniettata e suscettibile di raccolta di biopsia tumorale.
• L'età del soggetto è di 18 anni e oltre.
• - Il soggetto ha un Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
• Ha un'aspettativa di vita superiore a 12 settimane.
• Ha una funzione organica adeguata.
• Le donne in età fertile (FCBP) devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 72 ore da D1 di IP.
• I soggetti di sesso maschile con potenziale riproduttivo devono usare una contraccezione accettabile.
• Recupero da precedenti trattamenti antitumorali tra cui chirurgia, radioterapia, chemioterapia o qualsiasi altra terapia antitumorale al basale o ≤ Grado 1.
• Disponibilità ad acconsentire al pre-trattamento obbligatorio e alla biopsia tumorale durante il trattamento della lesione iniettata (e lesione/i non iniettata/e per i soggetti arruolati nella coorte PD)

Criteri di esclusione:

• Precedente trattamento con un agente mirato anti-CD47 o anti-SIRPα o un agonista CD40.
• Qualsiasi terapia antitumorale entro il periodo di sospensione prima della prima dose (D1) di SL-172154.
• È vietata la concomitante chemioterapia, immunoterapia, terapia biologica o ormonale/soppressiva per il trattamento del cancro. L'uso concomitante di ormoni per condizioni non correlate al cancro è accettabile.
• Uso di corticosteroidi o altri farmaci immunosoppressori, in corso o entro 14 giorni dal D1 del trattamento con SL-172154.
• Ricezione del vaccino vivo attenuato entro 28 giorni dal D1 dell'IP.
• Ipersensibilità al principio attivo del farmaco o ad uno qualsiasi degli eccipienti per l'agente da somministrare o soggetti con nota ipersensibilità ai prodotti a base di cellule ovariche di criceto cinese.
• Storia di coagulopatia con conseguente sanguinamento incontrollato, ad esempio emofilia, malattia di von Willebrand.
• Richiede terapia anticoagulante continua o terapia antipiastrinica
• Storia attiva o documentata di malattia autoimmune. Le eccezioni includono il diabete di tipo I controllato, la vitiligine, l'alopecia areata o l'ipo/ipertiroidismo.
• polmonite attiva (es. fibrosi polmonare indotta da farmaci, idiopatica, indotta da radiazioni, ecc.).
• Infezione in corso o attiva (ad esempio, nessuna terapia antimicrobica sistemica per il trattamento dell'infezione entro 5 giorni da D1 dell'IP).
• Ulcera peptica sintomatica o gastrite, diverticolite attiva, altra grave malattia gastrointestinale associata a diarrea entro 6 mesi da D1 di IP.
• Malattia cardiaca/tromboembolica clinicamente significativa o non controllata.
• Sistema nervoso centrale non trattato o metastasi leptomeningee.
• Donne che allattano.
• Malattie psichiatriche/circostanze sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio e aumenterebbero sostanzialmente il rischio di eventi avversi o la capacità compromessa di fornire il consenso informato scritto.
• Un altro tumore maligno che richiede una terapia attiva e che, a parere dello sperimentatore e dello sponsor, interferirebbe con il monitoraggio delle valutazioni radiologiche della risposta all'IP.
• Ha subito un trapianto di cellule staminali allogeniche o un trapianto di organi.
• Anamnesi nota o test positivo per il virus dell'immunodeficienza umana o test positivo per l'epatite B.