Estudo Ph1 de SL-172154 administrado por via intratumoral em indivíduos com carcinoma de células escamosas da cabeça e pescoço ou pele

Critério de inclusão:

Os participantes são elegíveis para serem incluídos no estudo apenas se todos os seguintes critérios se aplicarem:

• O sujeito concordou voluntariamente em participar, dando consentimento informado por escrito, de acordo com as diretrizes do ICH/GCP e os regulamentos locais aplicáveis.
• O sujeito deve ter um diagnóstico confirmado histologicamente de um carcinoma de células escamosas cutâneo irressecável ou recorrente, localmente avançado ou metastático ou carcinoma de células escamosas da cabeça e pescoço que não é passível de cirurgia curativa ou radioterapia.
• Os indivíduos devem ter recebido, sido intolerantes ou inelegíveis para terapia(s) padrão conhecida por fornecer benefício clínico para sua condição.
• O sujeito tem doença mensurável por RECIST v1.1 usando avaliação radiológica.
• O sujeito tem pelo menos 1 lesão tumoral medindo entre 1-6 cm que é cutânea e/ou subcutânea e/ou nodal e é clinicamente acessível e segura para injeção por visualização direta, palpação ou orientação por ultrassom. Somente indivíduos da coorte PD: devem ter uma segunda lesão que não seja injetada e seja passível de coleta de biópsia do tumor.
• A idade do sujeito é de 18 anos ou mais.
• O indivíduo tem um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• Tem expectativa de vida superior a 12 semanas.
• Tem função orgânica adequada.
• Mulheres com potencial para engravidar (FCBP) devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 72 horas de D1 de IP.
• Indivíduos do sexo masculino com potencial reprodutivo devem usar métodos contraceptivos aceitáveis.
• Recuperação de tratamentos anti-câncer anteriores, incluindo cirurgia, radioterapia, quimioterapia ou qualquer outra terapia anti-câncer para linha de base ou ≤ Grau 1.
• Disposto a consentir com a(s) biópsia(s) tumoral(is) obrigatória(s) pré-tratamento e durante o tratamento de lesão injetada (e lesão(ões) não injetada(s) para indivíduos inscritos na coorte de DP)

Critério de exclusão:

• Tratamento prévio com um agente de direcionamento anti-CD47 ou anti-SIRPα ou um agonista de CD40.
• Qualquer terapia anticâncer dentro do período de washout antes da primeira dose (D1) de SL-172154.
• Quimioterapia concomitante, imunoterapia, terapia biológica ou de supressão hormonal/hormonal para tratamento de câncer é proibida. O uso concomitante de hormônios para condições não relacionadas ao câncer é aceitável.
• Uso de corticosteróides ou outra medicação imunossupressora, atual ou dentro de 14 dias de D1 do tratamento SL-172154.
• Recebimento da vacina viva atenuada até 28 dias após o D1 do IP.
• Hipersensibilidade à substância ativa do fármaco ou a qualquer um dos excipientes do agente a ser administrado ou indivíduos com hipersensibilidade conhecida a produtos de células de ovário de hamster chinês.
• História de coagulopatia resultando em sangramento descontrolado, por exemplo, hemofilia, doença de von Willebrand.
• Requer anticoagulação contínua ou terapia antiplaquetária
• História ativa ou documentada de doença autoimune. As exceções incluem diabetes tipo I controlada, vitiligo, alopecia areata ou hipo/hipertireoidismo.
• Pneumonite ativa (ou seja, induzida por drogas, fibrose pulmonar idiopática, induzida por radiação, etc.).
• Infecção contínua ou ativa (por exemplo, nenhuma terapia antimicrobiana sistêmica para tratamento de infecção dentro de 5 dias de D1 de IP).
• Doença ulcerosa péptica sintomática ou gastrite, diverticulite ativa, outra doença gastrointestinal grave associada a diarreia dentro de 6 meses após D1 de IP.
• Doença cardíaca/tromboembólica clinicamente significativa ou não controlada.
• Sistema nervoso central não tratado ou metástases leptomeníngeas.
• Mulheres que estão amamentando.
• Doença psiquiátrica/circunstâncias sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo e aumentariam substancialmente o risco de EAs ou capacidade comprometida de fornecer consentimento informado por escrito.
• Outra malignidade que requer terapia ativa e que, na opinião do investigador e do patrocinador, interferiria no monitoramento das avaliações radiológicas da resposta ao IP.
• Foi submetido a transplante alogênico de células-tronco ou transplante de órgãos.
• História conhecida ou teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana, ou teste positivo para hepatite B.