Ph1 studie SL-172154 podávaného intratumorálně u pacientů s spinocelulárním karcinomem hlavy a krku nebo kůže

Kritéria pro zařazení:

Účastníci mohou být zařazeni do studie, pouze pokud jsou splněna všechna následující kritéria:

• Subjekt dobrovolně souhlasil s účastí udělením písemného informovaného souhlasu v souladu s pokyny ICH/GCP a platnými místními předpisy.
• Subjekt musí mít histologicky potvrzenou diagnózu neresekabilního nebo recidivujícího, lokálně pokročilého nebo metastatického kožního spinocelulárního karcinomu nebo spinocelulárního karcinomu hlavy a krku, který není vhodný pro kurativní operaci nebo radioterapii.
• Subjekty musí dostávat standardní terapii, musí být netolerovatelné nebo nezpůsobilé pro standardní terapii, o které je známo, že poskytuje klinický přínos pro jejich stav.
• Subjekt má měřitelné onemocnění podle RECIST v1.1 pomocí radiologického hodnocení.
• Subjekt má alespoň 1 nádorovou lézi měřící mezi 1-6 cm, která je kožní a/nebo subkutánní a/nebo nodální a je klinicky dostupná a bezpečná pro injekci přímou vizualizací, palpací nebo ultrazvukovým vedením. Pouze subjekty PD kohorty: Musí mít druhou lézi, která není injekčně podána a je přístupná pro odběr biopsie nádoru.
• Věk subjektu je 18 let a více.
• Subjekt má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
• Má očekávanou délku života delší než 12 týdnů.
• Má dostatečnou orgánovou funkci.
• Ženy ve fertilním věku (FCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 72 hodin od D1 IP.
• Muži s reprodukčním potenciálem musí používat přijatelnou antikoncepci.
• Zotavení po předchozí protinádorové léčbě včetně chirurgického zákroku, radioterapie, chemoterapie nebo jakékoli jiné protinádorové terapie na výchozí hodnotu nebo ≤ 1. stupeň.
• Ochota souhlasit s povinnou biopsií nádoru před léčbou a během léčby injekčně podané léze (a neinjikované léze u subjektů zařazených do kohorty PD)

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba anti-CD47 nebo anti-SIRPa zacíleným činidlem nebo CD40 agonistou.
• Jakákoli protirakovinná terapie během vymývacího období před první dávkou (D1) SL-172154.
• Současná chemoterapie, imunoterapie, biologická nebo hormonální/hormonální supresní terapie pro léčbu rakoviny je zakázána. Současné užívání hormonů u stavů nesouvisejících s rakovinou je přijatelné.
• Užívání kortikosteroidů nebo jiných imunosupresivních léků, aktuálně nebo do 14 dnů od D1 léčby SL-172154.
• Příjem živé atenuované vakcíny do 28 dnů od D1 IP.
• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku podávané látky nebo jedinci se známou hypersenzitivitou na produkty z ovariálních buněk čínského křečka.
• Anamnéza koagulopatie vedoucí k nekontrolovanému krvácení, např. hemofilie, von Willebrandova choroba.
• Vyžaduje kontinuální antikoagulační léčbu nebo protidestičkovou léčbu
• Aktivní nebo zdokumentovaná anamnéza autoimunitního onemocnění. Výjimky zahrnují kontrolovaný diabetes typu I, vitiligo, alopecia areata nebo hypo/hypertyreóza.
• Aktivní pneumonitida (tj. medikamentózní, idiopatická plicní fibróza, radiací atd.).
• Probíhající nebo aktivní infekce (např. žádná systémová antimikrobiální terapie pro léčbu infekce do 5 dnů od D1 IP).
• Symptomatická vředová choroba nebo gastritida, aktivní divertikulitida, jiné závažné gastrointestinální onemocnění spojené s průjmem do 6 měsíců od D1 IP.
• Klinicky významné nebo nekontrolované srdeční/tromboembolické onemocnění.
• Neléčené metastázy centrálního nervového systému nebo leptomeningeálních metastáz.
• Ženy, které kojí.
• Psychiatrické onemocnění/sociální okolnosti, které by omezovaly soulad s požadavky studie a podstatně zvýšily riziko AE nebo ohrozily schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas.
• Další malignita, která vyžaduje aktivní terapii a která by podle názoru zkoušejícího a sponzora narušovala monitorování radiologických hodnocení odpovědi na IP.
• Podstoupil alogenní transplantaci kmenových buněk nebo transplantaci orgánů.
• Známá anamnéza nebo pozitivní test na virus lidské imunodeficience nebo pozitivní test na hepatitidu B.