Étude Ph1 du SL-172154 administré par voie intratumorale à des sujets atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou ou de la peau

Critère d'intégration:

Les participants sont éligibles pour être inclus dans l'étude uniquement si tous les critères suivants s'appliquent :

• Le sujet a volontairement accepté de participer en donnant son consentement éclairé par écrit conformément aux directives ICH/GCP et aux réglementations locales applicables.
• Le sujet doit avoir un diagnostic histologiquement confirmé d'un carcinome épidermoïde cutané non résécable ou récurrent, localement avancé ou métastatique ou d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou qui ne se prête pas à une chirurgie curative ou à une radiothérapie.
• Les sujets doivent avoir reçu, être intolérants ou inéligibles à un ou plusieurs traitements standard connus pour apporter un bénéfice clinique à leur état.
• Le sujet a une maladie mesurable par RECIST v1.1 en utilisant une évaluation radiologique.
• Le sujet a au moins 1 lésion tumorale mesurant entre 1 et 6 cm qui est cutanée et/ou sous-cutanée et/ou nodale et est cliniquement accessible et sans danger pour l'injection par visualisation directe, palpation ou par guidage échographique. Sujets de la cohorte PD uniquement : Doit avoir une deuxième lésion non injectée et se prêtant à la collecte d'une biopsie tumorale.
• L'âge du sujet est de 18 ans et plus.
• Le sujet a un statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• A une espérance de vie supérieure à 12 semaines.
• A une fonction organique adéquate.
• Les femmes en âge de procréer (FCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 72 heures suivant le J1 de l'IP.
• Les sujets masculins en âge de procréer doivent utiliser une contraception acceptable.
• Récupération des traitements anticancéreux antérieurs, y compris la chirurgie, la radiothérapie, la chimiothérapie ou tout autre traitement anticancéreux jusqu'au départ ou ≤ Grade 1.
• Disposé à consentir à la ou aux biopsies tumorales obligatoires avant et pendant le traitement de la lésion injectée (et de la ou des lésions non injectées pour les sujets inscrits dans la cohorte PD)

Critère d'exclusion:

• Traitement préalable par un agent de ciblage anti-CD47 ou anti-SIRPα ou un agoniste du CD40.
• Toute thérapie anticancéreuse pendant la période de sevrage précédant la première dose (J1) de SL-172154.
• La chimiothérapie concomitante, l'immunothérapie, la thérapie de suppression biologique ou hormonale/hormonale pour le traitement du cancer est interdite. L'utilisation concomitante d'hormones pour des affections non liées au cancer est acceptable.
• Utilisation de corticostéroïdes ou d'autres médicaments immunosuppresseurs, en cours ou dans les 14 jours suivant le J1 du traitement au SL-172154.
• Réception du vaccin vivant atténué dans les 28 jours suivant J1 de la PI.
• Hypersensibilité à la substance médicamenteuse active ou à l'un des excipients de l'agent à administrer ou sujets présentant une hypersensibilité connue aux produits à base de cellules ovariennes de hamster chinois.
• Antécédents de coagulopathie entraînant des saignements incontrôlés, par exemple, hémophilie, maladie de von Willebrand.
• Nécessite un traitement anticoagulant continu ou un traitement antiplaquettaire
• Antécédents actifs ou documentés de maladie auto-immune. Les exceptions incluent le diabète contrôlé de type I, le vitiligo, la pelade ou l'hypo/hyperthyroïdie.
• Pneumopathie active (c.-à-d. médicamenteuse, fibrose pulmonaire idiopathique, radio-induite, etc.).
• Infection en cours ou active (par exemple, aucun traitement antimicrobien systémique pour le traitement de l'infection dans les 5 jours suivant J1 de la PI).
• Ulcère gastro-duodénal symptomatique ou gastrite, diverticulite active, autre maladie gastro-intestinale grave associée à une diarrhée dans les 6 mois suivant le J1 de l'IP.
• Maladie cardiaque/thromboembolique cliniquement significative ou non contrôlée.
• Système nerveux central non traité ou métastases leptoméningées.
• Les femmes qui allaitent.
• Maladie psychiatrique / circonstances sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude et augmenteraient considérablement le risque d'EI ou compromettraient la capacité à fournir un consentement éclairé écrit.
• Une autre tumeur maligne qui nécessite un traitement actif et qui, de l'avis de l'investigateur et du promoteur, interférerait avec la surveillance des évaluations radiologiques de la réponse à la PI.
• A subi une allogreffe de cellules souches ou une greffe d'organe.
• Antécédents connus ou test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine, ou test positif pour l'hépatite B.