Ph1-studie van SL-172154 intratumoraal toegediend bij proefpersonen met plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de nek of de huid

Inclusiecriteria:

Deelnemers komen alleen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als alle volgende criteria van toepassing zijn:

• De proefpersoon heeft vrijwillig ingestemd met deelname door schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in overeenstemming met de ICH/GCP-richtlijnen en de toepasselijke lokale regelgeving.
• De patiënt moet een histologisch bevestigde diagnose hebben van een inoperabel of recidiverend, lokaal gevorderd of gemetastaseerd plaveiselcelcarcinoom van de huid of een plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied dat niet vatbaar is voor curatieve chirurgie of radiotherapie.
• Proefpersonen moeten standaardtherapie(ën) hebben gekregen, intolerant zijn geweest voor of niet in aanmerking komen voor standaardtherapie(ën) waarvan bekend is dat ze klinisch voordeel opleveren voor hun aandoening.
• Proefpersoon heeft meetbare ziekte volgens RECIST v1.1 met behulp van radiologische beoordeling.
• Proefpersoon heeft ten minste 1 tumorlaesie van 1-6 cm die cutaan en/of subcutaan en/of nodaal is en die klinisch toegankelijk en veilig is voor injectie door middel van directe visualisatie, palpatie of echogeleide. Alleen PD-cohortproefpersonen: Moet een tweede laesie hebben die niet is geïnjecteerd en vatbaar is voor het nemen van tumorbiopten.
• De leeftijd van de proefpersoon is 18 jaar en ouder.
• Proefpersoon heeft een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 of 1.
• Heeft een levensverwachting van meer dan 12 weken.
• Heeft een adequate orgaanfunctie.
• Vrouwtjes die zwanger kunnen worden (FCBP) moeten binnen 72 uur na D1 van IP een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben.
• Mannelijke reproductieve proefpersonen moeten aanvaardbare anticonceptie gebruiken.
• Herstel van eerdere kankerbehandelingen waaronder chirurgie, radiotherapie, chemotherapie of enige andere kankerbehandeling tot baseline of ≤ Graad 1.
• Bereid om in te stemmen met verplichte voorbehandeling en on-treatment tumorbiopsie(s) van geïnjecteerde laesie (en niet-geïnjecteerde laesie(s) voor proefpersonen die zijn ingeschreven in het PD-cohort)

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande behandeling met een anti-CD47- of anti-SIRPα-targeting-middel of een CD40-agonist.
• Elke kankerbehandeling binnen de wash-outperiode voorafgaand aan de eerste dosis (D1) van SL-172154.
• Gelijktijdige chemotherapie, immunotherapie, biologische of hormonale/hormonale onderdrukkingstherapie voor de behandeling van kanker is verboden. Gelijktijdig gebruik van hormonen voor niet-kankergerelateerde aandoeningen is acceptabel.
• Gebruik van corticosteroïden of andere immunosuppressieve medicatie, actueel of binnen 14 dagen na behandeling met D1 of SL-172154.
• Ontvangst van levend verzwakt vaccin binnen 28 dagen na D1 van IP.
• Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor een van de hulpstoffen voor het toe te dienen middel of personen met een bekende overgevoeligheid voor eierstokcelproducten van de Chinese hamster.
• Geschiedenis van coagulopathie resulterend in ongecontroleerde bloedingen, bijv. Hemofilie, de ziekte van von Willebrand.
• Vereist continue antistollingstherapie of plaatjesaggregatieremmers
• Actieve of gedocumenteerde voorgeschiedenis van auto-immuunziekte. Uitzonderingen zijn gecontroleerde diabetes type I, vitiligo, alopecia areata of hypo-/hyperthyreoïdie.
• Actieve pneumonitis (d.w.z. door geneesmiddelen geïnduceerde, idiopathische longfibrose, door straling geïnduceerde enz.).
• Lopende of actieve infectie (bijv. geen systemische antimicrobiële therapie voor behandeling van infectie binnen 5 dagen na D1 van IP).
• Symptomatische maagzweer of gastritis, actieve diverticulitis, andere ernstige gastro-intestinale aandoeningen geassocieerd met diarree binnen 6 maanden na D1 van IP.
• Klinisch significante of ongecontroleerde hart-/trombo-embolische aandoening.
• Onbehandeld centraal zenuwstelsel of leptomeningeale metastasen.
• Vrouwen die borstvoeding geven.
• Psychiatrische ziekte/sociale omstandigheden die de naleving van de studievereisten zouden beperken en het risico op AE's of het vermogen om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven substantieel zouden verhogen.
• Een andere maligniteit die actieve therapie vereist en die naar de mening van de onderzoeker en de sponsor de monitoring van radiologische beoordelingen van de respons op IP zou verstoren.
• Allogene stamceltransplantatie of orgaantransplantatie heeft ondergaan.
• Bekende geschiedenis of positieve test voor humaan immunodeficiëntievirus, of positieve test voor hepatitis B.