Ph1-Studie zu SL-172154 intratumoral verabreicht bei Patienten mit Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses oder der Haut

Einschlusskriterien:

Teilnehmer können nur dann in die Studie aufgenommen werden, wenn alle folgenden Kriterien zutreffen:

• Der Proband hat der Teilnahme freiwillig zugestimmt, indem er eine schriftliche Einverständniserklärung gemäß den ICH/GCP-Richtlinien und den geltenden lokalen Vorschriften abgegeben hat.
• Der Proband muss eine histologisch bestätigte Diagnose eines nicht resezierbaren oder rezidivierenden, lokal fortgeschrittenen oder metastasierten kutanen Plattenepithelkarzinoms oder Plattenepithelkarzinoms von Kopf und Hals haben, das einer kurativen Operation oder Strahlentherapie nicht zugänglich ist.
• Die Probanden müssen eine oder mehrere Standardtherapie(n) erhalten haben, intolerant oder ungeeignet sein, von denen bekannt ist, dass sie einen klinischen Nutzen für ihren Zustand bieten.
• Das Subjekt hat eine messbare Krankheit nach RECIST v1.1 unter Verwendung einer radiologischen Beurteilung.
• Das Subjekt hat mindestens 1 Tumorläsion mit einer Größe zwischen 1 und 6 cm, die kutan und/oder subkutan und/oder nodal ist und klinisch zugänglich und sicher für die Injektion durch direkte Visualisierung, Palpation oder durch Ultraschallführung ist. Nur Probanden der PD-Kohorte: Muss eine zweite Läsion haben, die nicht injiziert wurde und für die Entnahme einer Tumorbiopsie zugänglich ist.
• Das Alter des Probanden beträgt 18 Jahre und älter.
• Der Proband hat einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
• Hat eine Lebenserwartung von mehr als 12 Wochen.
• Hat eine ausreichende Organfunktion.
• Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) müssen innerhalb von 72 Stunden nach D1 von IP einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben.
• Männliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen eine akzeptable Empfängnisverhütung anwenden.
• Erholung von früheren Krebsbehandlungen einschließlich Operation, Strahlentherapie, Chemotherapie oder einer anderen Krebstherapie bis zum Ausgangswert oder ≤ Grad 1.
• Bereitschaft zur Zustimmung zu obligatorischen Tumorbiopsien vor und während der Behandlung von injizierten Läsionen (und nicht injizierten Läsionen für Probanden, die in die PD-Kohorte aufgenommen wurden)

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Behandlung mit einem Anti-CD47- oder Anti-SIRPα-Targeting-Mittel oder einem CD40-Agonisten.
• Jede Krebstherapie innerhalb der Auswaschphase vor der ersten Dosis (D1) von SL-172154.
• Eine gleichzeitige Chemotherapie, Immuntherapie, biologische oder hormonelle/hormonelle Suppressionstherapie zur Krebsbehandlung ist verboten. Die gleichzeitige Anwendung von Hormonen für nicht krebsbedingte Erkrankungen ist akzeptabel.
• Verwendung von Kortikosteroiden oder anderen immunsuppressiven Medikamenten, aktuell oder innerhalb von 14 Tagen nach D1 der SL-172154-Behandlung.
• Erhalt eines attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb von 28 Tagen nach D1 von IP.
• Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile des zu verabreichenden Mittels oder Personen mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Ovarialzellprodukte des Chinesischen Hamsters.
• Koagulopathie in der Vorgeschichte, die zu unkontrollierten Blutungen führte, z. B. Hämophilie, von-Willebrand-Krankheit.
• Erfordert eine kontinuierliche Antikoagulationstherapie oder Thrombozytenaggregationshemmung
• Aktive oder dokumentierte Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung. Ausnahmen sind kontrollierter Typ-I-Diabetes, Vitiligo, Alopecia areata oder Hypo-/Hyperthyreose.
• Aktive Pneumonitis (d.h. medikamenteninduzierte, idiopathische Lungenfibrose, strahleninduzierte usw.).
• Anhaltende oder aktive Infektion (z. B. keine systemische antimikrobielle Therapie zur Behandlung der Infektion innerhalb von 5 Tagen nach T1 von IP).
• Symptomatische Magengeschwüre oder Gastritis, aktive Divertikulitis, andere schwere Magen-Darm-Erkrankungen in Verbindung mit Durchfall innerhalb von 6 Monaten nach D1 von IP.
• Klinisch signifikante oder unkontrollierte kardiale/thromboembolische Erkrankung.
• Unbehandeltes Zentralnervensystem oder leptomeningeale Metastasen.
• Frauen, die stillen.
• Psychiatrische Erkrankung/soziale Umstände, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken und das Risiko von UE erheblich erhöhen oder die Fähigkeit beeinträchtigen würden, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
• Eine weitere bösartige Erkrankung, die eine aktive Therapie erfordert und die nach Ansicht des Prüfarztes und des Sponsors die Überwachung der radiologischen Beurteilung des Ansprechens auf IP beeinträchtigen würde.
• Hat sich einer allogenen Stammzelltransplantation oder Organtransplantation unterzogen.
• Bekannte Anamnese oder positiver Test auf Human Immunodeficiency Virus oder positiver Test auf Hepatitis B.