Исследование Ph1 SL-172154, введенного внутриопухолево у субъектов с плоскоклеточным раком головы и шеи или кожи

Критерии включения:

Участники имеют право быть включенными в исследование, только если выполняются все следующие критерии:

• Субъект добровольно согласился участвовать, предоставив письменное информированное согласие в соответствии с рекомендациями ICH/GCP и применимыми местными нормами.
• Субъект должен иметь гистологически подтвержденный диагноз неоперабельной или рецидивирующей, местно-распространенной или метастатической кожной плоскоклеточной карциномы или плоскоклеточной карциномы головы и шеи, которая не поддается хирургическому лечению или лучевой терапии.
• Субъекты должны были получать, иметь непереносимость или не иметь права на стандартную(ые) терапию(я), которая, как известно, обеспечивает клиническую пользу для их состояния.
• Субъект имеет заболевание, поддающееся измерению по RECIST v1.1 с использованием радиологической оценки.
• Субъект имеет по крайней мере 1 опухолевое поражение размером от 1 до 6 см, которое является кожным, и/или подкожным, и/или узловым, клинически доступным и безопасным для инъекций при прямой визуализации, пальпации или ультразвуковом наведении. Только для субъектов группы PD: должно быть второе поражение, которое не инъецируется и поддается взятию биопсии опухоли.
• Возраст субъекта 18 лет и старше.
• Субъект имеет функциональный статус Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
• Ожидаемая продолжительность жизни более 12 недель.
• Имеет адекватную функцию органа.
• Женщины детородного возраста (FCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 72 часов после D1 IP.
• Субъекты мужского пола с репродуктивным потенциалом должны использовать приемлемые средства контрацепции.
• Восстановление после предшествующего противоракового лечения, включая хирургическое вмешательство, лучевую терапию, химиотерапию или любую другую противораковую терапию, до исходного уровня или ≤ степени 1.
• Готовность дать согласие на обязательную биопсию(и) опухоли до и во время лечения инъекционного поражения (и неинъекционного(ых) поражения(ев) для субъектов, включенных в когорту PD)

Критерий исключения:

• Предшествующее лечение анти-CD47- или анти-SIRPα-таргетным агентом или агонистом CD40.
• Любая противораковая терапия в течение периода вымывания перед введением первой дозы (D1) SL-172154.
• Сопутствующая химиотерапия, иммунотерапия, биологическая или гормональная/гормональная супрессивная терапия для лечения рака запрещены. Допустимо одновременное использование гормонов при состояниях, не связанных с раком.
• Использование кортикостероидов или других иммунодепрессантов в настоящее время или в течение 14 дней после D1 лечения SL-172154.
• Получение живой аттенуированной вакцины в течение 28 дней после D1 IP.
• Повышенная чувствительность к активному лекарственному веществу или к любому вспомогательному веществу вводимого агента или субъекты с известной гиперчувствительностью к клеточным продуктам яичников китайского хомячка.
• История коагулопатии, приводящей к неконтролируемому кровотечению, например, гемофилия, болезнь фон Виллебранда.
• Требуется непрерывная антикоагулянтная терапия или антитромбоцитарная терапия.
• Активная или документированная история аутоиммунного заболевания. Исключения включают контролируемый диабет I типа, витилиго, очаговую алопецию или гипо/гипертиреоз.
• Активный пневмонит (т. медикаментозный, идиопатический легочный фиброз, радиационно-индуцированный и др.).
• Текущая или активная инфекция (например, отсутствие системной противомикробной терапии для лечения инфекции в течение 5 дней после D1 IP).
• Симптоматическая язвенная болезнь или гастрит, активный дивертикулит, другие серьезные желудочно-кишечные заболевания, связанные с диареей в течение 6 месяцев после D1 IP.
• Клинически значимое или неконтролируемое сердечное/тромбоэмболическое заболевание.
• Нелеченные метастазы в центральную нервную систему или лептоменингеальные метастазы.
• Женщины, кормящие грудью.
• Психическое заболевание/социальные обстоятельства, которые ограничивают соблюдение требований исследования и существенно увеличивают риск НЯ или ставят под угрозу способность предоставить письменное информированное согласие.
• Другое злокачественное новообразование, которое требует активной терапии и которое, по мнению исследователя и спонсора, будет мешать мониторингу радиологической оценки ответа на IP.
• Перенес аллогенную трансплантацию стволовых клеток или трансплантацию органов.
• Известный анамнез или положительный тест на вирус иммунодефицита человека, или положительный тест на гепатит В.