Ph1-tutkimus SL-172154:stä annettuna kasvaimensisäisesti potilaille, joilla on pään ja kaulan tai ihon okasolusyöpä
perjantai 31. tammikuuta 2025 päivittänyt: Shattuck Labs, Inc.
Vaiheen 1 annoksen eskalaatiotutkimus agonistin uudelleenohjatusta tarkistuspisteestä, SL-172154 (SIRPα-Fc-CD40L), annettuna kasvaimensisäisesti potilaille, joilla on ihon okasolusyöpä tai pään ja kaulan okasolusyöpä
Tämä on vaiheen 1 avoin, monikeskustutkimus, jossa annosta korotetaan, jotta voidaan arvioida SL-172154:n turvallisuutta, farmakokinetiikkaa, kasvainten vastaista aktiivisuutta ja farmakodynaamisia vaikutuksia intratumoraalisella injektiolla potilailla, joilla on ihon levyepiteelisyöpä (CSCC) tai pään ja kaulan okasolusyöpä (SCCHN).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tässä vaiheen 1 tutkimuksessa arvioidaan SL-172154:n turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa, kasvainten vastaista aktiivisuutta ja farmakodynaamisia vaikutuksia, kun se annetaan kasvaimensisäisenä injektiona (ITI) ja tunnistetaan annos ja aikataulu eli suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) tulevaisuutta varten. kehitystä.
Tukikelpoisilla koehenkilöillä on oltava leikkaukseen kelpaamaton tai uusiutuva, paikallisesti edennyt tai metastaattinen ihon tai pään ja kaulan levyepiteelisyöpä, joka ei sovellu parantavaan leikkaukseen tai sädehoitoon.
Tutkimussuunnitelma koostuu neljästä peräkkäisestä annoskorotuskohortista ja valinnaisesta farmakodynaamisesta kohortista, jotta saadaan lisää farmakodynaamisia tietoja yhdellä tai useammalla annostasolla, jotka ovat saaneet päätökseen turvallisuuden arvioinnin ylittämättä suurinta siedettyä annosta (MTD).
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
5
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
- University of California, Los Angeles
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27599
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45267
- University of Cincinnati
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Osallistujat voidaan ottaa mukaan tutkimukseen vain, jos kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät:
- Kohde on vapaaehtoisesti suostunut osallistumaan antamalla kirjallisen tietoisen suostumuksen ICH/GCP-ohjeiden ja sovellettavien paikallisten määräysten mukaisesti.
- Tutkittavalla on oltava histologisesti vahvistettu diagnoosi ei-leikkauskelpoisesta tai uusiutuvasta, paikallisesti edenneestä tai metastaattisesta ihon okasolusyövästä tai pään ja kaulan levyepiteelikarsinoomasta, jota ei voida hoitaa parantavalla leikkauksella tai sädehoidolla.
- Potilaiden on täytynyt saada, olla sietämättömiä tai kelpaamattomia standardihoitoihin, joiden tiedetään tuottavan kliinistä hyötyä heidän tilalleen.
- Tutkittavalla on mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n mukaan käyttämällä radiologista arviointia.
- Kohdehenkilöllä on vähintään yksi kasvainleesio, joka on kooltaan 1-6 cm ja joka on ihon ja/tai ihon alle ja/tai solmukohtaisesti ja joka on kliinisesti saavutettavissa ja turvallinen injektioon suoralla visualisoinnilla, tunnustelulla tai ultraääniohjauksella. Vain PD-kohorttipotilaat: Täytyy olla toinen leesio, jota ei ole injektoitu ja joka voidaan ottaa kasvainbiopsiasta.
- Aiheen ikä on 18 vuotta ja vanhempi.
- Tutkittavan itäisen yhteistyön onkologiaryhmän (ECOG) suorituskyvyn tila on 0 tai 1.
- Sen elinajanodote on yli 12 viikkoa.
- Elin toimii riittävästi.
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (FCBP) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 72 tunnin kuluessa IP-päivästä 1.
- Lisääntymiskykyisten miesten on käytettävä hyväksyttävää ehkäisyä.
- Toipuminen aiemmista syöpähoidoista, mukaan lukien leikkauksesta, sädehoidosta, kemoterapiasta tai mistä tahansa muusta syövän vastaisesta hoidosta, lähtötilanteeseen tai ≤ asteeseen 1.
- halukas suostumaan pakolliseen esihoitoon ja hoidon aikana tehtävään kasvainbiopsiaan injektoidusta leesiosta (ja injektoimattomista vaurioista PD-kohortissa oleville koehenkilöille)
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi käsittely anti-CD47- tai anti-SIRPα-kohdistusaineella tai CD40-agonistilla.
- Mikä tahansa syövän vastainen hoito SL-172154:n ensimmäistä annosta (D1) edeltävän huuhtoutumisjakson aikana.
- Samanaikainen kemoterapia, immunoterapia, biologinen tai hormonaalinen/hormonaalinen suppressiohoito syövän hoidossa on kielletty. Hormonien samanaikainen käyttö syöpään liittymättömissä sairauksissa on hyväksyttävää.
- Kortikosteroidien tai muiden immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö, tällä hetkellä tai 14 päivän sisällä SL-172154-hoidon D1-päivästä.
- Elävän heikennetyn rokotteen vastaanotto 28 päivän sisällä IP:n päivästä 1.
- Yliherkkyys vaikuttavalle lääkkeelle tai jollekin lääkkeen apuaineelle tai henkilöt, joiden tiedetään olevan yliherkkiä kiinanhamsterin munasarjasoluille.
- Aiempi koagulopatia, joka johtaa hallitsemattomaan verenvuotoon, esim. hemofilia, von Willebrandin tauti.
- Edellyttää jatkuvaa antikoagulaatiohoitoa tai verihiutaleiden torjuntaa
- Aktiivinen tai dokumentoitu autoimmuunisairaushistoria. Poikkeuksia ovat hallinnassa oleva tyypin I diabetes, vitiligo, alopecia areata tai hypo-/hypertyreoosi.
- Aktiivinen pneumoniitti (esim. lääkkeiden aiheuttama, idiopaattinen keuhkofibroosi, säteilyn aiheuttama jne.).
- Meneillään oleva tai aktiivinen infektio (esim. ei systeemistä antimikrobista hoitoa infektion hoitoon 5 päivän sisällä IP:n päivästä 1).
- Oireinen peptinen haavasairaus tai gastriitti, aktiivinen divertikuliitti, muu vakava maha-suolikanavan sairaus, johon liittyy ripuli 6 kuukauden sisällä IP-päivästä 1.
- Kliinisesti merkittävä tai hallitsematon sydän-/tromboembolinen sairaus.
- Hoitamaton keskushermosto tai leptomeningeaaliset etäpesäkkeet.
- Naiset, jotka imettävät.
- Psyykkiset sairaudet/sosiaaliset olosuhteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista ja lisäävät merkittävästi haittavaikutusten riskiä tai heikentävät kykyä antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
- Toinen maligniteetti, joka vaatii aktiivista hoitoa ja joka tutkijan ja sponsorin mielestä häiritsisi IP-vasteen radiologisten arvioiden seurantaa.
- Hänelle on tehty allogeeninen kantasolusiirto tai elinsiirto.
- Tiedossa oleva tai positiivinen testi ihmisen immuunikatovirukselle tai positiivinen B-hepatiittitesti.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: SL-172154
Intratumoraalinen anto
|
Tutkimustuote (IP), SL-172154, on uusi fuusioproteiini, joka koostuu ihmisen SIRPa:sta ja CD40L:stä (SIRPa-Fc-CD40L), jotka on liitetty ihmisen Fc:n kautta.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kaikkien hoidon esiintyvien haittavaikutusten esiintyvyys
Aikaikkuna: Päivästä 1-90 päivää SL-172154: n viimeisen injektion jälkeen, keskimäärin 6 viikkoa. SL-172154: n antaminen jatkui tautien etenemiseen tai suostumuksen vetäytymiseen; Käsittelyn maksimaalista kestoa ei ollut.
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on hoitoa esiintyviä haittatapahtumia
|
Päivästä 1-90 päivää SL-172154: n viimeisen injektion jälkeen, keskimäärin 6 viikkoa. SL-172154: n antaminen jatkui tautien etenemiseen tai suostumuksen vetäytymiseen; Käsittelyn maksimaalista kestoa ei ollut.
|
|
SL-172154: n enimmäis sietävä annos (MTD), kun ne annetaan intraation mukaan
Aikaikkuna: Päivästä 1 päivään 29.
|
Osallistujien lukumäärä, jolla on annosta rajoittavat toksisuudet (DLT)
|
Päivästä 1 päivään 29.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Määritä suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) SL-172154: lle, kun sitä annetaan intraktoriaalisella injektiolla (ITI)
Aikaikkuna: Noin 18–24 kuukautta
|
Kaikkien tietojen, mukaan lukien turvallisuus, siedettävyys, PK, kasvaimenvastainen aktiivisuus ja PD-vaikutukset
|
Noin 18–24 kuukautta
|
|
SL-172154: n objektiivinen vasteaste, kun sitä annetaan intratumoraalisella injektiolla (ITI)
Aikaikkuna: Noin 18–24 kuukautta
|
Osallistujien lukumäärä, jolla on objektiivinen vaste tutkijoiden arviointia kohden vasteen arviointikriteerien mukaisesti kiinteissä kasvaimissa versiossa 1.1 (RECIST V 1.1).
Objektiivinen vaste sisältää täydellisen vasteen (kaikkien kohdevaurioiden katoaminen) ja osittaisen vasteen (>/= 30%: n pienenemisellä kohdevaurioiden pisin halkaisijan summa).
|
Noin 18–24 kuukautta
|
|
Immunogeenisyys SL-172154: lle, kun sitä annetaan intratumoraalisella injektiolla (ITI)
Aikaikkuna: Noin 18–24 kuukautta
|
Osallistujien osuus, joilla on positiivinen huumeiden vasta-ainetiiteri
|
Noin 18–24 kuukautta
|
|
SL-172154: n enimmäishajattu pitoisuus (CMAX), kun sitä annetaan intraktoriaalisella injektiolla (ITI)
Aikaikkuna: Noin 18–24 kuukautta
|
CMAX on SL-172154: n maksimaalinen havaittu seerumipitoisuus yhden ja useita annoksia
|
Noin 18–24 kuukautta
|
|
Aika, jolloin SL-172154: n maksimikonsentraatio havaitaan (TMAX), kun sitä annetaan intraktoriaalisella injektiolla (ITI)
Aikaikkuna: Noin 18–24 kuukautta
|
TMAX on aika, jolloin SL-172154: n maksimaalinen pitoisuus havaitaan yhden ja useita annoksia
|
Noin 18–24 kuukautta
|
|
SL-172154: n minimin havaittu pitoisuus (CMIN), kun sitä annetaan intruntral-injektiolla (ITI)
Aikaikkuna: Noin 18–24 kuukautta
|
CMIN on SL-172154: n vähimmäishavaittu seerumipitoisuus yhden ja useita annoksia
|
Noin 18–24 kuukautta
|
|
SL-172154: n seerumin konsentraatioajankäyrän (AUC) alla, kun sitä annetaan intraktorisella injektiolla (ITI)
Aikaikkuna: Noin 18–24 kuukautta
|
AUC on se,
|
Noin 18–24 kuukautta
|
|
SL-172154: n terminaalisen eliminaation puoliintumisaika (T1/2), kun sitä annetaan intraktorisella injektiolla (ITI)
Aikaikkuna: Noin 18–24 kuukautta
|
SL-172154: n terminaalisen eliminaation puoliintumisaika (T1/2)
|
Noin 18–24 kuukautta
|
|
SL-172154: n puhdistuma (CL), kun sitä annetaan intrukroriaalisella injektiolla (ITI)
Aikaikkuna: Noin 18–24 kuukautta
|
SL-172154: n puhdistuma
|
Noin 18–24 kuukautta
|
|
SL-172154: n jakautumistilavuus, kun sitä annetaan intratumoraalisella injektiolla (ITI)
Aikaikkuna: Noin 18–24 kuukautta
|
SL-172154: n jakautumistilavuus
|
Noin 18–24 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset solujen määrästä solujen määrästä veren farmakodynaamisten biomarkkereiden arvioimiseksi ennen hoitoa ja SL-172154: n seuraamista, kun sitä annetaan intrukroriaalisella injektiolla (ITI)
Aikaikkuna: Noin 18–24 kuukautta
|
Kiertävät immuunisolut, kuten: T -solut, B -solut, luonnolliset tappaja (NK) ja myeloidisolut ja kiertävät kemokiinit ja sytokiinitasot
|
Noin 18–24 kuukautta
|
|
Muutokset solulukemista solujen määrästä tuumorikudoksen farmakodynaamisten biomarkkereiden arvioimiseksi ennen hoidon ja SL-172154: n jälkeen, kun sitä annetaan intraktoriaalisella injektiolla (ITI)
Aikaikkuna: Noin 18–24 kuukautta
|
SL-172154: n esiintyminen kasvainkudoksessa, T-solujen alajoukkojen, B-solujen ja makrofagien muutokset ja SL-172154: n arviointi kasvainkudoksessa, CD47- ja CD40-ekspressiossa ja ohjelmoidussa solukuoleman ligandissa 1 (PD-L1) ekspressiossa
|
Noin 18–24 kuukautta
|
|
Etenemisvapaa eloonjääminen (PFS)
Aikaikkuna: Noin 18–24 kuukautta
|
PFS: Aika ensimmäisestä annoksesta etenemiseen RECIST V1.1: llä tai Kuolemalla sen mukaan, kumpi tulee ensin
|
Noin 18–24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 17. syyskuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 8. huhtikuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 8. huhtikuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 31. heinäkuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 4. elokuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 6. elokuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 25. maaliskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 31. tammikuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. tammikuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- SL03-OHD-102
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .