金黄色葡萄球菌引起的复杂感染患者标准间歇性推注头孢唑林达标概率 (TARGET II)
2022年3月28日 更新者：University Hospital, Basel, Switzerland
金黄色葡萄球菌引起的复杂感染患者标准间歇性推注头孢唑林达到目标的概率：一项前瞻性单中心队列研究
鉴于头孢唑林治疗甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌 (MSSA) 并发金黄色葡萄球菌感染 (CSAI) 的药理学数据很少，本研究的主要目的是调查药理学目标达到的可能性（在血液和感染组织中) 通过确定头孢唑啉的血浆浓度和各种疾病严重程度（例如 危重病人与非危重病人）。
- Torque Teno 病毒 (TTV) 的子研究定量测量：该子研究的主要目的是描述 CSAI 患者中 TTV 的病毒动力学，并探讨 TTV 病毒血症与临床结果和激活 TTV 的分子标志物的关联免疫系统。
- 研究汗液中抗生素浓度作为非侵入性治疗药物监测的子研究
研究概览
地位
完全的
条件
研究类型
观察性的
注册 (实际的)
50
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Basel、瑞士、4031
- University Hospital Basel, Division of Internal Medicine
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
取样方法
概率样本
研究人群
符合纳入标准并在巴塞尔大学医院住院的 CSAI 住院患者。
描述
纳入标准：
- MSSA 引起的 CSAI。 CSAI 被定义为 MSSA BSI，其 MSSA 血培养结果呈阳性，或存在远离由血行播散引起的主要病灶的感染部位（例如 心内膜炎、脊椎骨髓炎）或感染超出原发病灶（例如 化脓性血栓性静脉炎或脓肿）；或由 MSSA 引起的深层感染（例如 骨关节感染、深部脓肿）。
- 目前或打算使用头孢唑啉治疗
排除标准：
- 之前在 30 天内参加过当前研究
- 血液透析（接受血液滤过的患者符合资格）
- 根据主治医师的说法，极有可能在接下来的 48 小时内停止使用头孢唑林治疗（因为治疗失败、改用口服药物、姑息治疗、过敏等）或极有可能在接下来的 48 小时内出院的患者根据主治医师。
- 门诊病人
- 孕妇（特殊药代动力学）
- 多种微生物感染，除了同时分离出可能的污染物（例如 表皮葡萄球菌或痤疮丙酸杆菌）或厌氧病原体。 如果在将患者纳入研究后发现其他病原体，则该患者将留在研究中。
- 不复杂的金黄色葡萄球菌感染：非菌血症性皮肤和软组织或小关节感染，无深部脓肿（因为这些患者将很快转为口服抗生素）
- 由耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 (MRSA) 引起的 CSAI
调查汗液中头孢唑啉浓度的子研究的其他排除标准：
- 对毛果芸香碱过敏
- 连续氧疗，不能中断供氧 10 分钟
- 起搏器
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：队列
- 时间观点：预期
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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研究人群：由 MSSA 引起的 CSAI 患者
因 MSSA 引起的 CSAI 住院患者在接下来的 24-48 小时内接受治疗或打算接受头孢唑林（至少 10 名（最多 20 名）危重患者，至少 10 名（最多 20 名）估计肾小球滤过率 < 60ml/min，至少有 10 名 BSI 患者）。
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在头孢唑林治疗的第 1 天（中剂量和谷值样本）、第 3 天（中剂量和谷值样本）、第 7 天和第 14 天（均为谷值样本）采集用于测量头孢唑啉浓度的血样（ +/-1-5 天），如果适用，在门诊肠外抗生素治疗期间每周间隔一次（通常在纳入后 4 周内；仅适用于接受门诊持续肠胃外抗生素治疗的患者）。
将对金黄色葡萄球菌培养分离物进行精确的头孢唑啉 MIC 测定和头孢唑啉耐受性水平的测量。
30 天后患者随访的结构化电话访谈
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子研究：扭矩特诺病毒 (TTV) 病毒血症
TTV 病毒载量可以指示宿主的免疫状态。
TTV 子研究旨在描述 CSAI 患者中 TTV 的病毒动力学。
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在头孢唑林治疗的第 1 天（中剂量和谷值样本）、第 3 天（中剂量和谷值样本）、第 7 天和第 14 天（均为谷值样本）采集用于测量头孢唑啉浓度的血样（ +/-1-5 天），如果适用，在门诊肠外抗生素治疗期间每周间隔一次（通常在纳入后 4 周内；仅适用于接受门诊持续肠胃外抗生素治疗的患者）。
将对金黄色葡萄球菌培养分离物进行精确的头孢唑啉 MIC 测定和头孢唑啉耐受性水平的测量。
30 天后患者随访的结构化电话访谈
将抽取额外的 EDTA 样本用于 TTV DNA 的定量聚合酶链反应 (PCR) 以及细胞因子和免疫系统激活状态的其他参数的分析。
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子研究：汗液中的头孢唑林浓度
在研究人群（患有 CSAI 的患者）中，共有 15 名 CSAI 患者将被纳入研究汗液中头孢唑啉浓度作为非侵入性治疗药物监测的子研究。
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在头孢唑林治疗的第 1 天（中剂量和谷值样本）、第 3 天（中剂量和谷值样本）、第 7 天和第 14 天（均为谷值样本）采集用于测量头孢唑啉浓度的血样（ +/-1-5 天），如果适用，在门诊肠外抗生素治疗期间每周间隔一次（通常在纳入后 4 周内；仅适用于接受门诊持续肠胃外抗生素治疗的患者）。
将对金黄色葡萄球菌培养分离物进行精确的头孢唑啉 MIC 测定和头孢唑啉耐受性水平的测量。
30 天后患者随访的结构化电话访谈
对于包括在内的患者的每次访问，将通过 CE 认证的 Macroduct 汗液收集器收集汗液样本。
毛果芸香碱（一种拟副交感神经药）和局部电流刺激前臂下部的小汗腺 5 分钟。
随后在 30 分钟内通过毛细管容器收集汗液，并转移到干冰上的小管中。
汗液样本分析使用质谱法进行。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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血浆样品中头孢唑林的谷浓度
大体时间：头孢唑啉治疗的第 1 天（中剂量和谷样本）、第 3 天（中剂量和谷样本）、第 7 天和第 14 天（仅用于谷样本）（+/-1-5 天），如果适用，每周间隔一次门诊肠外抗生素治疗（4周内）
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在血浆样品中测量的头孢唑啉谷浓度
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头孢唑啉治疗的第 1 天（中剂量和谷样本）、第 3 天（中剂量和谷样本）、第 7 天和第 14 天（仅用于谷样本）（+/-1-5 天），如果适用，每周间隔一次门诊肠外抗生素治疗（4周内）
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血浆样品中头孢唑林的总血浆浓度
大体时间：第 1 次（中剂量和谷样本）、第 3 次（中剂量和谷样本）头孢唑林治疗（+/-1-5 天），如果适用，在门诊肠外抗生素治疗期间每周间隔一次（4 周内）
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血浆样品中头孢唑林的总血浆浓度
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第 1 次（中剂量和谷样本）、第 3 次（中剂量和谷样本）头孢唑林治疗（+/-1-5 天），如果适用，在门诊肠外抗生素治疗期间每周间隔一次（4 周内）
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血浆样品中头孢唑林的游离药物浓度
大体时间：第 1 次（中剂量和谷样本）、第 3 次（中剂量和谷样本）头孢唑林治疗（+/-1-5 天），如果适用，在门诊肠外抗生素治疗期间每周间隔一次（4 周内）
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血浆样品中头孢唑林的游离药物浓度
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第 1 次（中剂量和谷样本）、第 3 次（中剂量和谷样本）头孢唑林治疗（+/-1-5 天），如果适用，在门诊肠外抗生素治疗期间每周间隔一次（4 周内）
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汗液样品中头孢唑林的谷浓度
大体时间：头孢唑林治疗的第 1、3、7 和 14 天（+/-1-5 天），如果适用，在门诊肠外抗生素治疗期间每周间隔一次（4 周内）
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汗液样本中头孢唑啉的谷浓度
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头孢唑林治疗的第 1、3、7 和 14 天（+/-1-5 天），如果适用，在门诊肠外抗生素治疗期间每周间隔一次（4 周内）
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头孢唑林的总汗液浓度
大体时间：头孢唑林治疗的第 1、3、7 和 14 天（+/-1-5 天），如果适用，在门诊肠外抗生素治疗期间每周间隔一次（4 周内）
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头孢唑林的总汗液浓度
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头孢唑林治疗的第 1、3、7 和 14 天（+/-1-5 天），如果适用，在门诊肠外抗生素治疗期间每周间隔一次（4 周内）
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汗液样品中头孢唑林的游离药物浓度
大体时间：头孢唑林治疗的第 1、3、7 和 14 天（+/-1-5 天），如果适用，在门诊肠外抗生素治疗期间每周间隔一次（4 周内）
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汗液样品中头孢唑林的游离药物浓度
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头孢唑林治疗的第 1、3、7 和 14 天（+/-1-5 天），如果适用，在门诊肠外抗生素治疗期间每周间隔一次（4 周内）
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目标达成 (100%fT>MIC)
大体时间：头孢唑林治疗的第 1、3、7 和 14 天（+/-1-5 天），如果适用，在门诊肠外抗生素治疗期间每周间隔一次（4 周内）
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通过使用最小抑菌浓度 (MIC) 试纸确定分离的病原体的抗生素敏感性。
将为每个患者和对患者取样的每一天计算目标达成情况 (100%fT>MIC)。
目标达到定义为在所有采样时间点测得的头孢唑啉游离谷血浆浓度高于致病病原体测得的精确 MIC。
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头孢唑林治疗的第 1、3、7 和 14 天（+/-1-5 天），如果适用，在门诊肠外抗生素治疗期间每周间隔一次（4 周内）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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受感染组织的药理学目标达到 (100%fT>MIC)
大体时间：头孢唑林治疗的第 1、3、7 和 14 天（+/-1-5 天），如果适用，在门诊肠外抗生素治疗期间每周间隔一次（4 周内）
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为了分析受感染组织中的药理学目标达到情况 (100% fT>MIC)（只有具有 BSI 的暗示病灶或转移并发症的患者将被纳入此分析），将测量血浆样品中头孢唑林的游离谷浓度。
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头孢唑林治疗的第 1、3、7 和 14 天（+/-1-5 天），如果适用，在门诊肠外抗生素治疗期间每周间隔一次（4 周内）
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达到可接受的血液毒性阈值 (100%fT>10xMIC)
大体时间：头孢唑林治疗的第 1、3、7 和 14 天（+/-1-5 天），如果适用，在门诊肠外抗生素治疗期间每周间隔一次（4 周内）
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为了分析血液中是否达到可接受的毒性阈值 (100%fT>10xMIC)，将测量血浆样品中头孢唑啉的谷游离浓度。
达到毒性阈值定义为头孢唑啉的游离谷血浆浓度至少高于测量的精确 MIC 的 10 倍，或高于欧洲抗菌药物敏感性测试委员会公布的致病病原体的临床折点 MIC 在一个或多个时间点.
汗液中的头孢唑林浓度将在血浆中达到毒性阈值和未达到毒性阈值的患者之间进行比较。
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头孢唑林治疗的第 1、3、7 和 14 天（+/-1-5 天），如果适用，在门诊肠外抗生素治疗期间每周间隔一次（4 周内）
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分离出的病原体对头孢唑啉的耐受水平
大体时间：头孢唑林治疗的第 1、3、7 和 14 天（+/-1-5 天），如果适用，在门诊肠外抗生素治疗期间每周间隔一次（4 周内）
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分离出的病原体对头孢唑啉的耐受性水平将通过耐受性圆盘试验以及时间-杀灭曲线来确定。
耐受水平决定了实现杀菌杀灭所需的抗生素浓度。
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头孢唑林治疗的第 1、3、7 和 14 天（+/-1-5 天），如果适用，在门诊肠外抗生素治疗期间每周间隔一次（4 周内）
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TTV 子研究：DNA 定量
大体时间：头孢唑林治疗的第 1、3、7 和 14 天（+/-1-5 天），如果适用，在门诊肠外抗生素治疗期间每周间隔一次（4 周内）
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对于 TTV 子研究，将从乙二胺四乙酸 (EDTA) 血液中提取 DNA 并进行定量
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头孢唑林治疗的第 1、3、7 和 14 天（+/-1-5 天），如果适用，在门诊肠外抗生素治疗期间每周间隔一次（4 周内）
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TTV 子研究：细胞因子的量化
大体时间：头孢唑林治疗的第 1、3、7 和 14 天（+/-1-5 天），如果适用，在门诊肠外抗生素治疗期间每周间隔一次（4 周内）
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细胞因子作为免疫系统激活状态的标志物将通过使用市售的 ELISA 试剂盒进行量化。
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头孢唑林治疗的第 1、3、7 和 14 天（+/-1-5 天），如果适用，在门诊肠外抗生素治疗期间每周间隔一次（4 周内）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年1月14日
初级完成 (实际的)
2022年3月28日
研究完成 (实际的)
2022年3月28日
研究注册日期
首次提交
2020年7月29日
首先提交符合 QC 标准的
2020年8月3日
首次发布 (实际的)
2020年8月7日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年3月29日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年3月28日
最后验证
2022年3月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他研究编号
- 2019-02229; me20Osthoff2
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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