Вероятность достижения цели при стандартном прерывистом болюсном введении цефазолина у пациентов с осложненными инфекциями, вызванными золотистым стафилококком (TARGET II)
28 марта 2022 г. обновлено: University Hospital, Basel, Switzerland
Вероятность достижения цели при стандартном прерывистом болюсном введении цефазолина у пациентов с осложненными инфекциями, вызванными золотистым стафилококком: проспективное одноцентровое когортное исследование
Учитывая малочисленность фармакологических данных о лечении метициллин-чувствительным S. aureus (MSSA) осложненной инфекцией, вызванной S. aureus (CSAI), цефазолином, основной целью данного исследования является изучение вероятности достижения фармакологической мишени (в крови и инфицированных тканях). ) со стандартным прерывистым болюсным введением цефазолина у пациентов с CSAI, вызванным MSSA, путем определения концентрации цефазолина в плазме и точной минимальной ингибирующей концентрации (МИК) вызывающих штаммов MSSA у пациентов с различной степенью тяжести заболевания (например, больных в критическом состоянии по сравнению с пациентами в некритическом состоянии).
- Дополнительное количественное измерение вируса Torque Teno (TTV): основная цель этого дополнительного исследования — описать вирусную кинетику TTV у пациентов с CSAI и изучить связь виремии TTV с клиническими исходами и молекулярными маркерами активации вируса. иммунная система.
- Дополнительное исследование концентрации антибиотиков в поте в качестве неинвазивного мониторинга терапевтических препаратов
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Действительный)
50
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Basel, Швейцария, 4031
- University Hospital Basel, Division of Internal Medicine
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Метод выборки
Вероятностная выборка
Исследуемая популяция
Стационарные пациенты с CSAI, соответствующие критериям включения и госпитализированные в университетскую клинику Базеля.
Описание
Критерии включения:
- CSAI, вызванный MSSA. CSAI определяется как MSSA BSI с положительным результатом последующего посева крови на MSSA или наличие очага инфекции, удаленного от первичного очага, вызванного гематогенным посевом (например, эндокардит, остеомиелит позвоночника) или распространение инфекции за пределы первичного очага (например, септический тромбофлебит или абсцесс); или глубокие инфекции, вызванные MSSA (например, костно-суставные инфекции, глубокие абсцессы).
- Текущее или предполагаемое лечение цефазолином
Критерий исключения:
- Предыдущая регистрация в текущем исследовании в течение 30 дней
- Гемодиализ (подходят пациенты на гемофильтрации)
- Пациенты, которые с большой вероятностью прекратят лечение цефазолином в течение следующих 48 часов по рекомендации лечащего врача (из-за неэффективности лечения, перехода на пероральные препараты, паллиативной помощи, аллергии и т. д.) или которые с большой вероятностью будут выписаны в ближайшие 48 часов по показаниям лечащего врача.
- Амбулаторные пациенты
- Беременные женщины (специальная фармакокинетика)
- Полимикробная инфекция, за исключением сопутствующего выделения вероятного контаминанта (например, Staphylococcus epidermidis или Propionibacterium acnes) или анаэробный возбудитель. Если после включения пациента в исследование будет выявлен дополнительный возбудитель, пациент останется в исследовании.
- Неосложненные инфекции S. aureus: небактериемические инфекции кожи и мягких тканей или мелких суставов без глубоких абсцессов (поскольку таких пациентов быстро переведут на пероральные антибиотики)
- CSAI, вызванный устойчивым к метициллину S. aureus (MRSA)
Дополнительные критерии исключения из дополнительного исследования концентрации цефазолина в поте:
- Аллергия на пилокарпин
- Непрерывная оксигенотерапия без возможности прерывания подачи кислорода на 10 мин.
- кардиостимулятор
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Когорта
- Временные перспективы: Перспективный
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Исследуемая популяция: пациенты с CSAI, вызванным MSSA.
Стационарные пациенты с CSAI, вызванной MSSA, получавшие или намеревающиеся получить цефазолин в течение следующих 24-48 часов (не менее 10 (максимум 20) пациентов в критическом состоянии, не менее 10 (максимум 20) пациентов с предполагаемой скоростью клубочковой фильтрации < 60 мл/мин, не менее 10 пациентов с BSI).
|
Образцы крови для измерения концентрации цефазолина будут собираться на 1-й (средняя доза и минимальная проба), 3-й (средняя доза и минимальная проба), 7-й и 14-й день (для обоих только минимальная проба) лечения цефазолином ( +/-1-5 день) и, если применимо, с недельными интервалами во время амбулаторного парентерального лечения антибиотиками (обычно в течение 4 недель после включения; только у пациентов, находящихся на амбулаторном непрерывном парентеральном лечении антибиотиками).
Изолят культуры S. aureus подвергают точному определению МПК цефазолина и измерению уровня толерантности к цефазолину.
Структурированное телефонное интервью для наблюдения за пациентом через 30 дней
|
|
Дополнительное исследование: виремия вируса Torque Teno (TTV)
Вирусная нагрузка TTV может указывать на иммунологический статус хозяина.
Подисследование TTV предназначено для описания вирусной кинетики TTV у пациентов с CSAI.
|
Образцы крови для измерения концентрации цефазолина будут собираться на 1-й (средняя доза и минимальная проба), 3-й (средняя доза и минимальная проба), 7-й и 14-й день (для обоих только минимальная проба) лечения цефазолином ( +/-1-5 день) и, если применимо, с недельными интервалами во время амбулаторного парентерального лечения антибиотиками (обычно в течение 4 недель после включения; только у пациентов, находящихся на амбулаторном непрерывном парентеральном лечении антибиотиками).
Изолят культуры S. aureus подвергают точному определению МПК цефазолина и измерению уровня толерантности к цефазолину.
Структурированное телефонное интервью для наблюдения за пациентом через 30 дней
Будет взят дополнительный образец ЭДТА для количественной полимеразной цепной реакции (ПЦР) ДНК TTV и анализа цитокинов и других параметров состояния активации иммунной системы.
|
|
Дополнительное исследование: концентрация цефазолина в поте
Из исследуемой популяции (пациенты с ИПБА) в общей сложности 15 пациентов с ИПБА будут включены в подисследование концентрации цефазолина в поте в качестве неинвазивного мониторинга терапевтических препаратов.
|
Образцы крови для измерения концентрации цефазолина будут собираться на 1-й (средняя доза и минимальная проба), 3-й (средняя доза и минимальная проба), 7-й и 14-й день (для обоих только минимальная проба) лечения цефазолином ( +/-1-5 день) и, если применимо, с недельными интервалами во время амбулаторного парентерального лечения антибиотиками (обычно в течение 4 недель после включения; только у пациентов, находящихся на амбулаторном непрерывном парентеральном лечении антибиотиками).
Изолят культуры S. aureus подвергают точному определению МПК цефазолина и измерению уровня толерантности к цефазолину.
Структурированное телефонное интервью для наблюдения за пациентом через 30 дней
При каждом посещении включенных пациентов образец пота будет собираться с помощью сертифицированного CE коллектора пота Macroduct.
Эккринные потовые железы нижних предплечий стимулируют пилокарпином (парасимпатомиметик), а также местным током в течение 5 мин.
Затем пот собирают капиллярными контейнерами в течение 30 минут и переносят в небольшие пробирки на сухом льду.
Анализ образцов пота проводят с помощью масс-спектрометрии.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Минимальная концентрация цефазолина в образцах плазмы
Временное ограничение: 1-й (средняя доза и минимальная проба), 3-й (средняя доза и минимальная проба), 7-й и 14-й день (для обоих только минимальная проба) лечения цефазолином (+/- 1-5 день) и, если применимо, с недельными интервалами в течение амбулаторное парентеральное лечение антибиотиками (в течение 4 недель)
|
Минимальная концентрация цефазолина, измеренная в образцах плазмы
|
1-й (средняя доза и минимальная проба), 3-й (средняя доза и минимальная проба), 7-й и 14-й день (для обоих только минимальная проба) лечения цефазолином (+/- 1-5 день) и, если применимо, с недельными интервалами в течение амбулаторное парентеральное лечение антибиотиками (в течение 4 недель)
|
|
Общие концентрации цефазолина в плазме крови в образцах плазмы
Временное ограничение: 1-я (средняя доза и минимальная проба), 3-я (средняя доза и минимальная проба) лечения цефазолином (+/- 1–5 дней) и, если применимо, с недельными интервалами во время амбулаторного парентерального лечения антибиотиками (в течение 4 недель)
|
Общие концентрации цефазолина в плазме крови в образцах плазмы
|
1-я (средняя доза и минимальная проба), 3-я (средняя доза и минимальная проба) лечения цефазолином (+/- 1–5 дней) и, если применимо, с недельными интервалами во время амбулаторного парентерального лечения антибиотиками (в течение 4 недель)
|
|
Свободные концентрации цефазолина в образцах плазмы
Временное ограничение: 1-я (средняя доза и минимальная проба), 3-я (средняя доза и минимальная проба) лечения цефазолином (+/- 1–5 дней) и, если применимо, с недельными интервалами во время амбулаторного парентерального лечения антибиотиками (в течение 4 недель)
|
Свободные концентрации цефазолина в образцах плазмы
|
1-я (средняя доза и минимальная проба), 3-я (средняя доза и минимальная проба) лечения цефазолином (+/- 1–5 дней) и, если применимо, с недельными интервалами во время амбулаторного парентерального лечения антибиотиками (в течение 4 недель)
|
|
Минимальная концентрация цефазолина в образцах пота
Временное ограничение: 1-й, 3-й, 7-й и 14-й день лечения цефазолином (+/-1-5 день) и, при необходимости, с недельными интервалами во время амбулаторного парентерального лечения антибиотиками (в течение 4 недель)
|
Минимальная концентрация цефазолина, измеренная в образцах пота
|
1-й, 3-й, 7-й и 14-й день лечения цефазолином (+/-1-5 день) и, при необходимости, с недельными интервалами во время амбулаторного парентерального лечения антибиотиками (в течение 4 недель)
|
|
Общая концентрация цефазолина в поте
Временное ограничение: 1-й, 3-й, 7-й и 14-й день лечения цефазолином (+/-1-5 день) и, при необходимости, с недельными интервалами во время амбулаторного парентерального лечения антибиотиками (в течение 4 недель)
|
Общая концентрация цефазолина в поте
|
1-й, 3-й, 7-й и 14-й день лечения цефазолином (+/-1-5 день) и, при необходимости, с недельными интервалами во время амбулаторного парентерального лечения антибиотиками (в течение 4 недель)
|
|
Свободные концентрации цефазолина в образцах пота
Временное ограничение: 1-й, 3-й, 7-й и 14-й день лечения цефазолином (+/-1-5 день) и, при необходимости, с недельными интервалами во время амбулаторного парентерального лечения антибиотиками (в течение 4 недель)
|
Свободные концентрации цефазолина в образцах пота
|
1-й, 3-й, 7-й и 14-й день лечения цефазолином (+/-1-5 день) и, при необходимости, с недельными интервалами во время амбулаторного парентерального лечения антибиотиками (в течение 4 недель)
|
|
Достижение цели (100%fT>MIC)
Временное ограничение: 1-й, 3-й, 7-й и 14-й день лечения цефазолином (+/-1-5 день) и, при необходимости, с недельными интервалами во время амбулаторного парентерального лечения антибиотиками (в течение 4 недель)
|
Чувствительность выделенных возбудителей к антибиотикам определяют с помощью тест-полоски минимальной ингибирующей концентрации (МПК).
Целевое достижение (100%fT>MIC) будет рассчитываться для каждого пациента и для каждого дня, когда у пациента был взят образец.
Достижение цели определяется как измеренная концентрация цефазолина в плазме свободной пробы выше измеренных точных МИК возбудителей патогенов во все моменты времени, в которые были отобраны образцы.
|
1-й, 3-й, 7-й и 14-й день лечения цефазолином (+/-1-5 день) и, при необходимости, с недельными интервалами во время амбулаторного парентерального лечения антибиотиками (в течение 4 недель)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Достижение фармакологической цели (100%fT>MIC) в инфицированной ткани
Временное ограничение: 1-й, 3-й, 7-й и 14-й день лечения цефазолином (+/-1-5 день) и, при необходимости, с недельными интервалами во время амбулаторного парентерального лечения антибиотиками (в течение 4 недель)
|
Для анализа достижения фармакологической цели (100%fT>MIC) в инфицированной ткани (в этот анализ будут включены только пациенты с предполагаемым очагом или метастатическим осложнением BSI) будет измеряться свободная минимальная концентрация цефазолина в образцах плазмы.
|
1-й, 3-й, 7-й и 14-й день лечения цефазолином (+/-1-5 день) и, при необходимости, с недельными интервалами во время амбулаторного парентерального лечения антибиотиками (в течение 4 недель)
|
|
Достижение принятого порога токсичности (100%fT>10xMIC) в крови
Временное ограничение: 1-й, 3-й, 7-й и 14-й день лечения цефазолином (+/-1-5 день) и, при необходимости, с недельными интервалами во время амбулаторного парентерального лечения антибиотиками (в течение 4 недель)
|
Для анализа достижения принятого порога токсичности (100%fT>10xMIC) в крови будет измеряться минимальная свободная концентрация цефазолина в образцах плазмы.
Достижение порога токсичности определяется как измеренная свободная минимальная концентрация цефазолина в плазме, превышающая по крайней мере 10-кратную измеренную точную МИК или превышающую клиническую пограничную МИК возбудителя, как опубликовано Европейским комитетом по тестированию чувствительности к противомикробным препаратам в один или несколько моментов времени. .
Концентрации цефазолина в поте будут сравниваться у пациентов с достигнутой токсичностью и недостигнутыми пороговыми значениями в плазме.
|
1-й, 3-й, 7-й и 14-й день лечения цефазолином (+/-1-5 день) и, при необходимости, с недельными интервалами во время амбулаторного парентерального лечения антибиотиками (в течение 4 недель)
|
|
Уровень толерантности выделенного возбудителя к цефазолину
Временное ограничение: 1-й, 3-й, 7-й и 14-й день лечения цефазолином (+/-1-5 день) и, при необходимости, с недельными интервалами во время амбулаторного парентерального лечения антибиотиками (в течение 4 недель)
|
Уровень толерантности выделенного патогена к цефазолину будет определяться с помощью дискового теста на толерантность, а также с помощью кривых время-этоксикация.
Уровень толерантности определяет необходимую концентрацию антибиотика для достижения бактерицидного уничтожения.
|
1-й, 3-й, 7-й и 14-й день лечения цефазолином (+/-1-5 день) и, при необходимости, с недельными интервалами во время амбулаторного парентерального лечения антибиотиками (в течение 4 недель)
|
|
Субисследование TTV: количественная оценка ДНК
Временное ограничение: 1-й, 3-й, 7-й и 14-й день лечения цефазолином (+/-1-5 день) и, при необходимости, с недельными интервалами во время амбулаторного парентерального лечения антибиотиками (в течение 4 недель)
|
Для субисследования TTV ДНК будет извлечена из крови с этилендиаминтетрауксусной кислотой (ЭДТА) и определена количественно.
|
1-й, 3-й, 7-й и 14-й день лечения цефазолином (+/-1-5 день) и, при необходимости, с недельными интервалами во время амбулаторного парентерального лечения антибиотиками (в течение 4 недель)
|
|
Субисследование TTV: количественная оценка цитокинов
Временное ограничение: 1-й, 3-й, 7-й и 14-й день лечения цефазолином (+/-1-5 день) и, при необходимости, с недельными интервалами во время амбулаторного парентерального лечения антибиотиками (в течение 4 недель)
|
Цитокины как маркеры состояния активации иммунной системы будут количественно определяться с использованием имеющихся в продаже наборов ELISA.
|
1-й, 3-й, 7-й и 14-й день лечения цефазолином (+/-1-5 день) и, при необходимости, с недельными интервалами во время амбулаторного парентерального лечения антибиотиками (в течение 4 недель)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
14 января 2020 г.
Первичное завершение (Действительный)
28 марта 2022 г.
Завершение исследования (Действительный)
28 марта 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
29 июля 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
3 августа 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
7 августа 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
29 марта 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
28 марта 2022 г.
Последняя проверка
1 марта 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
- цефазолин
- Инфекция кровотока (BSI)
- Минимальная ингибирующая концентрация (МИК)
- Метициллин-чувствительный S. aureus (MSSA)
- Золотистый стафилококк (S. aureus)
- β-лактамные антибиотики
- флуклоксациллин
- достижение фармакологической цели
- Вирус Torque Teno (TTV)
- Терапевтический лекарственный мониторинг (TDM)
- концентрация антибиотиков в поте
- Осложненная инфекция S. aureus (CSAI)
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2019-02229; me20Osthoff2
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .