Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Probabilità di raggiungimento dell'obiettivo con la somministrazione standard in bolo intermittente di cefazolina in pazienti con infezioni complicate causate da Staphylococcus Aureus (TARGET II)

28 marzo 2022 aggiornato da: University Hospital, Basel, Switzerland

Probabilità di raggiungimento dell'obiettivo con la somministrazione standard in bolo intermittente di cefazolina in pazienti con infezioni complicate causate da Staphylococcus Aureus: uno studio prospettico di coorte monocentrico

Data la scarsità di dati farmacologici sul trattamento con cefazolina dell'infezione complicata da S. aureus (CSAI) da S. aureus sensibile alla meticillina (MSSA), lo scopo principale di questo studio è indagare la probabilità di raggiungimento dell'obiettivo farmacologico (nel sangue e nel tessuto infetto ) con la somministrazione standard in bolo intermittente di cefazolina in pazienti con CSAI causata da MSSA determinando le concentrazioni plasmatiche di cefazolina e l'esatta concentrazione minima inibente (MIC) dei ceppi causali di MSSA in pazienti con varie gravità della malattia (ad es. pazienti in condizioni critiche rispetto a pazienti non in condizioni critiche).

  • Misurazione quantitativa del sottostudio del virus Torque Teno (TTV): lo scopo principale di questo sottostudio è descrivere la cinetica virale del TTV nei pazienti affetti da CSAI ed esplorare l'associazione della viremia del TTV con gli esiti clinici e i marcatori molecolari di attivazione del sistema immunitario.
  • Sottostudio che indaga le concentrazioni di antibiotici nel sudore come monitoraggio terapeutico non invasivo dei farmaci

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Effettivo)

50

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Svizzera
      • Basel, Svizzera, 4031
        • University Hospital Basel, Division of Internal Medicine

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Metodo di campionamento

Campione di probabilità

Popolazione di studio

Pazienti con CSAI che soddisfano i criteri di inclusione e ricoverati presso l'Ospedale universitario di Basilea.

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • CSAI causato da MSSA. La CSAI è definita come MSSA BSI con un risultato positivo dell'emocoltura di follow-up per MSSA o la presenza di un sito di infezione lontano dal focolaio primario causato da disseminazione ematogena (ad es. endocardite, osteomielite vertebrale) o estensione dell'infezione oltre il focolaio primario (ad es. tromboflebite settica o ascesso); o infezioni profonde causate da MSSA (ad es. infezioni osteoarticolari, ascessi profondi).
  • Trattamento attuale o previsto con cefazolina

Criteri di esclusione:

  • Iscrizione precedente allo studio in corso entro 30 giorni
  • Emodialisi (sono idonei i pazienti sottoposti a emofiltrazione)
  • Pazienti che molto probabilmente interromperanno il trattamento con cefazolina nelle prossime 48 ore secondo il medico curante (a causa di fallimento del trattamento, passaggio a farmaci orali, cure palliative, allergia ecc.) o che molto probabilmente saranno dimessi nelle prossime 48 ore come da medico curante.
  • Ambulatoriali
  • Donne in gravidanza (farmacocinetica speciale)
  • Infezione polimicrobica eccetto il concomitante isolamento di un probabile contaminante (ad es. Staphylococcus epidermidis o Propionibacterium acnes) o un patogeno anaerobico. Se viene identificato un ulteriore agente patogeno dopo l'inclusione del paziente nello studio, il paziente rimarrà nello studio.
  • Infezioni da S. aureus non complicate: infezioni non batteriemiche della pelle e dei tessuti molli o delle piccole articolazioni senza ascessi profondi (poiché questi pazienti passeranno rapidamente agli antibiotici orali)
  • CSAI causata da S. aureus resistente alla meticillina (MRSA)

Ulteriori criteri di esclusione per il sottostudio che indaga le concentrazioni di cefazolina nel sudore:

  • Allergico alla pilocarpina
  • Ossigenoterapia continua senza possibilità di interrompere la somministrazione di ossigeno per 10min
  • Stimolatore cardiaco

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Modelli osservazionali: Coorte
  • Prospettive temporali: Prospettiva

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
Popolazione in studio: pazienti con CSAI causata da MSSA
Pazienti ricoverati con CSAI causata da MSSA trattati o destinati a ricevere cefazolina entro le successive 24-48 ore (almeno 10 (massimo 20) pazienti in condizioni critiche, almeno 10 (massimo 20) pazienti con una velocità di filtrazione glomerulare stimata < 60ml/min, almeno 10 pazienti con BSI).
Altro: Prelievi di sangue per la misurazione della concentrazione di cefazolina
I campioni di sangue per la misurazione della concentrazione di cefazolina saranno raccolti il ​​1° (mid-dose e campione minimo), 3° (mid-dose e campione minimo), 7° e 14° giorno (per entrambi solo il campione minimo) del trattamento con cefazolina ( +/-1-5 giorni) e, se applicabile, a intervalli settimanali durante il trattamento antibiotico parenterale ambulatoriale (di solito entro 4 settimane dall'inclusione; solo nei pazienti in trattamento antibiotico parenterale continuo ambulatoriale).
Altro: Isolato di coltura di S. aureus
L'isolato di coltura di S. aureus sarà sottoposto all'esatta determinazione della MIC della cefazolina e alla misurazione del livello di tolleranza alla cefazolina.
Altro: colloquio telefonico strutturato
Intervista telefonica strutturata per il follow-up del paziente dopo 30 giorni
Sottostudio: viremia del virus Torque Teno (TTV).
La carica virale TTV può indicare lo stato immunologico dell'ospite. Il sottostudio TTV ha lo scopo di descrivere la cinetica virale del TTV nei pazienti con CSAI.
Altro: Prelievi di sangue per la misurazione della concentrazione di cefazolina
I campioni di sangue per la misurazione della concentrazione di cefazolina saranno raccolti il ​​1° (mid-dose e campione minimo), 3° (mid-dose e campione minimo), 7° e 14° giorno (per entrambi solo il campione minimo) del trattamento con cefazolina ( +/-1-5 giorni) e, se applicabile, a intervalli settimanali durante il trattamento antibiotico parenterale ambulatoriale (di solito entro 4 settimane dall'inclusione; solo nei pazienti in trattamento antibiotico parenterale continuo ambulatoriale).
Altro: Isolato di coltura di S. aureus
L'isolato di coltura di S. aureus sarà sottoposto all'esatta determinazione della MIC della cefazolina e alla misurazione del livello di tolleranza alla cefazolina.
Altro: colloquio telefonico strutturato
Intervista telefonica strutturata per il follow-up del paziente dopo 30 giorni
Altro: Misurazione quantitativa del sottostudio del virus Torque Teno
Verrà prelevato un ulteriore campione EDTA per la reazione a catena della polimerasi quantitativa (PCR) del DNA TTV e analisi delle citochine e altri parametri dello stato di attivazione del sistema immunitario.
Sottostudio: concentrazioni di cefazolina nel sudore
Della popolazione in studio (pazienti con CSAI) un totale di 15 pazienti con CSAI saranno inclusi per il sottostudio che indaga le concentrazioni di cefazolina nel sudore come monitoraggio terapeutico non invasivo del farmaco.
Altro: Prelievi di sangue per la misurazione della concentrazione di cefazolina
I campioni di sangue per la misurazione della concentrazione di cefazolina saranno raccolti il ​​1° (mid-dose e campione minimo), 3° (mid-dose e campione minimo), 7° e 14° giorno (per entrambi solo il campione minimo) del trattamento con cefazolina ( +/-1-5 giorni) e, se applicabile, a intervalli settimanali durante il trattamento antibiotico parenterale ambulatoriale (di solito entro 4 settimane dall'inclusione; solo nei pazienti in trattamento antibiotico parenterale continuo ambulatoriale).
Altro: Isolato di coltura di S. aureus
L'isolato di coltura di S. aureus sarà sottoposto all'esatta determinazione della MIC della cefazolina e alla misurazione del livello di tolleranza alla cefazolina.
Altro: colloquio telefonico strutturato
Intervista telefonica strutturata per il follow-up del paziente dopo 30 giorni
Altro: Sottostudio che indaga le concentrazioni di cefazolina nel sudore
Per ogni visita dei pazienti inclusi, verrà raccolto un campione di sudore tramite un raccoglitore di sudore Macroduct certificato CE. Le ghiandole sudoripare eccrine degli avambracci inferiori sono stimolate dalla pilocarpina (un parasimpaticomimetico) e da una corrente locale per 5 minuti. Il sudore viene successivamente raccolto da contenitori capillari per 30 minuti e trasferito in piccoli tubi su ghiaccio secco. L'analisi del campione di sudore viene condotta utilizzando la spettrometria di massa.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Concentrazione minima di cefazolina nei campioni di plasma
Lasso di tempo: 1° (dose media e campione minimo), 3° (dose media e campione minimo), 7° e 14° giorno (per entrambi solo campione minimo) di trattamento con cefazolina (+/-1-5 giorni) e se applicabile a intervalli settimanali durante trattamento antibiotico parenterale ambulatoriale (entro 4 settimane)
Concentrazione minima di cefazolina misurata in campioni di plasma
1° (dose media e campione minimo), 3° (dose media e campione minimo), 7° e 14° giorno (per entrambi solo campione minimo) di trattamento con cefazolina (+/-1-5 giorni) e se applicabile a intervalli settimanali durante trattamento antibiotico parenterale ambulatoriale (entro 4 settimane)
Concentrazioni plasmatiche totali di cefazolina nei campioni di plasma
Lasso di tempo: 1° (dose media e campione minimo), 3° (dose media e campione minimo) del trattamento con cefazolina (+/-1-5 giorni) e se applicabile a intervalli settimanali durante il trattamento antibiotico parenterale ambulatoriale (entro 4 settimane)
Concentrazioni plasmatiche totali di cefazolina nei campioni di plasma
1° (dose media e campione minimo), 3° (dose media e campione minimo) del trattamento con cefazolina (+/-1-5 giorni) e se applicabile a intervalli settimanali durante il trattamento antibiotico parenterale ambulatoriale (entro 4 settimane)
Concentrazioni di farmaci liberi di cefazolina in campioni di plasma
Lasso di tempo: 1° (dose media e campione minimo), 3° (dose media e campione minimo) del trattamento con cefazolina (+/-1-5 giorni) e se applicabile a intervalli settimanali durante il trattamento antibiotico parenterale ambulatoriale (entro 4 settimane)
Concentrazioni di farmaci liberi di cefazolina in campioni di plasma
1° (dose media e campione minimo), 3° (dose media e campione minimo) del trattamento con cefazolina (+/-1-5 giorni) e se applicabile a intervalli settimanali durante il trattamento antibiotico parenterale ambulatoriale (entro 4 settimane)
Concentrazione minima di cefazolina nei campioni di sudore
Lasso di tempo: 1°, 3°, 7° e 14° giorno di trattamento con cefazolina (+/-1-5 giorni) e se applicabile a intervalli settimanali durante il trattamento antibiotico parenterale ambulatoriale (entro 4 settimane)
Concentrazione minima di cefazolina misurata in campioni di sudore
1°, 3°, 7° e 14° giorno di trattamento con cefazolina (+/-1-5 giorni) e se applicabile a intervalli settimanali durante il trattamento antibiotico parenterale ambulatoriale (entro 4 settimane)
Concentrazioni totali di cefazolina nel sudore
Lasso di tempo: 1°, 3°, 7° e 14° giorno di trattamento con cefazolina (+/-1-5 giorni) e se applicabile a intervalli settimanali durante il trattamento antibiotico parenterale ambulatoriale (entro 4 settimane)
Concentrazioni totali di cefazolina nel sudore
1°, 3°, 7° e 14° giorno di trattamento con cefazolina (+/-1-5 giorni) e se applicabile a intervalli settimanali durante il trattamento antibiotico parenterale ambulatoriale (entro 4 settimane)
Concentrazioni libere di cefazolina nei campioni di sudore
Lasso di tempo: 1°, 3°, 7° e 14° giorno di trattamento con cefazolina (+/-1-5 giorni) e se applicabile a intervalli settimanali durante il trattamento antibiotico parenterale ambulatoriale (entro 4 settimane)
Concentrazioni libere di cefazolina nei campioni di sudore
1°, 3°, 7° e 14° giorno di trattamento con cefazolina (+/-1-5 giorni) e se applicabile a intervalli settimanali durante il trattamento antibiotico parenterale ambulatoriale (entro 4 settimane)
Raggiungimento dell'obiettivo (100%fT>MIC)
Lasso di tempo: 1°, 3°, 7° e 14° giorno di trattamento con cefazolina (+/-1-5 giorni) e se applicabile a intervalli settimanali durante il trattamento antibiotico parenterale ambulatoriale (entro 4 settimane)
Suscettibilità agli antibiotici dei patogeni isolati determinata mediante l'uso di una striscia reattiva di concentrazione minima inibente (MIC). Il raggiungimento dell'obiettivo (100%fT>MIC) sarà calcolato per ogni paziente e per ogni giorno in cui il paziente è stato campionato. Il raggiungimento dell'obiettivo è definito come una concentrazione plasmatica minima misurata di cefazolina al di sopra delle MIC esatte misurate dei patogeni responsabili in tutti i momenti del campionamento.
1°, 3°, 7° e 14° giorno di trattamento con cefazolina (+/-1-5 giorni) e se applicabile a intervalli settimanali durante il trattamento antibiotico parenterale ambulatoriale (entro 4 settimane)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Raggiungimento del target farmacologico (100%fT>MIC) nel tessuto infetto
Lasso di tempo: 1°, 3°, 7° e 14° giorno di trattamento con cefazolina (+/-1-5 giorni) e se applicabile a intervalli settimanali durante il trattamento antibiotico parenterale ambulatoriale (entro 4 settimane)
Per l'analisi del raggiungimento del target farmacologico (100%fT>MIC) nel tessuto infetto (per questa analisi saranno inclusi solo i pazienti con focolaio suggestivo o complicanza metastatica di BSI) sarà misurata la concentrazione minima libera di cefazolina nei campioni di plasma.
1°, 3°, 7° e 14° giorno di trattamento con cefazolina (+/-1-5 giorni) e se applicabile a intervalli settimanali durante il trattamento antibiotico parenterale ambulatoriale (entro 4 settimane)
Raggiungimento di una soglia accettata per la tossicità (100%fT>10xMIC) nel sangue
Lasso di tempo: 1°, 3°, 7° e 14° giorno di trattamento con cefazolina (+/-1-5 giorni) e se applicabile a intervalli settimanali durante il trattamento antibiotico parenterale ambulatoriale (entro 4 settimane)
Per l'analisi del raggiungimento di una soglia accettata per la tossicità (100%fT>10xMIC) nel sangue, la concentrazione minima minima di cefazolina sarà misurata in campioni di plasma. Il raggiungimento della soglia di tossicità è definito come concentrazione plasmatica minima misurata di cefazolina al di sopra di almeno 10 volte la MIC esatta misurata o al di sopra della MIC del breakpoint clinico del patogeno causale come pubblicato dal Comitato europeo sui test di sensibilità antimicrobica in un determinato momento o più . Le concentrazioni di cefazolina nel sudore saranno confrontate tra pazienti con tossicità raggiunta e soglie non raggiunte nel plasma.
1°, 3°, 7° e 14° giorno di trattamento con cefazolina (+/-1-5 giorni) e se applicabile a intervalli settimanali durante il trattamento antibiotico parenterale ambulatoriale (entro 4 settimane)
Livello di tolleranza alla cefazolina del patogeno isolato
Lasso di tempo: 1°, 3°, 7° e 14° giorno di trattamento con cefazolina (+/-1-5 giorni) e se applicabile a intervalli settimanali durante il trattamento antibiotico parenterale ambulatoriale (entro 4 settimane)
Il livello di tolleranza alla cefazolina del patogeno isolato sarà determinato mediante test del disco di tolleranza e mediante curve di time-kill. Il livello di tolleranza determina la concentrazione di antibiotico richiesta per ottenere l'uccisione battericida.
1°, 3°, 7° e 14° giorno di trattamento con cefazolina (+/-1-5 giorni) e se applicabile a intervalli settimanali durante il trattamento antibiotico parenterale ambulatoriale (entro 4 settimane)
Sottostudio TTV: quantificazione del DNA
Lasso di tempo: 1°, 3°, 7° e 14° giorno di trattamento con cefazolina (+/-1-5 giorni) e se applicabile a intervalli settimanali durante il trattamento antibiotico parenterale ambulatoriale (entro 4 settimane)
Per il sottostudio TTV il DNA sarà estratto dal sangue di acido etilendiamminotetraacetico (EDTA) e quantificato
1°, 3°, 7° e 14° giorno di trattamento con cefazolina (+/-1-5 giorni) e se applicabile a intervalli settimanali durante il trattamento antibiotico parenterale ambulatoriale (entro 4 settimane)
Sottostudio TTV: quantificazione delle citochine
Lasso di tempo: 1°, 3°, 7° e 14° giorno di trattamento con cefazolina (+/-1-5 giorni) e se applicabile a intervalli settimanali durante il trattamento antibiotico parenterale ambulatoriale (entro 4 settimane)
Le citochine come marcatori dello stato di attivazione del sistema immunitario saranno quantificate utilizzando kit ELISA disponibili in commercio.
1°, 3°, 7° e 14° giorno di trattamento con cefazolina (+/-1-5 giorni) e se applicabile a intervalli settimanali durante il trattamento antibiotico parenterale ambulatoriale (entro 4 settimane)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University Hospital, Basel, Switzerland

Collaboratori

propatient foundation Basel

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

14 gennaio 2020

Completamento primario (Effettivo)

28 marzo 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

28 marzo 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 luglio 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 agosto 2020

Primo Inserito (Effettivo)

7 agosto 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

29 marzo 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 marzo 2022

Ultimo verificato

1 marzo 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2019-02229; me20Osthoff2

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Infezione da stafilococco aureo

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Finland

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi