Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sandsynlighed for målopfyldelse med standard intermitterende bolusadministration af cefazolin hos patienter med komplicerede infektioner forårsaget af Staphylococcus Aureus (TARGET II)

28. marts 2022 opdateret af: University Hospital, Basel, Switzerland

Sandsynlighed for målopnåelse med standard intermitterende bolusadministration af cefazolin hos patienter med komplicerede infektioner forårsaget af Staphylococcus Aureus: Et prospektivt enkeltcenter kohortestudie

I betragtning af de mangelfulde farmakologiske data om cefazolinbehandling af methicillin-følsom S. aureus (MSSA) kompliceret S. aureus-infektion (CSAI), er det primære formål med denne undersøgelse at undersøge sandsynligheden for farmakologisk målopnåelse (i blodet og inficeret væv) ) med standard intermitterende bolusadministration af cefazolin til patienter med CSAI forårsaget af MSSA ved at bestemme plasmakoncentrationer af cefazolin og nøjagtige minimumshæmmende koncentrationer (MIC'er) af de forårsagende MSSA-stammer hos patienter med forskellige sygdoms sværhedsgrader (f.eks. kritisk syge versus ikke-kritisk syge patienter).

  • Kvantitativ måling af delstudie af Torque Teno virus (TTV): Det primære formål med dette delstudie er at beskrive TTVs virale kinetik hos CSAI-patienter og at udforske sammenhængen mellem TTV-viræmi og kliniske resultater og molekylære markører for aktivering af immunsystem.
  • Delstudie, der undersøger antibiotikakoncentrationer i sved som en ikke-invasiv terapeutisk lægemiddelovervågning

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

50

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Schweiz
      • Basel, Schweiz, 4031
        • University Hospital Basel, Division of Internal Medicine

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Indlagte patienter med CSAI, der opfylder inklusionskriterierne og indlagt på Universitetshospitalet Basel.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • CSAI forårsaget af MSSA. CSAI er defineret som MSSA BSI med et positivt opfølgende bloddyrkningsresultat for MSSA eller tilstedeværelsen af ​​et infektionssted fjernt fra det primære fokus forårsaget af hæmatogen podning (f.eks. endocarditis, vertebral osteomyelitis) eller forlængelse af infektionen ud over det primære fokus (f.eks. septisk tromboflebitis eller byld); eller dybtliggende infektioner forårsaget af MSSA (f.eks. osteoartikulære infektioner, dybtliggende bylder).
  • Nuværende eller påtænkt behandling med cefazolin

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere tilmelding til den aktuelle undersøgelse inden for 30 dage
  • Hæmodialyse (patienter på hæmofiltration er berettigede)
  • Patienter, som med stor sandsynlighed vil stoppe behandlingen med cefazolin inden for de næste 48 timer ifølge behandlende læge (på grund af behandlingssvigt, skift til oral medicin, palliativ behandling, allergi osv.), eller som med stor sandsynlighed vil blive udskrevet inden for de næste 48 timer ifølge behandlende læge.
  • Ambulante patienter
  • Kvinder, der er gravide (særlig farmakokinetik)
  • Polymikrobiel infektion undtagen samtidig isolering af en sandsynlig kontaminant (f. Staphylococcus epidermidis eller Propionibacterium acnes) eller et anaerobt patogen. Hvis et yderligere patogen identificeres efter inddragelse af patienten i undersøgelsen, forbliver patienten i undersøgelsen.
  • Ikke-komplicerede S. aureus-infektioner: ikke-bakteremiske hud- og bløddele eller små ledinfektioner uden dybtliggende bylder (da disse patienter hurtigt vil blive skiftet til oral antibiotika)
  • CSAI forårsaget af methicillin-resistente S. aureus (MRSA)

Yderligere eksklusionskriterier for delstudiet, der undersøger cefazolinkoncentrationer i sved:

  • Allergisk over for pilocarpin
  • Kontinuerlig iltbehandling uden mulighed for at afbryde ilttilførsel i 10 min
  • Pacemaker

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Kohorte
  • Tidsperspektiver: Fremadrettet

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Undersøgelsespopulation: patienter med CSAI forårsaget af MSSA
Indlagte patienter med CSAI forårsaget af MSSA behandlet eller påtænkt at modtage cefazolin inden for de næste 24-48 timer (mindst 10 (maksimalt 20) kritisk syge patienter, mindst 10 (maksimalt 20) patienter med en estimeret glomerulær filtrationshastighed på < 60 ml/min, mindst 10 patienter med BSI).
Andet: Blodprøver til måling af koncentrationen af ​​cefazolin
Blodprøver til måling af koncentrationen af ​​cefazolin vil blive indsamlet på 1. (midt-dosis og bundprøve), 3. (midt-dosis og bundprøve), 7. og 14. dag (kun for begge bundprøver) af cefazolinbehandling ( +/-1-5 dag) og eventuelt i ugentlige intervaller under ambulant parenteral antibiotikabehandling (normalt inden for 4 uger efter inklusion; kun hos patienter i ambulant kontinuerlig parenteral antibiotikabehandling).
Andet: S. aureus kulturisolat
S. aureus kulturisolatet vil blive udsat for nøjagtig cefazolin MIC-bestemmelse og for måling af niveauet af cefazolintolerance.
Andet: struktureret telefoninterview
Struktureret telefonsamtale til patientopfølgning efter 30 dage
Delstudie: Torque Teno virus (TTV) viræmi
TTV viral load kan indikere værtens immunologiske status. TTV-delstudiet skal beskrive den virale kinetik af TTV hos CSAI-patienter.
Andet: Blodprøver til måling af koncentrationen af ​​cefazolin
Blodprøver til måling af koncentrationen af ​​cefazolin vil blive indsamlet på 1. (midt-dosis og bundprøve), 3. (midt-dosis og bundprøve), 7. og 14. dag (kun for begge bundprøver) af cefazolinbehandling ( +/-1-5 dag) og eventuelt i ugentlige intervaller under ambulant parenteral antibiotikabehandling (normalt inden for 4 uger efter inklusion; kun hos patienter i ambulant kontinuerlig parenteral antibiotikabehandling).
Andet: S. aureus kulturisolat
S. aureus kulturisolatet vil blive udsat for nøjagtig cefazolin MIC-bestemmelse og for måling af niveauet af cefazolintolerance.
Andet: struktureret telefoninterview
Struktureret telefonsamtale til patientopfølgning efter 30 dage
Andet: Delstudie kvantitativ måling af Torque Teno virus
En yderligere EDTA-prøve vil blive udtaget til kvantitativ polymerasekædereaktion (PCR) af TTV DNA og analyser af cytokiner og andre parametre for aktiveringstilstanden af ​​immunsystemet.
Delstudie: cefazolinkoncentrationer i sved
Ud af undersøgelsespopulationen (patienter med CSAI) vil i alt 15 CSAI-patienter blive inkluderet i delstudiet, der undersøger cefazolinkoncentrationer i sved som en ikke-invasiv terapeutisk lægemiddelovervågning.
Andet: Blodprøver til måling af koncentrationen af ​​cefazolin
Blodprøver til måling af koncentrationen af ​​cefazolin vil blive indsamlet på 1. (midt-dosis og bundprøve), 3. (midt-dosis og bundprøve), 7. og 14. dag (kun for begge bundprøver) af cefazolinbehandling ( +/-1-5 dag) og eventuelt i ugentlige intervaller under ambulant parenteral antibiotikabehandling (normalt inden for 4 uger efter inklusion; kun hos patienter i ambulant kontinuerlig parenteral antibiotikabehandling).
Andet: S. aureus kulturisolat
S. aureus kulturisolatet vil blive udsat for nøjagtig cefazolin MIC-bestemmelse og for måling af niveauet af cefazolintolerance.
Andet: struktureret telefoninterview
Struktureret telefonsamtale til patientopfølgning efter 30 dage
Andet: Delstudie, der undersøger cefazolinkoncentrationer i sved
For hvert besøg af inkluderede patienter vil der blive indsamlet en svedprøve via en CE-certificeret Macroduct Sweat Collector. Ekkrine svedkirtler i underarmene stimuleres af pilocarpin (et parasympathomimetikum) samt en lokal strøm i 5 min. Sveden opsamles efterfølgende af kapillærbeholdere i løbet af 30 minutter og overføres til små rør på tøris. Svedprøveanalyse udføres ved hjælp af massespektrometri.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Lavkoncentration af cefazolin i plasmaprøver
Tidsramme: 1. (midt-dosis og bundprøve), 3. (midt-dosis og bundprøve), 7. og 14. dag (for begge kun bundprøver) af cefazolinbehandling (+/-1-5 dage) og hvis relevant med ugentlige intervaller i løbet af ambulant parenteral antibiotikabehandling (inden for 4 uger)
Lavkoncentration af cefazolin målt i plasmaprøver
1. (midt-dosis og bundprøve), 3. (midt-dosis og bundprøve), 7. og 14. dag (for begge kun bundprøver) af cefazolinbehandling (+/-1-5 dage) og hvis relevant med ugentlige intervaller i løbet af ambulant parenteral antibiotikabehandling (inden for 4 uger)
Samlede plasmakoncentrationer af cefazolin i plasmaprøver
Tidsramme: 1. (midt-dosis og bundprøve), 3. (midt-dosis og bundprøve) af cefazolinbehandling (+/-1-5 dage) og hvis relevant med ugentlige intervaller under ambulant parenteral antibiotikabehandling (inden for 4 uger)
Samlede plasmakoncentrationer af cefazolin i plasmaprøver
1. (midt-dosis og bundprøve), 3. (midt-dosis og bundprøve) af cefazolinbehandling (+/-1-5 dage) og hvis relevant med ugentlige intervaller under ambulant parenteral antibiotikabehandling (inden for 4 uger)
Frie lægemiddelkoncentrationer af cefazolin i plasmaprøver
Tidsramme: 1. (midt-dosis og bundprøve), 3. (midt-dosis og bundprøve) af cefazolinbehandling (+/-1-5 dage) og hvis relevant med ugentlige intervaller under ambulant parenteral antibiotikabehandling (inden for 4 uger)
Frie lægemiddelkoncentrationer af cefazolin i plasmaprøver
1. (midt-dosis og bundprøve), 3. (midt-dosis og bundprøve) af cefazolinbehandling (+/-1-5 dage) og hvis relevant med ugentlige intervaller under ambulant parenteral antibiotikabehandling (inden for 4 uger)
Lavkoncentration af cefazolin i svedprøver
Tidsramme: 1., 3., 7. og 14. dag af cefazolinbehandling (+/-1-5 dag) og hvis relevant med ugentlige intervaller under ambulant parenteral antibiotikabehandling (inden for 4 uger)
Lavkoncentration af cefazolin målt i svedprøver
1., 3., 7. og 14. dag af cefazolinbehandling (+/-1-5 dag) og hvis relevant med ugentlige intervaller under ambulant parenteral antibiotikabehandling (inden for 4 uger)
Samlede svedkoncentrationer af cefazolin
Tidsramme: 1., 3., 7. og 14. dag af cefazolinbehandling (+/-1-5 dag) og hvis relevant med ugentlige intervaller under ambulant parenteral antibiotikabehandling (inden for 4 uger)
Samlede svedkoncentrationer af cefazolin
1., 3., 7. og 14. dag af cefazolinbehandling (+/-1-5 dag) og hvis relevant med ugentlige intervaller under ambulant parenteral antibiotikabehandling (inden for 4 uger)
Frie lægemiddelkoncentrationer af cefazolin i svedprøver
Tidsramme: 1., 3., 7. og 14. dag af cefazolinbehandling (+/-1-5 dag) og hvis relevant med ugentlige intervaller under ambulant parenteral antibiotikabehandling (inden for 4 uger)
Frie lægemiddelkoncentrationer af cefazolin i svedprøver
1., 3., 7. og 14. dag af cefazolinbehandling (+/-1-5 dag) og hvis relevant med ugentlige intervaller under ambulant parenteral antibiotikabehandling (inden for 4 uger)
Målopnåelse (100%fT>MIC)
Tidsramme: 1., 3., 7. og 14. dag af cefazolinbehandling (+/-1-5 dag) og hvis relevant med ugentlige intervaller under ambulant parenteral antibiotikabehandling (inden for 4 uger)
Antibiotisk modtagelighed af de isolerede patogener bestemt ved brug af en teststrimmel med minimal hæmmende koncentration (MIC). Målopnåelse (100%fT>MIC) vil blive beregnet for hver patient og for hver dag, patienten blev udtaget. Målopnåelse er defineret som en målt fri dal-plasmakoncentration af cefazolin over de målte nøjagtige MIC'er for de forårsagende patogener på alle tidspunkter, der prøves.
1., 3., 7. og 14. dag af cefazolinbehandling (+/-1-5 dag) og hvis relevant med ugentlige intervaller under ambulant parenteral antibiotikabehandling (inden for 4 uger)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Farmakologisk målopnåelse (100%fT>MIC) i inficeret væv
Tidsramme: 1., 3., 7. og 14. dag af cefazolinbehandling (+/-1-5 dag) og hvis relevant med ugentlige intervaller under ambulant parenteral antibiotikabehandling (inden for 4 uger)
Til analyse af farmakologisk målopnåelse (100%fT>MIC) i inficeret væv (kun patienter med et suggestivt fokus eller metastatisk komplikation af BSI vil blive inkluderet i denne analyse) vil den frie bundkoncentration af cefazolin blive målt i plasmaprøver.
1., 3., 7. og 14. dag af cefazolinbehandling (+/-1-5 dag) og hvis relevant med ugentlige intervaller under ambulant parenteral antibiotikabehandling (inden for 4 uger)
Opnåelse af en accepteret tærskel for toksicitet (100%fT>10xMIC) i blod
Tidsramme: 1., 3., 7. og 14. dag af cefazolinbehandling (+/-1-5 dag) og hvis relevant med ugentlige intervaller under ambulant parenteral antibiotikabehandling (inden for 4 uger)
Til analyse af opnåelse af en accepteret tærskel for toksicitet (100%fT>10xMIC) i blod, vil den laveste frie koncentration af cefazolin blive målt i plasmaprøver. Opnåelse af tærsklen for toksicitet er defineret som målt fri dalplasmakoncentration af cefazolin over mindst 10x den målte nøjagtige MIC eller over det kliniske brudpunkt MIC for det forårsagende patogen som offentliggjort af European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing på et tidspunkt eller mere . Cefazolinkoncentrationer i sved vil blive sammenlignet mellem patienter med opnået toksicitet og ikke-opnåede tærskler i plasma.
1., 3., 7. og 14. dag af cefazolinbehandling (+/-1-5 dag) og hvis relevant med ugentlige intervaller under ambulant parenteral antibiotikabehandling (inden for 4 uger)
Niveau af cefazolintolerance af det isolerede patogen
Tidsramme: 1., 3., 7. og 14. dag af cefazolinbehandling (+/-1-5 dag) og hvis relevant med ugentlige intervaller under ambulant parenteral antibiotikabehandling (inden for 4 uger)
Niveauet af cefazolintolerance for det isolerede patogen vil blive bestemt af tolerancedisktesten såvel som gennem time-kill-kurver. Toleranceniveauet bestemmer den nødvendige antibiotikakoncentration for at opnå bakteriedræbende drab.
1., 3., 7. og 14. dag af cefazolinbehandling (+/-1-5 dag) og hvis relevant med ugentlige intervaller under ambulant parenteral antibiotikabehandling (inden for 4 uger)
TTV delstudie: kvantificering af DNA
Tidsramme: 1., 3., 7. og 14. dag af cefazolinbehandling (+/-1-5 dag) og hvis relevant med ugentlige intervaller under ambulant parenteral antibiotikabehandling (inden for 4 uger)
Til TTV-underundersøgelsen vil DNA blive ekstraheret fra ethylendiamintetraeddikesyre (EDTA) blod og kvantificeret
1., 3., 7. og 14. dag af cefazolinbehandling (+/-1-5 dag) og hvis relevant med ugentlige intervaller under ambulant parenteral antibiotikabehandling (inden for 4 uger)
TTV delstudie: kvantificering af cytokiner
Tidsramme: 1., 3., 7. og 14. dag af cefazolinbehandling (+/-1-5 dag) og hvis relevant med ugentlige intervaller under ambulant parenteral antibiotikabehandling (inden for 4 uger)
Cytokiner som markører for aktiveringsstatus af immunsystemet vil blive kvantificeret ved at bruge kommercielt tilgængelige ELISA-kits.
1., 3., 7. og 14. dag af cefazolinbehandling (+/-1-5 dag) og hvis relevant med ugentlige intervaller under ambulant parenteral antibiotikabehandling (inden for 4 uger)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University Hospital, Basel, Switzerland

Samarbejdspartnere

propatient foundation Basel

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

14. januar 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

28. marts 2022

Studieafslutning (Faktiske)

28. marts 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. juli 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. august 2020

Først opslået (Faktiske)

7. august 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

29. marts 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. marts 2022

Sidst verificeret

1. marts 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2019-02229; me20Osthoff2

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Staphylococcus Aureus infektion

Kliniske forsøg med Blodprøver til måling af koncentrationen af ​​cefazolin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Türkiye

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner