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Probabilidad de alcanzar el objetivo con la administración de bolo intermitente estándar de cefazolina en pacientes con infecciones complicadas causadas por Staphylococcus Aureus (TARGET II)

28 de marzo de 2022 actualizado por: University Hospital, Basel, Switzerland

Probabilidad de alcanzar el objetivo con la administración de bolo intermitente estándar de cefazolina en pacientes con infecciones complicadas causadas por Staphylococcus aureus: un estudio de cohorte prospectivo de un solo centro

Dada la escasez de datos farmacológicos sobre el tratamiento con cefazolina de la infección por S. aureus complicada (CSAI) por S. aureus sensible a la meticilina (MSSA), el objetivo principal de este estudio es investigar la probabilidad de alcanzar el objetivo farmacológico (en la sangre y en el tejido infectado). ) con la administración en bolo intermitente estándar de cefazolina en pacientes con CSAI causado por MSSA mediante la determinación de las concentraciones plasmáticas de cefazolina y la concentración inhibitoria mínima (MIC) exacta de las cepas causantes de MSSA en pacientes con enfermedades de diversa gravedad (p. pacientes críticamente enfermos versus pacientes no críticos).

  • Medición cuantitativa del subestudio del virus Torque Teno (TTV): el objetivo principal de este subestudio es describir la cinética viral del TTV en pacientes con CSAI y explorar la asociación de la viremia del TTV con resultados clínicos y marcadores moleculares de activación del sistema inmunitario.
  • Subestudio que investiga las concentraciones de antibióticos en el sudor como un control terapéutico no invasivo de fármacos

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Actual)

50

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Suiza
      • Basel, Suiza, 4031
        • University Hospital Basel, Division of Internal Medicine

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Método de muestreo

Muestra de probabilidad

Población de estudio

Pacientes hospitalizados con CSAI que cumplan los criterios de inclusión y admitidos en el Hospital Universitario de Basilea.

Descripción

Criterios de inclusión:

  • CSAI causado por MSSA. CSAI se define como MSSA BSI con un resultado positivo de hemocultivo de seguimiento para MSSA o la presencia de un sitio de infección alejado del foco primario causado por siembra hematógena (p. endocarditis, osteomielitis vertebral) o extensión de la infección más allá del foco primario (p. tromboflebitis séptica o absceso); o infecciones profundas causadas por MSSA (p. infecciones osteoarticulares, abscesos profundos).
  • Tratamiento actual o previsto con cefazolina

Criterio de exclusión:

  • Inscripción anterior en el estudio actual dentro de los 30 días
  • Hemodiálisis (los pacientes en hemofiltración son elegibles)
  • Pacientes con alta probabilidad de suspender el tratamiento con cefazolina en las próximas 48 horas según el médico tratante (por fracaso del tratamiento, cambio a medicación oral, cuidados paliativos, alergia, etc.) o con alta probabilidad de ser dados de alta en las próximas 48 horas según médico tratante.
  • Pacientes ambulatorios
  • Mujeres embarazadas (farmacocinética especial)
  • Infección polimicrobiana, excepto el aislamiento concomitante de un posible contaminante (p. Staphylococcus epidermidis o Propionibacterium acnes) o un patógeno anaerobio. Si se identifica un patógeno adicional después de la inclusión del paciente en el estudio, el paciente permanecerá en el estudio.
  • Infecciones por S. aureus no complicadas: infecciones no bacteriémicas de piel y tejidos blandos o articulaciones pequeñas sin abscesos profundos (ya que estos pacientes cambiarán rápidamente a antibióticos orales)
  • CSAI causado por S. aureus resistente a la meticilina (MRSA)

Criterios de exclusión adicionales para el subestudio que investiga las concentraciones de cefazolina en el sudor:

  • Alérgico a la pilocarpina
  • Oxigenoterapia continua sin posibilidad de interrumpir la administración de oxígeno durante 10min
  • Marcapasos

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Modelos observacionales: Grupo
  • Perspectivas temporales: Futuro

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
Intervención / Tratamiento
Población de estudio: pacientes con CSAI causado por MSSA
Pacientes hospitalizados con CSAI causado por MSSA tratados o destinados a recibir cefazolina dentro de las próximas 24-48 horas (al menos 10 (máximo de 20) pacientes en estado crítico, al menos 10 (máximo de 20) pacientes con una tasa de filtración glomerular estimada de < 60 ml/min, al menos 10 pacientes con BSI).
Otro: Muestras de sangre para la medida de la concentración de cefazolina
Las muestras de sangre para la medición de la concentración de cefazolina se recolectarán el primer día (dosis media y muestra mínima), el tercer (dosis media y muestra mínima), el día 7 y el día 14 (para ambos solo muestra mínima) del tratamiento con cefazolina ( +/-1-5 días) y, si corresponde, en intervalos semanales durante el tratamiento antibiótico parenteral ambulatorio (generalmente dentro de las 4 semanas posteriores a la inclusión; solo en pacientes con tratamiento antibiótico parenteral continuo ambulatorio).
Otro: Aislado de cultivo de S. aureus
El aislado de cultivo de S. aureus se someterá a la determinación exacta de la CIM de cefazolina ya la medición del nivel de tolerancia a la cefazolina.
Otro: entrevista telefónica estructurada
Entrevista telefónica estructurada para seguimiento del paciente a los 30 días
Subestudio: viremia del virus Torque Teno (TTV)
La carga viral de TTV puede indicar el estado inmunológico del huésped. El subestudio de TTV es para describir la cinética viral de TTV en pacientes con CSAI.
Otro: Muestras de sangre para la medida de la concentración de cefazolina
Las muestras de sangre para la medición de la concentración de cefazolina se recolectarán el primer día (dosis media y muestra mínima), el tercer (dosis media y muestra mínima), el día 7 y el día 14 (para ambos solo muestra mínima) del tratamiento con cefazolina ( +/-1-5 días) y, si corresponde, en intervalos semanales durante el tratamiento antibiótico parenteral ambulatorio (generalmente dentro de las 4 semanas posteriores a la inclusión; solo en pacientes con tratamiento antibiótico parenteral continuo ambulatorio).
Otro: Aislado de cultivo de S. aureus
El aislado de cultivo de S. aureus se someterá a la determinación exacta de la CIM de cefazolina ya la medición del nivel de tolerancia a la cefazolina.
Otro: entrevista telefónica estructurada
Entrevista telefónica estructurada para seguimiento del paciente a los 30 días
Otro: Medición cuantitativa del subestudio del virus Torque Teno
Se extraerá una muestra adicional con EDTA para la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) cuantitativa del ADN del TTV y análisis de citocinas y otros parámetros del estado de activación del sistema inmunitario.
Subestudio: concentraciones de cefazolina en el sudor
Fuera de la población del estudio (pacientes con CSAI), se incluirá un total de 15 pacientes con CSAI para el subestudio que investiga las concentraciones de cefazolina en el sudor como un control terapéutico no invasivo de fármacos.
Otro: Muestras de sangre para la medida de la concentración de cefazolina
Las muestras de sangre para la medición de la concentración de cefazolina se recolectarán el primer día (dosis media y muestra mínima), el tercer (dosis media y muestra mínima), el día 7 y el día 14 (para ambos solo muestra mínima) del tratamiento con cefazolina ( +/-1-5 días) y, si corresponde, en intervalos semanales durante el tratamiento antibiótico parenteral ambulatorio (generalmente dentro de las 4 semanas posteriores a la inclusión; solo en pacientes con tratamiento antibiótico parenteral continuo ambulatorio).
Otro: Aislado de cultivo de S. aureus
El aislado de cultivo de S. aureus se someterá a la determinación exacta de la CIM de cefazolina ya la medición del nivel de tolerancia a la cefazolina.
Otro: entrevista telefónica estructurada
Entrevista telefónica estructurada para seguimiento del paciente a los 30 días
Otro: Subestudio que investiga las concentraciones de cefazolina en el sudor
Para cada visita de los pacientes incluidos, se recolectará una muestra de sudor a través de un colector de sudor Macroduct con certificación CE. Las glándulas sudoríparas ecrinas de la parte inferior de los antebrazos se estimulan con pilocarpina (un parasimpaticomimético), así como con una corriente local durante 5 minutos. Posteriormente, el sudor se recoge mediante recipientes capilares durante 30 min y se transfiere a pequeños tubos sobre hielo seco. El análisis de la muestra de sudor se realiza mediante espectrometría de masas.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Concentración mínima de cefazolina en muestras de plasma
Periodo de tiempo: 1.º (dosis media y muestra mínima), 3.º (dosis media y muestra mínima), 7.º y 14.º día (para ambos solo muestra mínima) del tratamiento con cefazolina (+/-1-5 días) y, si corresponde, en intervalos semanales durante tratamiento antibiótico parenteral ambulatorio (dentro de las 4 semanas)
Concentración mínima de cefazolina medida en muestras de plasma
1.º (dosis media y muestra mínima), 3.º (dosis media y muestra mínima), 7.º y 14.º día (para ambos solo muestra mínima) del tratamiento con cefazolina (+/-1-5 días) y, si corresponde, en intervalos semanales durante tratamiento antibiótico parenteral ambulatorio (dentro de las 4 semanas)
Concentraciones plasmáticas totales de cefazolina en muestras de plasma
Periodo de tiempo: 1.º (dosis media y muestra mínima), 3.º (dosis media y muestra mínima) del tratamiento con cefazolina (+/-1-5 días) y, si corresponde, en intervalos semanales durante el tratamiento antibiótico parenteral ambulatorio (dentro de 4 semanas)
Concentraciones plasmáticas totales de cefazolina en muestras de plasma
1.º (dosis media y muestra mínima), 3.º (dosis media y muestra mínima) del tratamiento con cefazolina (+/-1-5 días) y, si corresponde, en intervalos semanales durante el tratamiento antibiótico parenteral ambulatorio (dentro de 4 semanas)
Concentraciones de fármaco libre de cefazolina en muestras de plasma
Periodo de tiempo: 1.º (dosis media y muestra mínima), 3.º (dosis media y muestra mínima) del tratamiento con cefazolina (+/-1-5 días) y, si corresponde, en intervalos semanales durante el tratamiento antibiótico parenteral ambulatorio (dentro de 4 semanas)
Concentraciones de fármaco libre de cefazolina en muestras de plasma
1.º (dosis media y muestra mínima), 3.º (dosis media y muestra mínima) del tratamiento con cefazolina (+/-1-5 días) y, si corresponde, en intervalos semanales durante el tratamiento antibiótico parenteral ambulatorio (dentro de 4 semanas)
Concentración mínima de cefazolina en muestras de sudor
Periodo de tiempo: 1.°, 3.°, 7.° y 14.° día de tratamiento con cefazolina (+/-1-5 días) y, si corresponde, en intervalos semanales durante el tratamiento antibiótico parenteral ambulatorio (dentro de las 4 semanas)
Concentración mínima de cefazolina medida en muestras de sudor
1.°, 3.°, 7.° y 14.° día de tratamiento con cefazolina (+/-1-5 días) y, si corresponde, en intervalos semanales durante el tratamiento antibiótico parenteral ambulatorio (dentro de las 4 semanas)
Concentraciones totales de sudor de cefazolina
Periodo de tiempo: 1.°, 3.°, 7.° y 14.° día de tratamiento con cefazolina (+/-1-5 días) y, si corresponde, en intervalos semanales durante el tratamiento antibiótico parenteral ambulatorio (dentro de las 4 semanas)
Concentraciones totales de sudor de cefazolina
1.°, 3.°, 7.° y 14.° día de tratamiento con cefazolina (+/-1-5 días) y, si corresponde, en intervalos semanales durante el tratamiento antibiótico parenteral ambulatorio (dentro de las 4 semanas)
Concentraciones de fármaco libre de cefazolina en muestras de sudor
Periodo de tiempo: 1.°, 3.°, 7.° y 14.° día de tratamiento con cefazolina (+/-1-5 días) y, si corresponde, en intervalos semanales durante el tratamiento antibiótico parenteral ambulatorio (dentro de las 4 semanas)
Concentraciones de fármaco libre de cefazolina en muestras de sudor
1.°, 3.°, 7.° y 14.° día de tratamiento con cefazolina (+/-1-5 días) y, si corresponde, en intervalos semanales durante el tratamiento antibiótico parenteral ambulatorio (dentro de las 4 semanas)
Consecución de objetivos (100% fT>MIC)
Periodo de tiempo: 1.°, 3.°, 7.° y 14.° día de tratamiento con cefazolina (+/-1-5 días) y, si corresponde, en intervalos semanales durante el tratamiento antibiótico parenteral ambulatorio (dentro de las 4 semanas)
Susceptibilidad antibiótica de los patógenos aislados determinada mediante el uso de una tira reactiva de concentración inhibitoria mínima (MIC). El logro del objetivo (100% fT>MIC) se calculará para cada paciente y para cada día en que se tomaron muestras del paciente. El logro del objetivo se define como una concentración plasmática mínima libre medida de cefazolina por encima de las CIM exactas medidas de los patógenos causantes en todos los puntos de tiempo muestreados.
1.°, 3.°, 7.° y 14.° día de tratamiento con cefazolina (+/-1-5 días) y, si corresponde, en intervalos semanales durante el tratamiento antibiótico parenteral ambulatorio (dentro de las 4 semanas)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Consecución del objetivo farmacológico (100 % fT>MIC) en tejido infectado
Periodo de tiempo: 1.°, 3.°, 7.° y 14.° día de tratamiento con cefazolina (+/-1-5 días) y, si corresponde, en intervalos semanales durante el tratamiento antibiótico parenteral ambulatorio (dentro de las 4 semanas)
Para el análisis del logro del objetivo farmacológico (100% fT>MIC) en tejido infectado (solo se incluirán en este análisis los pacientes con un foco sugestivo o una complicación metastásica de BSI) se medirá la concentración mínima libre de cefazolina en muestras de plasma.
1.°, 3.°, 7.° y 14.° día de tratamiento con cefazolina (+/-1-5 días) y, si corresponde, en intervalos semanales durante el tratamiento antibiótico parenteral ambulatorio (dentro de las 4 semanas)
Consecución de un umbral aceptado de toxicidad (100%fT>10xMIC) en sangre
Periodo de tiempo: 1.°, 3.°, 7.° y 14.° día de tratamiento con cefazolina (+/-1-5 días) y, si corresponde, en intervalos semanales durante el tratamiento antibiótico parenteral ambulatorio (dentro de las 4 semanas)
Para el análisis del logro de un umbral aceptado para la toxicidad (100 % fT>10xMIC) en sangre, se medirá la concentración mínima libre de cefazolina en muestras de plasma. El logro del umbral de toxicidad se define como la concentración plasmática libre medida de cefazolina por encima de al menos 10 veces la CIM exacta medida o por encima de la CIM del punto de corte clínico del patógeno causante según lo publicado por el Comité Europeo de Pruebas de Susceptibilidad Antimicrobiana en un punto de tiempo o más. . Las concentraciones de cefazolina en el sudor se compararán entre pacientes con toxicidad alcanzada y umbrales no alcanzados en plasma.
1.°, 3.°, 7.° y 14.° día de tratamiento con cefazolina (+/-1-5 días) y, si corresponde, en intervalos semanales durante el tratamiento antibiótico parenteral ambulatorio (dentro de las 4 semanas)
Nivel de tolerancia a cefazolina del patógeno aislado
Periodo de tiempo: 1.°, 3.°, 7.° y 14.° día de tratamiento con cefazolina (+/-1-5 días) y, si corresponde, en intervalos semanales durante el tratamiento antibiótico parenteral ambulatorio (dentro de las 4 semanas)
El nivel de tolerancia a la cefazolina del patógeno aislado se determinará mediante la prueba del disco de tolerancia, así como a través de las curvas de tiempo de muerte. El nivel de tolerancia determina la concentración de antibiótico requerida para lograr la destrucción bactericida.
1.°, 3.°, 7.° y 14.° día de tratamiento con cefazolina (+/-1-5 días) y, si corresponde, en intervalos semanales durante el tratamiento antibiótico parenteral ambulatorio (dentro de las 4 semanas)
Subestudio TTV: cuantificación de ADN
Periodo de tiempo: 1.°, 3.°, 7.° y 14.° día de tratamiento con cefazolina (+/-1-5 días) y, si corresponde, en intervalos semanales durante el tratamiento antibiótico parenteral ambulatorio (dentro de las 4 semanas)
Para el subestudio TTV, se extraerá ADN de sangre con ácido etilendiaminotetraacético (EDTA) y se cuantificará
1.°, 3.°, 7.° y 14.° día de tratamiento con cefazolina (+/-1-5 días) y, si corresponde, en intervalos semanales durante el tratamiento antibiótico parenteral ambulatorio (dentro de las 4 semanas)
Subestudio TTV: cuantificación de citoquinas
Periodo de tiempo: 1.°, 3.°, 7.° y 14.° día de tratamiento con cefazolina (+/-1-5 días) y, si corresponde, en intervalos semanales durante el tratamiento antibiótico parenteral ambulatorio (dentro de las 4 semanas)
Las citocinas como marcadores del estado de activación del sistema inmunitario se cuantificarán mediante el uso de kits ELISA disponibles en el mercado.
1.°, 3.°, 7.° y 14.° día de tratamiento con cefazolina (+/-1-5 días) y, si corresponde, en intervalos semanales durante el tratamiento antibiótico parenteral ambulatorio (dentro de las 4 semanas)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

University Hospital, Basel, Switzerland

Colaboradores

propatient foundation Basel

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

14 de enero de 2020

Finalización primaria (Actual)

28 de marzo de 2022

Finalización del estudio (Actual)

28 de marzo de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

29 de julio de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de agosto de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

7 de agosto de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

29 de marzo de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de marzo de 2022

Última verificación

1 de marzo de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 2019-02229; me20Osthoff2

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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