Probabilidade de Alcance do Alvo com Administração em Bolus Intermitente Padrão de Cefazolina em Pacientes com Infecções Complicadas Causadas por Staphylococcus Aureus (TARGET II)
28 de março de 2022 atualizado por: University Hospital, Basel, Switzerland
Probabilidade de atingir o alvo com a administração em bolus intermitente padrão de cefazolina em pacientes com infecções complicadas causadas por Staphylococcus aureus: um estudo prospectivo de coorte de centro único
Dada a escassez de dados farmacológicos sobre o tratamento com cefazolina de S. aureus suscetível à meticilina (MSSA) complicada por S. aureus (CSAI), o objetivo principal deste estudo é investigar a probabilidade de obtenção do alvo farmacológico (no sangue e tecido infectado ) com administração em bolus intermitente padrão de cefazolina em pacientes com CSAI causada por MSSA, determinando as concentrações plasmáticas de cefazolina e a concentração inibitória mínima exata (CIMs) das cepas causadoras de MSSA em pacientes com várias gravidades da doença (por exemplo, pacientes criticamente doentes vs. pacientes não criticamente doentes).
- Medição quantitativa do subestudo do vírus Torque Teno (TTV): O objetivo principal deste subestudo é descrever a cinética viral do TTV em pacientes CSAI e explorar a associação da viremia do TTV com resultados clínicos e marcadores moleculares de ativação do sistema imunológico.
- Subestudo que investiga as concentrações de antibióticos no suor como um monitoramento terapêutico não invasivo
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Real)
50
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Basel, Suíça, 4031
- University Hospital Basel, Division of Internal Medicine
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Método de amostragem
Amostra de Probabilidade
População do estudo
Pacientes internados com CSAI preenchendo os critérios de inclusão e admitidos no University Hospital Basel.
Descrição
Critério de inclusão:
- CSAI causada por MSSA. CSAI é definido como MSSA BSI com um resultado de hemocultura de acompanhamento positivo para MSSA ou a presença de um local de infecção distante do foco primário causado por semeadura hematogênica (por exemplo, endocardite, osteomielite vertebral) ou extensão da infecção além do foco primário (p. tromboflebite séptica ou abscesso); ou infecções profundas causadas por MSSA (p. infecções osteoarticulares, abscessos profundos).
- Tratamento atual ou pretendido com cefazolina
Critério de exclusão:
- Inscrição prévia no estudo atual dentro de 30 dias
- Hemodiálise (pacientes em hemofiltração são elegíveis)
- Pacientes com grande probabilidade de interromper o tratamento com cefazolina nas próximas 48 horas de acordo com o médico assistente (devido a falha no tratamento, mudança para medicação oral, cuidados paliativos, alergia etc.) conforme médico assistente.
- Pacientes ambulatoriais
- Mulheres grávidas (farmacocinética especial)
- Infecção polimicrobiana, exceto o isolamento concomitante de um provável contaminante (p. Staphylococcus epidermidis ou Propionibacterium acnes) ou um patógeno anaeróbico. Se um patógeno adicional for identificado após a inclusão do paciente no estudo, o paciente permanecerá no estudo.
- Infecções não complicadas por S. aureus: pele não bacterêmica e tecidos moles ou pequenas infecções articulares sem abscessos profundos (já que esses pacientes serão rapidamente trocados para antibióticos orais)
- CSAI causada por S. aureus resistente à meticilina (MRSA)
Critérios de exclusão adicionais para o subestudo que investiga as concentrações de cefazolina no suor:
- Alérgico a pilocarpina
- Oxigenoterapia contínua sem possibilidade de interromper a administração de oxigênio por 10min
- Marcapasso
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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População do estudo: pacientes com CSAI causada por MSSA
Pacientes internados com CSAI causada por MSSA tratados ou destinados a receber cefazolina nas próximas 24-48 horas (pelo menos 10 (máximo de 20) pacientes criticamente enfermos, pelo menos 10 (máximo de 20) pacientes com taxa de filtração glomerular estimada < 60ml/min, pelo menos 10 pacientes com BSI).
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Amostras de sangue para a medição da concentração de cefazolina serão coletadas no 1º (dose intermediária e amostra de vale), 3º (dose intermediária e amostra de vale), 7º e 14º dia (para ambos apenas amostra de vale) de tratamento com cefazolina ( +/- 1-5 dias) e se aplicável em intervalos semanais durante o tratamento antibiótico parenteral ambulatorial (geralmente dentro de 4 semanas após a inclusão; apenas em pacientes em tratamento antibiótico parenteral contínuo ambulatorial).
O isolado de cultura de S. aureus será submetido à determinação exata da CIM da cefazolina e à mensuração do nível de tolerância à cefazolina.
Entrevista telefônica estruturada para acompanhamento do paciente após 30 dias
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Subestudo: Torque Teno virus (TTV) viremia
A carga viral do TTV pode indicar o estado imunológico do hospedeiro.
O sub-estudo TTV é para descrever a cinética viral de TTV em pacientes CSAI.
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Amostras de sangue para a medição da concentração de cefazolina serão coletadas no 1º (dose intermediária e amostra de vale), 3º (dose intermediária e amostra de vale), 7º e 14º dia (para ambos apenas amostra de vale) de tratamento com cefazolina ( +/- 1-5 dias) e se aplicável em intervalos semanais durante o tratamento antibiótico parenteral ambulatorial (geralmente dentro de 4 semanas após a inclusão; apenas em pacientes em tratamento antibiótico parenteral contínuo ambulatorial).
O isolado de cultura de S. aureus será submetido à determinação exata da CIM da cefazolina e à mensuração do nível de tolerância à cefazolina.
Entrevista telefônica estruturada para acompanhamento do paciente após 30 dias
Uma amostra adicional de EDTA será coletada para reação em cadeia da polimerase (PCR) quantitativa do DNA do TTV e análises de citocinas e outros parâmetros do estado de ativação do sistema imunológico.
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Subestudo: concentrações de cefazolina no suor
Da população do estudo (pacientes com CSAI), um total de 15 pacientes com CSAI será incluído para o subestudo que investiga as concentrações de cefazolina no suor como um monitoramento terapêutico não invasivo de medicamentos.
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Amostras de sangue para a medição da concentração de cefazolina serão coletadas no 1º (dose intermediária e amostra de vale), 3º (dose intermediária e amostra de vale), 7º e 14º dia (para ambos apenas amostra de vale) de tratamento com cefazolina ( +/- 1-5 dias) e se aplicável em intervalos semanais durante o tratamento antibiótico parenteral ambulatorial (geralmente dentro de 4 semanas após a inclusão; apenas em pacientes em tratamento antibiótico parenteral contínuo ambulatorial).
O isolado de cultura de S. aureus será submetido à determinação exata da CIM da cefazolina e à mensuração do nível de tolerância à cefazolina.
Entrevista telefônica estruturada para acompanhamento do paciente após 30 dias
Para cada visita dos pacientes incluídos, uma amostra de suor será coletada por meio de um coletor de suor Macroduct certificado pela CE.
As glândulas sudoríparas écrinas dos antebraços inferiores são estimuladas pela pilocarpina (um parassimpatomimético), bem como por uma corrente local por 5 minutos.
O suor é posteriormente coletado por recipientes capilares durante 30min e transferido para pequenos tubos em gelo seco.
A análise da amostra de suor é realizada usando espectrometria de massa.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Concentração mínima de cefazolina em amostras de plasma
Prazo: 1º (dose média e amostra mínima), 3º (dose intermediária e amostra mínima), 7º e 14º dia (para ambos apenas amostra mínima) de tratamento com cefazolina (+/-1-5 dias) e se aplicável em intervalos semanais durante tratamento antibiótico parenteral ambulatorial (dentro de 4 semanas)
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Concentração mínima de cefazolina medida em amostras de plasma
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1º (dose média e amostra mínima), 3º (dose intermediária e amostra mínima), 7º e 14º dia (para ambos apenas amostra mínima) de tratamento com cefazolina (+/-1-5 dias) e se aplicável em intervalos semanais durante tratamento antibiótico parenteral ambulatorial (dentro de 4 semanas)
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Concentrações plasmáticas totais de cefazolina em amostras de plasma
Prazo: 1º (dose média e amostra mínima), 3º (dose intermediária e amostra mínima) do tratamento com cefazolina (+/-1-5 dias) e, se aplicável, em intervalos semanais durante o tratamento antibiótico parenteral ambulatorial (dentro de 4 semanas)
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Concentrações plasmáticas totais de cefazolina em amostras de plasma
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1º (dose média e amostra mínima), 3º (dose intermediária e amostra mínima) do tratamento com cefazolina (+/-1-5 dias) e, se aplicável, em intervalos semanais durante o tratamento antibiótico parenteral ambulatorial (dentro de 4 semanas)
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Concentrações de droga livre de cefazolina em amostras de plasma
Prazo: 1º (dose média e amostra mínima), 3º (dose intermediária e amostra mínima) do tratamento com cefazolina (+/-1-5 dias) e, se aplicável, em intervalos semanais durante o tratamento antibiótico parenteral ambulatorial (dentro de 4 semanas)
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Concentrações de droga livre de cefazolina em amostras de plasma
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1º (dose média e amostra mínima), 3º (dose intermediária e amostra mínima) do tratamento com cefazolina (+/-1-5 dias) e, se aplicável, em intervalos semanais durante o tratamento antibiótico parenteral ambulatorial (dentro de 4 semanas)
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Concentração mínima de cefazolina em amostras de suor
Prazo: 1º, 3º, 7º e 14º dia de tratamento com cefazolina (+/-1-5 dias) e se aplicável em intervalos semanais durante o tratamento antibiótico parenteral ambulatorial (dentro de 4 semanas)
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Concentração mínima de cefazolina medida em amostras de suor
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1º, 3º, 7º e 14º dia de tratamento com cefazolina (+/-1-5 dias) e se aplicável em intervalos semanais durante o tratamento antibiótico parenteral ambulatorial (dentro de 4 semanas)
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Concentrações totais de cefazolina no suor
Prazo: 1º, 3º, 7º e 14º dia de tratamento com cefazolina (+/-1-5 dias) e se aplicável em intervalos semanais durante o tratamento antibiótico parenteral ambulatorial (dentro de 4 semanas)
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Concentrações totais de cefazolina no suor
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1º, 3º, 7º e 14º dia de tratamento com cefazolina (+/-1-5 dias) e se aplicável em intervalos semanais durante o tratamento antibiótico parenteral ambulatorial (dentro de 4 semanas)
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Concentrações de droga livre de cefazolina em amostras de suor
Prazo: 1º, 3º, 7º e 14º dia de tratamento com cefazolina (+/-1-5 dias) e se aplicável em intervalos semanais durante o tratamento antibiótico parenteral ambulatorial (dentro de 4 semanas)
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Concentrações de droga livre de cefazolina em amostras de suor
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1º, 3º, 7º e 14º dia de tratamento com cefazolina (+/-1-5 dias) e se aplicável em intervalos semanais durante o tratamento antibiótico parenteral ambulatorial (dentro de 4 semanas)
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Alcance da meta (100%fT>MIC)
Prazo: 1º, 3º, 7º e 14º dia de tratamento com cefazolina (+/-1-5 dias) e se aplicável em intervalos semanais durante o tratamento antibiótico parenteral ambulatorial (dentro de 4 semanas)
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Suscetibilidade aos antibióticos dos patógenos isolados determinada pelo uso de uma tira de teste de concentração inibitória mínima (CIM).
O alcance da meta (100%fT>MIC) será calculado para cada paciente e para cada dia em que a amostra do paciente foi coletada.
A obtenção do alvo é definida como uma concentração plasmática livre de cefazolina medida acima das MICs exatas medidas dos patógenos causadores em todos os pontos de tempo amostrados.
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1º, 3º, 7º e 14º dia de tratamento com cefazolina (+/-1-5 dias) e se aplicável em intervalos semanais durante o tratamento antibiótico parenteral ambulatorial (dentro de 4 semanas)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Atingimento do alvo farmacológico (100%fT>MIC) em tecido infectado
Prazo: 1º, 3º, 7º e 14º dia de tratamento com cefazolina (+/-1-5 dias) e se aplicável em intervalos semanais durante o tratamento antibiótico parenteral ambulatorial (dentro de 4 semanas)
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Para a análise do alcance do alvo farmacológico (100%fT>MIC) em tecido infectado (somente pacientes com foco sugestivo ou complicação metastática de BSI serão incluídos para esta análise) a concentração livre de vale de cefazolina será medida em amostras de plasma.
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1º, 3º, 7º e 14º dia de tratamento com cefazolina (+/-1-5 dias) e se aplicável em intervalos semanais durante o tratamento antibiótico parenteral ambulatorial (dentro de 4 semanas)
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Obtenção de um limite aceito para toxicidade (100% fT>10xMIC) no sangue
Prazo: 1º, 3º, 7º e 14º dia de tratamento com cefazolina (+/-1-5 dias) e se aplicável em intervalos semanais durante o tratamento antibiótico parenteral ambulatorial (dentro de 4 semanas)
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Para a análise da obtenção de um limite aceitável para toxicidade (100%fT>10xMIC) no sangue, a concentração livre mínima de cefazolina será medida em amostras de plasma.
A obtenção do limiar de toxicidade é definida como a concentração plasmática livre de cefazolina medida acima de pelo menos 10x a MIC exata medida ou acima da MIC do ponto de interrupção clínica do patógeno causador, conforme publicado pelo Comitê Europeu de Testes de Suscetibilidade Antimicrobiana em um ponto de tempo ou mais .
As concentrações de cefazolina no suor serão comparadas entre pacientes com toxicidade atingida e limiares não atingidos no plasma.
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1º, 3º, 7º e 14º dia de tratamento com cefazolina (+/-1-5 dias) e se aplicável em intervalos semanais durante o tratamento antibiótico parenteral ambulatorial (dentro de 4 semanas)
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Nível de tolerância à cefazolina do patógeno isolado
Prazo: 1º, 3º, 7º e 14º dia de tratamento com cefazolina (+/-1-5 dias) e se aplicável em intervalos semanais durante o tratamento antibiótico parenteral ambulatorial (dentro de 4 semanas)
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O nível de tolerância à cefazolina do patógeno isolado será determinado pelo teste do disco de tolerância, bem como por meio de curvas time-kill.
O nível de tolerância determina a concentração de antibiótico necessária para atingir a morte bactericida.
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1º, 3º, 7º e 14º dia de tratamento com cefazolina (+/-1-5 dias) e se aplicável em intervalos semanais durante o tratamento antibiótico parenteral ambulatorial (dentro de 4 semanas)
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Subestudo TTV: quantificação de DNA
Prazo: 1º, 3º, 7º e 14º dia de tratamento com cefazolina (+/-1-5 dias) e se aplicável em intervalos semanais durante o tratamento antibiótico parenteral ambulatorial (dentro de 4 semanas)
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Para o subestudo TTV, o DNA será extraído do sangue com ácido etilenodiaminotetracético (EDTA) e quantificado
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1º, 3º, 7º e 14º dia de tratamento com cefazolina (+/-1-5 dias) e se aplicável em intervalos semanais durante o tratamento antibiótico parenteral ambulatorial (dentro de 4 semanas)
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Subestudo TTV: quantificação de citocinas
Prazo: 1º, 3º, 7º e 14º dia de tratamento com cefazolina (+/-1-5 dias) e se aplicável em intervalos semanais durante o tratamento antibiótico parenteral ambulatorial (dentro de 4 semanas)
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As citocinas como marcadores do estado de ativação do sistema imunológico serão quantificadas por meio de kits ELISA disponíveis comercialmente.
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1º, 3º, 7º e 14º dia de tratamento com cefazolina (+/-1-5 dias) e se aplicável em intervalos semanais durante o tratamento antibiótico parenteral ambulatorial (dentro de 4 semanas)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
14 de janeiro de 2020
Conclusão Primária (Real)
28 de março de 2022
Conclusão do estudo (Real)
28 de março de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
29 de julho de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
3 de agosto de 2020
Primeira postagem (Real)
7 de agosto de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
29 de março de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
28 de março de 2022
Última verificação
1 de março de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
- cefazolina
- Infecção da corrente sanguínea (BSI)
- Concentração inibitória mínima (MIC)
- S. aureus suscetível à meticilina (MSSA)
- Staphylococcus aureus (S. aureus)
- antibióticos β-lactâmicos
- flucloxacilina
- alcance do alvo farmacológico
- Vírus Torque Teno (TTV)
- Monitoramento de medicamentos terapêuticos (TDM)
- concentrações de suor antibiótico
- Infecção complicada por S. aureus (CSAI)
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2019-02229; me20Osthoff2
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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