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Wahrscheinlichkeit der Zielerreichung mit standardmäßiger intermittierender Bolusverabreichung von Cefazolin bei Patienten mit komplizierten Infektionen, die durch Staphylococcus Aureus verursacht werden (TARGET II)

28. März 2022 aktualisiert von: University Hospital, Basel, Switzerland

Wahrscheinlichkeit der Zielerreichung mit standardmäßiger intermittierender Bolusverabreichung von Cefazolin bei Patienten mit komplizierten Infektionen, die durch Staphylococcus Aureus verursacht werden: Eine prospektive Single-Center-Kohortenstudie

Angesichts des Mangels an pharmakologischen Daten zur Cefazolin-Behandlung einer durch Methicillin empfindlichen S. aureus (MSSA) komplizierten S. aureus-Infektion (CSAI) besteht der Hauptzweck dieser Studie darin, die Wahrscheinlichkeit einer pharmakologischen Zielerreichung (im Blut und in infiziertem Gewebe) zu untersuchen ) mit standardmäßiger intermittierender Bolusgabe von Cefazolin bei Patienten mit durch MSSA verursachter CSAI durch Bestimmung der Plasmakonzentrationen von Cefazolin und der genauen minimalen Hemmkonzentration (MHK) der verursachenden MSSA-Stämme bei Patienten mit verschiedenen Schweregraden der Erkrankung (z. kritisch kranke vs. nicht kritisch kranke Patienten).

  • Quantitative Messung des Torque-Teno-Virus (TTV) in Teilstudie: Der Hauptzweck dieser Teilstudie besteht darin, die virale Kinetik von TTV bei CSAI-Patienten zu beschreiben und die Assoziation von TTV-Virämie mit klinischen Ergebnissen und molekularen Aktivierungsmarkern zu untersuchen Immunsystem.
  • Teilstudie zur Untersuchung von Antibiotikakonzentrationen im Schweiß als nicht-invasives therapeutisches Drug-Monitoring

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Tatsächlich)

50

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Schweiz
      • Basel, Schweiz, 4031
        • University Hospital Basel, Division of Internal Medicine

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Probenahmeverfahren

Wahrscheinlichkeitsstichprobe

Studienpopulation

Stationäre Patienten mit CSAI, die die Einschlusskriterien erfüllen und am Universitätsspital Basel aufgenommen wurden.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • CSAI verursacht durch MSSA. CSAI ist definiert als MSSA BSI mit einem positiven Blutkultur-Nachsorgeergebnis für MSSA oder dem Vorhandensein einer Infektionsstelle, die vom Primärherd entfernt ist, verursacht durch hämatogene Aussaat (z. Endokarditis, vertebrale Osteomyelitis) oder Ausbreitung der Infektion über den Primärherd hinaus (z. septische Thrombophlebitis oder Abszess); oder tiefsitzende Infektionen durch MSSA (z. osteoartikuläre Infektionen, tiefsitzende Abszesse).
  • Aktuelle oder beabsichtigte Behandlung mit Cefazolin

Ausschlusskriterien:

  • Vorherige Aufnahme in die aktuelle Studie innerhalb von 30 Tagen
  • Hämodialyse (Patienten mit Hämofiltration sind geeignet)
  • Patienten, die laut behandelndem Arzt die Behandlung mit Cefazolin sehr wahrscheinlich in den nächsten 48 Stunden abbrechen werden (wegen Therapieversagen, Umstellung auf orale Medikation, Palliativmedizin, Allergie usw.) oder die sehr wahrscheinlich in den nächsten 48 Stunden entlassen werden laut behandelndem Arzt.
  • Ambulant
  • Frauen, die schwanger sind (spezielle Pharmakokinetik)
  • Polymikrobielle Infektion außer gleichzeitiger Isolierung einer wahrscheinlichen Kontaminante (z. Staphylococcus epidermidis oder Propionibacterium acnes) oder ein anaerober Erreger. Wird nach Einschluss des Patienten in die Studie ein weiterer Erreger identifiziert, verbleibt der Patient in der Studie.
  • Unkomplizierte S. aureus-Infektionen: nicht bakteriämische Haut- und Weichteilinfektionen oder kleine Gelenkinfektionen ohne tiefsitzende Abszesse (da diese Patienten schnell auf orale Antibiotika umgestellt werden)
  • CSAI verursacht durch Methicillin-resistente S. aureus (MRSA)

Zusätzliche Ausschlusskriterien für die Teilstudie zur Untersuchung der Cefazolin-Konzentration im Schweiß:

  • Allergisch gegen Pilocarpin
  • Kontinuierliche Sauerstofftherapie ohne die Möglichkeit, die Sauerstoffzufuhr für 10 Minuten zu unterbrechen
  • Schrittmacher

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Beobachtungsmodelle: Kohorte
  • Zeitperspektiven: Interessent

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
Studienpopulation: Patienten mit CSAI verursacht durch MSSA
Stationäre Patienten mit durch MSSA verursachter CSAI, die innerhalb der nächsten 24-48 Stunden mit Cefazolin behandelt werden oder beabsichtigt sind, Cefazolin zu erhalten (mindestens 10 (maximal 20) kritisch kranke Patienten, mindestens 10 (maximal 20) Patienten mit einer geschätzten glomerulären Filtrationsrate von < 60 ml/min, mindestens 10 Patienten mit BSI).
Sonstiges: Blutproben zur Messung der Cefazolin-Konzentration
Blutproben zur Messung der Cefazolin-Konzentration werden am 1. (Mitteldosis- und Talprobe), 3. (Mitteldosis- und Talprobe), 7. und 14. Tag (für beide nur Talprobe) der Cefazolin-Behandlung entnommen ( +/-1-5 Tag) und ggf. in wöchentlichen Abständen während der ambulanten parenteralen Antibiotikatherapie (in der Regel innerhalb von 4 Wochen nach Einschluss; nur bei Patienten unter ambulanter kontinuierlicher parenteraler Antibiotikatherapie).
Sonstiges: S. aureus-Kulturisolat
Das S. aureus-Kulturisolat wird einer genauen Cefazolin-MHK-Bestimmung und einer Messung der Cefazolin-Toleranz unterzogen.
Sonstiges: strukturiertes Telefoninterview
Strukturiertes Telefoninterview zur Patientennachsorge nach 30 Tagen
Teilstudie: Torque-Teno-Virus (TTV)-Virämie
Die TTV-Viruslast kann den immunologischen Status des Wirts anzeigen. Die TTV-Unterstudie soll die virale Kinetik von TTV bei CSAI-Patienten beschreiben.
Sonstiges: Blutproben zur Messung der Cefazolin-Konzentration
Blutproben zur Messung der Cefazolin-Konzentration werden am 1. (Mitteldosis- und Talprobe), 3. (Mitteldosis- und Talprobe), 7. und 14. Tag (für beide nur Talprobe) der Cefazolin-Behandlung entnommen ( +/-1-5 Tag) und ggf. in wöchentlichen Abständen während der ambulanten parenteralen Antibiotikatherapie (in der Regel innerhalb von 4 Wochen nach Einschluss; nur bei Patienten unter ambulanter kontinuierlicher parenteraler Antibiotikatherapie).
Sonstiges: S. aureus-Kulturisolat
Das S. aureus-Kulturisolat wird einer genauen Cefazolin-MHK-Bestimmung und einer Messung der Cefazolin-Toleranz unterzogen.
Sonstiges: strukturiertes Telefoninterview
Strukturiertes Telefoninterview zur Patientennachsorge nach 30 Tagen
Sonstiges: Teilstudie zur quantitativen Messung des Torque-Teno-Virus
Eine zusätzliche EDTA-Probe wird für die quantitative Polymerase-Kettenreaktion (PCR) von TTV-DNA und Analysen von Zytokinen und anderen Parametern des Aktivierungszustands des Immunsystems entnommen.
Teilstudie: Cefazolinkonzentrationen im Schweiß
Aus der Studienpopulation (Patienten mit CSAI) werden insgesamt 15 CSAI-Patienten in die Teilstudie zur Untersuchung der Cefazolin-Konzentration im Schweiß als nicht-invasives therapeutisches Arzneimittelmonitoring eingeschlossen.
Sonstiges: Blutproben zur Messung der Cefazolin-Konzentration
Blutproben zur Messung der Cefazolin-Konzentration werden am 1. (Mitteldosis- und Talprobe), 3. (Mitteldosis- und Talprobe), 7. und 14. Tag (für beide nur Talprobe) der Cefazolin-Behandlung entnommen ( +/-1-5 Tag) und ggf. in wöchentlichen Abständen während der ambulanten parenteralen Antibiotikatherapie (in der Regel innerhalb von 4 Wochen nach Einschluss; nur bei Patienten unter ambulanter kontinuierlicher parenteraler Antibiotikatherapie).
Sonstiges: S. aureus-Kulturisolat
Das S. aureus-Kulturisolat wird einer genauen Cefazolin-MHK-Bestimmung und einer Messung der Cefazolin-Toleranz unterzogen.
Sonstiges: strukturiertes Telefoninterview
Strukturiertes Telefoninterview zur Patientennachsorge nach 30 Tagen
Sonstiges: Teilstudie zur Untersuchung der Cefazolin-Konzentration im Schweiß
Bei jedem Besuch der eingeschlossenen Patienten wird eine Schweißprobe über einen CE-zertifizierten Macroduct-Schweißsammler entnommen. Ekkrine Schweißdrüsen der unteren Unterarme werden durch Pilocarpin (ein Parasympathomimetikum) sowie einen lokalen Strom für 5min stimuliert. Der Schweiß wird anschließend 30 Minuten lang durch Kapillarbehälter gesammelt und auf Trockeneis in kleine Röhrchen überführt. Die Schweißprobenanalyse wird unter Verwendung von Massenspektrometrie durchgeführt.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Talkonzentration von Cefazolin in Plasmaproben
Zeitfenster: 1. (Mitteldosis- und Talprobe), 3. (Mitteldosis- und Talprobe), 7. und 14. Tag (für beide nur Talprobe) der Cefazolin-Behandlung (+/-1-5 Tage) und ggf. in wöchentlichen Abständen während ambulante parenterale Antibiotikabehandlung (innerhalb von 4 Wochen)
Talkonzentration von Cefazolin, gemessen in Plasmaproben
1. (Mitteldosis- und Talprobe), 3. (Mitteldosis- und Talprobe), 7. und 14. Tag (für beide nur Talprobe) der Cefazolin-Behandlung (+/-1-5 Tage) und ggf. in wöchentlichen Abständen während ambulante parenterale Antibiotikabehandlung (innerhalb von 4 Wochen)
Gesamtplasmakonzentrationen von Cefazolin in Plasmaproben
Zeitfenster: 1. (Mid-Dose- und Talprobe), 3. (Mid-Dose- und Talprobe) der Cefazolin-Behandlung (+/-1-5 Tage) und ggf. in wöchentlichen Abständen während der ambulanten parenteralen Antibiotikabehandlung (innerhalb von 4 Wochen)
Gesamtplasmakonzentrationen von Cefazolin in Plasmaproben
1. (Mid-Dose- und Talprobe), 3. (Mid-Dose- und Talprobe) der Cefazolin-Behandlung (+/-1-5 Tage) und ggf. in wöchentlichen Abständen während der ambulanten parenteralen Antibiotikabehandlung (innerhalb von 4 Wochen)
Freie Arzneimittelkonzentrationen von Cefazolin in Plasmaproben
Zeitfenster: 1. (Mid-Dose- und Talprobe), 3. (Mid-Dose- und Talprobe) der Cefazolin-Behandlung (+/-1-5 Tage) und ggf. in wöchentlichen Abständen während der ambulanten parenteralen Antibiotikabehandlung (innerhalb von 4 Wochen)
Freie Arzneimittelkonzentrationen von Cefazolin in Plasmaproben
1. (Mid-Dose- und Talprobe), 3. (Mid-Dose- und Talprobe) der Cefazolin-Behandlung (+/-1-5 Tage) und ggf. in wöchentlichen Abständen während der ambulanten parenteralen Antibiotikabehandlung (innerhalb von 4 Wochen)
Talkonzentration von Cefazolin in Schweißproben
Zeitfenster: 1., 3., 7. und 14. Tag der Cefazolin-Behandlung (+/-1-5 Tag) und ggf. im Wochenabstand bei ambulanter parenteraler Antibiotika-Behandlung (innerhalb von 4 Wochen)
Talkonzentration von Cefazolin, gemessen in Schweißproben
1., 3., 7. und 14. Tag der Cefazolin-Behandlung (+/-1-5 Tag) und ggf. im Wochenabstand bei ambulanter parenteraler Antibiotika-Behandlung (innerhalb von 4 Wochen)
Gesamtschweißkonzentrationen von Cefazolin
Zeitfenster: 1., 3., 7. und 14. Tag der Cefazolin-Behandlung (+/-1-5 Tag) und ggf. im Wochenabstand bei ambulanter parenteraler Antibiotika-Behandlung (innerhalb von 4 Wochen)
Gesamtschweißkonzentrationen von Cefazolin
1., 3., 7. und 14. Tag der Cefazolin-Behandlung (+/-1-5 Tag) und ggf. im Wochenabstand bei ambulanter parenteraler Antibiotika-Behandlung (innerhalb von 4 Wochen)
Freie Wirkstoffkonzentrationen von Cefazolin in Schweißproben
Zeitfenster: 1., 3., 7. und 14. Tag der Cefazolin-Behandlung (+/-1-5 Tag) und ggf. im Wochenabstand bei ambulanter parenteraler Antibiotika-Behandlung (innerhalb von 4 Wochen)
Freie Wirkstoffkonzentrationen von Cefazolin in Schweißproben
1., 3., 7. und 14. Tag der Cefazolin-Behandlung (+/-1-5 Tag) und ggf. im Wochenabstand bei ambulanter parenteraler Antibiotika-Behandlung (innerhalb von 4 Wochen)
Zielerreichung (100 % fT>MIC)
Zeitfenster: 1., 3., 7. und 14. Tag der Cefazolin-Behandlung (+/-1-5 Tag) und ggf. im Wochenabstand bei ambulanter parenteraler Antibiotika-Behandlung (innerhalb von 4 Wochen)
Antibiotika-Empfindlichkeit der isolierten Krankheitserreger, bestimmt durch die Verwendung eines Teststreifens für die minimale Hemmkonzentration (MHK). Die Zielerreichung (100 % fT>MHK) wird für jeden Patienten und für jeden Tag, an dem bei dem Patienten Proben genommen wurden, berechnet. Die Zielerreichung ist definiert als eine gemessene freie Talplasmakonzentration von Cefazolin, die zu allen Zeitpunkten der Probenahme über den gemessenen exakten MHK-Werten der verursachenden Pathogene liegt.
1., 3., 7. und 14. Tag der Cefazolin-Behandlung (+/-1-5 Tag) und ggf. im Wochenabstand bei ambulanter parenteraler Antibiotika-Behandlung (innerhalb von 4 Wochen)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Pharmakologische Zielerreichung (100 % fT>MHK) in infiziertem Gewebe
Zeitfenster: 1., 3., 7. und 14. Tag der Cefazolin-Behandlung (+/-1-5 Tag) und ggf. im Wochenabstand bei ambulanter parenteraler Antibiotika-Behandlung (innerhalb von 4 Wochen)
Für die Analyse der pharmakologischen Zielerreichung (100 % fT>MHK) in infiziertem Gewebe (nur Patienten mit einem suggestiven Herd oder einer metastasierten Komplikation von BSI werden in diese Analyse eingeschlossen) wird die freie Talkonzentration von Cefazolin in Plasmaproben gemessen.
1., 3., 7. und 14. Tag der Cefazolin-Behandlung (+/-1-5 Tag) und ggf. im Wochenabstand bei ambulanter parenteraler Antibiotika-Behandlung (innerhalb von 4 Wochen)
Erreichen eines anerkannten Schwellenwerts für Toxizität (100 % fT > 10 x MHK) im Blut
Zeitfenster: 1., 3., 7. und 14. Tag der Cefazolin-Behandlung (+/-1-5 Tag) und ggf. im Wochenabstand bei ambulanter parenteraler Antibiotika-Behandlung (innerhalb von 4 Wochen)
Für die Analyse des Erreichens eines akzeptierten Toxizitätsschwellenwerts (100 % fT > 10 x MHK) im Blut wird die freie Talkonzentration von Cefazolin in Plasmaproben gemessen. Das Erreichen der Toxizitätsschwelle ist definiert als die gemessene Plasmakonzentration von Cefazolin im freien Trog über mindestens dem 10-fachen der gemessenen exakten MHK oder über der klinischen Grenzwert-MHK des verursachenden Erregers, wie vom European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing zu einem oder mehreren Zeitpunkten veröffentlicht . Die Cefazolin-Konzentrationen im Schweiß werden zwischen Patienten mit erreichter Toxizität und nicht erreichten Schwellenwerten im Plasma verglichen.
1., 3., 7. und 14. Tag der Cefazolin-Behandlung (+/-1-5 Tag) und ggf. im Wochenabstand bei ambulanter parenteraler Antibiotika-Behandlung (innerhalb von 4 Wochen)
Grad der Cefazolin-Toleranz des isolierten Erregers
Zeitfenster: 1., 3., 7. und 14. Tag der Cefazolin-Behandlung (+/-1-5 Tag) und ggf. im Wochenabstand bei ambulanter parenteraler Antibiotika-Behandlung (innerhalb von 4 Wochen)
Die Höhe der Cefazolin-Toleranz des isolierten Erregers wird durch den Toleranzscheibentest sowie durch Time-Kill-Kurven bestimmt. Das Toleranzniveau bestimmt die erforderliche Antibiotikakonzentration, um eine bakterizide Abtötung zu erreichen.
1., 3., 7. und 14. Tag der Cefazolin-Behandlung (+/-1-5 Tag) und ggf. im Wochenabstand bei ambulanter parenteraler Antibiotika-Behandlung (innerhalb von 4 Wochen)
TTV-Teilstudie: Quantifizierung von DNA
Zeitfenster: 1., 3., 7. und 14. Tag der Cefazolin-Behandlung (+/-1-5 Tag) und ggf. im Wochenabstand bei ambulanter parenteraler Antibiotika-Behandlung (innerhalb von 4 Wochen)
Für die Teilstudie TTV wird DNA aus Ethylendiamintetraessigsäure (EDTA)-Blut extrahiert und quantifiziert
1., 3., 7. und 14. Tag der Cefazolin-Behandlung (+/-1-5 Tag) und ggf. im Wochenabstand bei ambulanter parenteraler Antibiotika-Behandlung (innerhalb von 4 Wochen)
TTV-Teilstudie: Quantifizierung von Zytokinen
Zeitfenster: 1., 3., 7. und 14. Tag der Cefazolin-Behandlung (+/-1-5 Tag) und ggf. im Wochenabstand bei ambulanter parenteraler Antibiotika-Behandlung (innerhalb von 4 Wochen)
Zytokine als Marker für den Aktivierungsstatus des Immunsystems werden mit kommerziell erhältlichen ELISA-Kits quantifiziert.
1., 3., 7. und 14. Tag der Cefazolin-Behandlung (+/-1-5 Tag) und ggf. im Wochenabstand bei ambulanter parenteraler Antibiotika-Behandlung (innerhalb von 4 Wochen)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University Hospital, Basel, Switzerland

Mitarbeiter

propatient foundation Basel

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

14. Januar 2020

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

28. März 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

28. März 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

29. Juli 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

3. August 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

7. August 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

29. März 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

28. März 2022

Zuletzt verifiziert

1. März 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2019-02229; me20Osthoff2

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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