Waarschijnlijkheid van doelbereiking met standaard intermitterende bolustoediening van cefazoline bij patiënten met gecompliceerde infecties veroorzaakt door Staphylococcus Aureus (TARGET II)
28 maart 2022 bijgewerkt door: University Hospital, Basel, Switzerland
Waarschijnlijkheid van doelbereiking met standaard intermitterende bolustoediening van cefazoline bij patiënten met gecompliceerde infecties veroorzaakt door Staphylococcus Aureus: een prospectieve single-center cohortstudie
Gezien het gebrek aan farmacologische gegevens over cefazolinebehandeling van methicillinegevoelige S. aureus (MSSA) gecompliceerde S. aureus-infectie (CSAI), is het primaire doel van deze studie om de waarschijnlijkheid te onderzoeken van het bereiken van farmacologische doelen (in het bloed en geïnfecteerd weefsel). ) met standaard intermitterende bolustoediening van cefazoline bij patiënten met CSAI veroorzaakt door MSSA door bepaling van plasmaconcentraties van cefazoline en exacte minimale remmende concentratie (MIC's) van de oorzakelijke MSSA-stammen bij patiënten met verschillende ernst van de ziekte (bijv. ernstig zieke vs. niet-kritisch zieke patiënten).
- Deelstudie kwantitatieve meting van Torque Teno-virus (TTV): Het primaire doel van deze deelstudie is het beschrijven van de virale kinetiek van TTV bij CSAI-patiënten en het onderzoeken van de associatie van TTV-viremie met klinische uitkomsten en moleculaire markers van activering van de immuunsysteem.
- Substudie onderzoek naar antibioticaconcentraties in zweet als een niet-invasieve therapeutische medicijnmonitoring
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Werkelijk)
50
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Basel, Zwitserland, 4031
- University Hospital Basel, Division of Internal Medicine
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Bemonsteringsmethode
Kanssteekproef
Studie Bevolking
Intramurale patiënten met CSAI die voldoen aan de inclusiecriteria en zijn opgenomen in het Universitair Ziekenhuis Basel.
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- CSAI veroorzaakt door MSSA. CSAI wordt gedefinieerd als MSSA BSI met een positief vervolgbloedkweekresultaat voor MSSA of de aanwezigheid van een infectieplaats ver van de primaire focus veroorzaakt door hematogene seeding (bijv. endocarditis, vertebrale osteomyelitis) of uitbreiding van de infectie buiten de primaire focus (bijv. septische tromboflebitis of abces); of diepgewortelde infecties veroorzaakt door MSSA (bijv. osteoarticulaire infecties, diepgewortelde abcessen).
- Huidige of geplande behandeling met cefazoline
Uitsluitingscriteria:
- Eerdere inschrijving voor het huidige onderzoek binnen 30 dagen
- Hemodialyse (patiënten op hemofiltratie komen in aanmerking)
- Patiënten bij wie het zeer waarschijnlijk is dat de behandeling met cefazoline in de komende 48 uur zal worden stopgezet volgens de behandelend arts (wegens falen van de behandeling, overschakelen op orale medicatie, palliatieve zorg, allergie enz.) of die zeer waarschijnlijk in de komende 48 uur zullen worden ontslagen volgens behandelend arts.
- Ambulante patiënten
- Vrouwen die zwanger zijn (speciale farmacokinetiek)
- Polymicrobiële infectie behalve gelijktijdige isolatie van een waarschijnlijke verontreiniging (bijv. Staphylococcus epidermidis of Propionibacterium acnes) of een anaëroob pathogeen. Als een extra pathogeen wordt geïdentificeerd nadat de patiënt in het onderzoek is opgenomen, blijft de patiënt in het onderzoek.
- Niet-gecompliceerde S. aureus-infecties: niet-bacteriemische huid- en weke delen of kleine gewrichtsinfecties zonder diepgewortelde abcessen (aangezien deze patiënten snel zullen overschakelen op orale antibiotica)
- CSAI veroorzaakt door methicilline-resistente S. aureus (MRSA)
Aanvullende uitsluitingscriteria voor het deelonderzoek naar cefazolineconcentraties in zweet:
- Allergisch voor pilocarpine
- Continue zuurstoftherapie zonder de mogelijkheid om de zuurstoftoediening gedurende 10 minuten te onderbreken
- Pacemaker
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Cohort
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Studiepopulatie: patiënten met CSAI veroorzaakt door MSSA
Gehospitaliseerde patiënten met CSAI veroorzaakt door MSSA die binnen de volgende 24-48 uur cefazoline krijgen of zullen krijgen (ten minste 10 (maximaal 20) ernstig zieke patiënten, ten minste 10 (maximaal 20) patiënten met een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid van < 60 ml/min, minstens 10 patiënten met BSI).
|
Bloedmonsters voor het meten van de cefazolineconcentratie zullen worden verzameld op de 1e (mid-dosis en dalmonster), 3e (mid-dosis en dalmonster), 7e en 14e dag (voor beide alleen dalmonster) van de behandeling met cefazoline ( +/-1-5 dagen) en indien van toepassing wekelijks tijdens poliklinische parenterale antibioticabehandeling (meestal binnen 4 weken na inclusie; alleen bij patiënten die ambulante continue parenterale antibioticabehandeling ondergaan).
Het S. aureus-kweekisolaat zal worden onderworpen aan exacte cefazoline-MIC-bepaling en aan meting van het niveau van cefazolinetolerantie.
Gestructureerd telefonisch interview voor follow-up van de patiënt na 30 dagen
|
|
Deelonderzoek: Torque Teno virus (TTV) viremie
TTV viral load kan de immunologische status van de gastheer aangeven.
De TTV-substudie is bedoeld om de virale kinetiek van TTV bij CSAI-patiënten te beschrijven.
|
Bloedmonsters voor het meten van de cefazolineconcentratie zullen worden verzameld op de 1e (mid-dosis en dalmonster), 3e (mid-dosis en dalmonster), 7e en 14e dag (voor beide alleen dalmonster) van de behandeling met cefazoline ( +/-1-5 dagen) en indien van toepassing wekelijks tijdens poliklinische parenterale antibioticabehandeling (meestal binnen 4 weken na inclusie; alleen bij patiënten die ambulante continue parenterale antibioticabehandeling ondergaan).
Het S. aureus-kweekisolaat zal worden onderworpen aan exacte cefazoline-MIC-bepaling en aan meting van het niveau van cefazolinetolerantie.
Gestructureerd telefonisch interview voor follow-up van de patiënt na 30 dagen
Een extra EDTA-monster zal worden getrokken voor kwantitatieve polymerasekettingreactie (PCR) van TTV-DNA en analyses van cytokines en andere parameters van de activeringstoestand van het immuunsysteem.
|
|
Deelstudie: cefazolineconcentraties in zweet
Van de onderzoekspopulatie (patiënten met CSAI) zullen in totaal 15 CSAI-patiënten worden opgenomen in de substudie waarin de cefazolineconcentraties in zweet worden onderzocht als een niet-invasieve therapeutische geneesmiddelmonitoring.
|
Bloedmonsters voor het meten van de cefazolineconcentratie zullen worden verzameld op de 1e (mid-dosis en dalmonster), 3e (mid-dosis en dalmonster), 7e en 14e dag (voor beide alleen dalmonster) van de behandeling met cefazoline ( +/-1-5 dagen) en indien van toepassing wekelijks tijdens poliklinische parenterale antibioticabehandeling (meestal binnen 4 weken na inclusie; alleen bij patiënten die ambulante continue parenterale antibioticabehandeling ondergaan).
Het S. aureus-kweekisolaat zal worden onderworpen aan exacte cefazoline-MIC-bepaling en aan meting van het niveau van cefazolinetolerantie.
Gestructureerd telefonisch interview voor follow-up van de patiënt na 30 dagen
Voor elk bezoek van geïncludeerde patiënten wordt een zweetmonster afgenomen via een CE-gecertificeerde Macroduct Sweat Collector.
Eccriene zweetklieren van de onderarmen worden gestimuleerd door pilocarpine (een parasympathomimeticum) en door een lokale stroom gedurende 5 minuten.
Zweet wordt vervolgens gedurende 30 minuten verzameld door capillaire containers en overgebracht naar kleine buisjes op droogijs.
Analyse van zweetmonsters wordt uitgevoerd met behulp van massaspectrometrie.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Dalconcentratie van cefazoline in plasmamonsters
Tijdsspanne: 1e (middosis- en dalmonster), 3e (middosis- en dalmonster), 7e en 14e dag (voor beide alleen dalmonster) van de behandeling met cefazoline (+/-1-5 dagen) en indien van toepassing met tussenpozen van een week tijdens poliklinische parenterale antibioticabehandeling (binnen 4 weken)
|
Dalconcentratie van cefazoline gemeten in plasmamonsters
|
1e (middosis- en dalmonster), 3e (middosis- en dalmonster), 7e en 14e dag (voor beide alleen dalmonster) van de behandeling met cefazoline (+/-1-5 dagen) en indien van toepassing met tussenpozen van een week tijdens poliklinische parenterale antibioticabehandeling (binnen 4 weken)
|
|
Totale plasmaconcentraties van cefazoline in plasmamonsters
Tijdsspanne: 1e (middeldosis en dalmonster), 3e (middeldosis en dalmonster) van de behandeling met cefazoline (+/-1-5 dagen) en indien van toepassing met tussenpozen van een week tijdens poliklinische parenterale antibioticabehandeling (binnen 4 weken)
|
Totale plasmaconcentraties van cefazoline in plasmamonsters
|
1e (middeldosis en dalmonster), 3e (middeldosis en dalmonster) van de behandeling met cefazoline (+/-1-5 dagen) en indien van toepassing met tussenpozen van een week tijdens poliklinische parenterale antibioticabehandeling (binnen 4 weken)
|
|
Gratis geneesmiddelconcentraties van cefazoline in plasmamonsters
Tijdsspanne: 1e (middeldosis en dalmonster), 3e (middeldosis en dalmonster) van de behandeling met cefazoline (+/-1-5 dagen) en indien van toepassing met tussenpozen van een week tijdens poliklinische parenterale antibioticabehandeling (binnen 4 weken)
|
Gratis geneesmiddelconcentraties van cefazoline in plasmamonsters
|
1e (middeldosis en dalmonster), 3e (middeldosis en dalmonster) van de behandeling met cefazoline (+/-1-5 dagen) en indien van toepassing met tussenpozen van een week tijdens poliklinische parenterale antibioticabehandeling (binnen 4 weken)
|
|
Dalconcentratie van cefazoline in zweetmonsters
Tijdsspanne: 1e, 3e, 7e en 14e dag van cefazolinebehandeling (+/-1-5 dagen) en indien van toepassing wekelijks tijdens poliklinische parenterale antibioticabehandeling (binnen 4 weken)
|
Dalconcentratie van cefazoline gemeten in zweetmonsters
|
1e, 3e, 7e en 14e dag van cefazolinebehandeling (+/-1-5 dagen) en indien van toepassing wekelijks tijdens poliklinische parenterale antibioticabehandeling (binnen 4 weken)
|
|
Totale zweetconcentraties van cefazoline
Tijdsspanne: 1e, 3e, 7e en 14e dag van cefazolinebehandeling (+/-1-5 dagen) en indien van toepassing wekelijks tijdens poliklinische parenterale antibioticabehandeling (binnen 4 weken)
|
Totale zweetconcentraties van cefazoline
|
1e, 3e, 7e en 14e dag van cefazolinebehandeling (+/-1-5 dagen) en indien van toepassing wekelijks tijdens poliklinische parenterale antibioticabehandeling (binnen 4 weken)
|
|
Vrije medicijnconcentraties van cefazoline in zweetmonsters
Tijdsspanne: 1e, 3e, 7e en 14e dag van cefazolinebehandeling (+/-1-5 dagen) en indien van toepassing wekelijks tijdens poliklinische parenterale antibioticabehandeling (binnen 4 weken)
|
Vrije medicijnconcentraties van cefazoline in zweetmonsters
|
1e, 3e, 7e en 14e dag van cefazolinebehandeling (+/-1-5 dagen) en indien van toepassing wekelijks tijdens poliklinische parenterale antibioticabehandeling (binnen 4 weken)
|
|
Doelbereiking (100%fT>MIC)
Tijdsspanne: 1e, 3e, 7e en 14e dag van cefazolinebehandeling (+/-1-5 dagen) en indien van toepassing wekelijks tijdens poliklinische parenterale antibioticabehandeling (binnen 4 weken)
|
Antibioticagevoeligheid van de geïsoleerde pathogenen bepaald door het gebruik van een teststrip met minimale remmende concentratie (MIC).
Doelbereiking (100%fT>MIC) wordt berekend voor elke patiënt en voor elke dag dat de patiënt werd bemonsterd.
Doelbereiking wordt gedefinieerd als een gemeten vrije dalplasmaconcentratie van cefazoline boven de gemeten exacte MIC's van de veroorzakende pathogenen op alle bemonsterde tijdstippen.
|
1e, 3e, 7e en 14e dag van cefazolinebehandeling (+/-1-5 dagen) en indien van toepassing wekelijks tijdens poliklinische parenterale antibioticabehandeling (binnen 4 weken)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Farmacologische doelbereiking (100%fT>MIC) in geïnfecteerd weefsel
Tijdsspanne: 1e, 3e, 7e en 14e dag van cefazolinebehandeling (+/-1-5 dagen) en indien van toepassing wekelijks tijdens poliklinische parenterale antibioticabehandeling (binnen 4 weken)
|
Voor de analyse van het bereiken van het farmacologische doel (100%fT>MIC) in geïnfecteerd weefsel (alleen patiënten met een suggestieve focus of metastatische complicatie van BSI zullen worden opgenomen voor deze analyse) zal de vrije dalconcentratie van cefazoline worden gemeten in plasmamonsters.
|
1e, 3e, 7e en 14e dag van cefazolinebehandeling (+/-1-5 dagen) en indien van toepassing wekelijks tijdens poliklinische parenterale antibioticabehandeling (binnen 4 weken)
|
|
Bereiken van een geaccepteerde drempelwaarde voor toxiciteit (100%fT>10xMIC) in bloed
Tijdsspanne: 1e, 3e, 7e en 14e dag van cefazolinebehandeling (+/-1-5 dagen) en indien van toepassing wekelijks tijdens poliklinische parenterale antibioticabehandeling (binnen 4 weken)
|
Voor de analyse van het bereiken van een geaccepteerde drempelwaarde voor toxiciteit (100%fT>10xMIC) in bloed, zal de vrije dalconcentratie van cefazoline worden gemeten in plasmamonsters.
Het bereiken van de toxiciteitsdrempel wordt gedefinieerd als gemeten vrije dalplasmaconcentratie van cefazoline boven ten minste 10x de gemeten exacte MIC of boven het klinische breekpunt MIC van de veroorzakende ziekteverwekker zoals gepubliceerd door de European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing op een of meer tijdstippen .
Cefazolineconcentraties in zweet zullen worden vergeleken tussen patiënten met bereikte toxiciteit en niet-bereikte drempels in plasma.
|
1e, 3e, 7e en 14e dag van cefazolinebehandeling (+/-1-5 dagen) en indien van toepassing wekelijks tijdens poliklinische parenterale antibioticabehandeling (binnen 4 weken)
|
|
Niveau van cefazolinetolerantie van de geïsoleerde ziekteverwekker
Tijdsspanne: 1e, 3e, 7e en 14e dag van cefazolinebehandeling (+/-1-5 dagen) en indien van toepassing wekelijks tijdens poliklinische parenterale antibioticabehandeling (binnen 4 weken)
|
Het niveau van cefazolinetolerantie van de geïsoleerde ziekteverwekker zal worden bepaald door de tolerantieschijftest en door middel van time-kill-curven.
Het tolerantieniveau bepaalt de vereiste antibioticumconcentratie om bacteriedodend te worden.
|
1e, 3e, 7e en 14e dag van cefazolinebehandeling (+/-1-5 dagen) en indien van toepassing wekelijks tijdens poliklinische parenterale antibioticabehandeling (binnen 4 weken)
|
|
TTV deelstudie: kwantificering van DNA
Tijdsspanne: 1e, 3e, 7e en 14e dag van cefazolinebehandeling (+/-1-5 dagen) en indien van toepassing wekelijks tijdens poliklinische parenterale antibioticabehandeling (binnen 4 weken)
|
Voor de TTV-substudie wordt DNA geëxtraheerd uit ethyleendiaminetetra-azijnzuur (EDTA)-bloed en gekwantificeerd
|
1e, 3e, 7e en 14e dag van cefazolinebehandeling (+/-1-5 dagen) en indien van toepassing wekelijks tijdens poliklinische parenterale antibioticabehandeling (binnen 4 weken)
|
|
TTV-deelstudie: kwantificering van cytokines
Tijdsspanne: 1e, 3e, 7e en 14e dag van cefazolinebehandeling (+/-1-5 dagen) en indien van toepassing wekelijks tijdens poliklinische parenterale antibioticabehandeling (binnen 4 weken)
|
Cytokinen als merkers van de activeringsstatus van het immuunsysteem zullen worden gekwantificeerd door gebruik te maken van commercieel verkrijgbare ELISA-kits.
|
1e, 3e, 7e en 14e dag van cefazolinebehandeling (+/-1-5 dagen) en indien van toepassing wekelijks tijdens poliklinische parenterale antibioticabehandeling (binnen 4 weken)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
14 januari 2020
Primaire voltooiing (Werkelijk)
28 maart 2022
Studie voltooiing (Werkelijk)
28 maart 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
29 juli 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
3 augustus 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
7 augustus 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
29 maart 2022
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
28 maart 2022
Laatst geverifieerd
1 maart 2022
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
- cefazoline
- Bloedbaaninfectie (BSI)
- Minimale remmende concentratie (MIC)
- Methicilline-gevoelige S. aureus (MSSA)
- Staphylococcus aureus (S. aureus)
- β-lactam-antibiotica
- flucloxacilline
- farmacologische doelbereiking
- Torque Teno-virus (TTV)
- Therapeutische drugsmonitoring (TDM)
- antibiotische zweetconcentraties
- Gecompliceerde S. aureus-infectie (CSAI)
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2019-02229; me20Osthoff2
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .