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황색 포도상 구균에 의한 복합 감염 환자에서 Cefazolin의 표준 간헐적 볼루스 투여로 목표 달성 확률 (TARGET II)

2022년 3월 28일 업데이트: University Hospital, Basel, Switzerland

황색 포도상 구균에 의한 복합 감염 환자에서 Cefazolin의 표준 간헐적 볼루스 투여로 목표 달성 확률: 전향적 단일 센터 코호트 연구

메티실린-감수성 S. 아우레우스(MSSA) 복합 S. 아우레우스 감염(CSAI)의 세파졸린 치료에 대한 약리학적 데이터의 부족을 고려할 때, 이 연구의 주요 목적은 약리학적 표적 달성의 가능성을 조사하는 것입니다(혈액 및 감염된 조직에서). ) 다양한 질병 중증도(예. 위독한 환자 대 비위독한 환자).

  • Torque Teno 바이러스(TTV)의 하위 연구 정량적 측정: 이 하위 연구의 주요 목적은 CSAI 환자에서 TTV의 바이러스 동역학을 설명하고 TTV 바이러스 혈증과 임상 결과의 연관성 및 TTV 활성화의 분자 마커를 탐색하는 것입니다. 면역 체계.
  • 비 침습적 치료 약물 모니터링으로 땀의 항생제 농도를 조사하는 하위 연구

연구 개요

연구 유형

관찰

등록 (실제)

50

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

      • Basel, 스위스, 4031
        • University Hospital Basel, Division of Internal Medicine

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

샘플링 방법

확률 샘플

연구 인구

포함 기준을 충족하고 University Hospital Basel에 입원한 CSAI 입원 환자.

설명

포함 기준:

  • MSSA로 인한 CSAI. CSAI는 MSSA에 대한 후속 혈액 배양 결과가 양성인 MSSA BSI 또는 혈종 파종(예: 심내막염, 척추 골수염) 또는 주요 초점을 넘어선 감염의 확장(예: 패혈성 혈전정맥염 또는 농양); 또는 MSSA로 인한 심층 감염(예: 골관절염, 깊은 농양).
  • 세파졸린으로 현재 또는 예정된 치료

제외 기준:

  • 30일 이내에 현재 연구에 이전 등록
  • 혈액투석(혈액여과 환자는 가능)
  • 치료 의사에 따라 향후 48시간 이내에 세파졸린 치료를 중단할 가능성이 높거나(치료 실패, 경구 약물로의 전환, 완화 치료, 알레르기 등) 향후 48시간 이내에 퇴원할 가능성이 높은 환자 치료 의사에 따라.
  • 외래환자
  • 임신한 여성(특수 약동학)
  • 가능성 있는 오염 물질(예: Staphylococcus epidermidis 또는 Propionibacterium acnes) 또는 혐기성 병원체. 환자를 연구에 포함시킨 후 추가 병원체가 확인되면 환자는 연구에 남게 됩니다.
  • 합병증이 없는 S. aureus 감염: 비균성 피부 및 연조직 또는 심부 농양이 없는 작은 관절 감염(이러한 환자는 경구 항생제로 신속하게 전환되므로)
  • 메티실린 내성 S. 아우레우스(MRSA)로 인한 CSAI

땀의 세파졸린 농도를 조사하는 하위 연구에 대한 추가 제외 기준:

  • 필로카르핀에 알레르기
  • 10분 동안 산소 투여를 중단할 가능성이 없는 지속적인 산소 요법
  • 맥박 조정 장치

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 관찰 모델: 보병대
  • 시간 관점: 유망한

코호트 및 개입

그룹/코호트
개입 / 치료
연구 모집단: MSSA로 인한 CSAI 환자
다음 24-48시간 이내에 세파졸린을 투여받거나 받을 예정인 MSSA에 의한 CSAI 입원 환자(최소 10명(최대 20명)의 중환자, 추정 사구체 여과율이 10명 미만(최대 20명)인 환자 60ml/min, 최소 10명의 BSI 환자).
세파졸린 농도 측정을 위한 혈액 샘플은 세파졸린 처리 1일차(중간 용량 및 최저 샘플), 3일차(중간 용량 및 최저 샘플), 7일 및 14일(둘 다 최저 샘플만 해당)에 수집됩니다. +/-1-5일) 및 적용 가능한 경우 외래 비경구 항생제 치료 동안 매주 간격으로(일반적으로 포함 후 4주 이내; 외래 환자의 지속적인 비경구 항생제 치료를 받는 환자만 해당).
S. 아우레우스 배양 단리물은 정확한 세파졸린 MIC 결정 및 세파졸린 내성 수준의 측정을 받게 될 것이다.
30일 후 환자 후속 조치를 위한 구조화된 전화 인터뷰
하위 연구: Torque Teno 바이러스(TTV) 바이러스혈증
TTV 바이러스 부하는 숙주의 면역학적 상태를 나타낼 수 있습니다. TTV 하위 연구는 CSAI 환자에서 TTV의 바이러스 역학을 설명하기 위한 것입니다.
세파졸린 농도 측정을 위한 혈액 샘플은 세파졸린 처리 1일차(중간 용량 및 최저 샘플), 3일차(중간 용량 및 최저 샘플), 7일 및 14일(둘 다 최저 샘플만 해당)에 수집됩니다. +/-1-5일) 및 적용 가능한 경우 외래 비경구 항생제 치료 동안 매주 간격으로(일반적으로 포함 후 4주 이내; 외래 환자의 지속적인 비경구 항생제 치료를 받는 환자만 해당).
S. 아우레우스 배양 단리물은 정확한 세파졸린 MIC 결정 및 세파졸린 내성 수준의 측정을 받게 될 것이다.
30일 후 환자 후속 조치를 위한 구조화된 전화 인터뷰
추가 EDTA 샘플은 TTV DNA의 정량적 중합효소 연쇄 반응(PCR)과 사이토카인 및 면역 체계의 활성화 상태에 대한 기타 매개변수 분석을 위해 채취됩니다.
하위 연구: 땀의 세파졸린 농도
연구 모집단(CSAI 환자)에서 총 15명의 CSAI 환자가 비침습적 치료 약물 모니터링으로 땀의 세파졸린 농도를 조사하는 하위 연구에 포함될 것입니다.
세파졸린 농도 측정을 위한 혈액 샘플은 세파졸린 처리 1일차(중간 용량 및 최저 샘플), 3일차(중간 용량 및 최저 샘플), 7일 및 14일(둘 다 최저 샘플만 해당)에 수집됩니다. +/-1-5일) 및 적용 가능한 경우 외래 비경구 항생제 치료 동안 매주 간격으로(일반적으로 포함 후 4주 이내; 외래 환자의 지속적인 비경구 항생제 치료를 받는 환자만 해당).
S. 아우레우스 배양 단리물은 정확한 세파졸린 MIC 결정 및 세파졸린 내성 수준의 측정을 받게 될 것이다.
30일 후 환자 후속 조치를 위한 구조화된 전화 인터뷰
포함된 환자를 방문할 때마다 CE 인증 Macroduct 땀 수집기를 통해 땀 샘플을 수집합니다. 아래 팔뚝의 에크린 땀샘은 필로카르핀(부교감 신경 흥분제)과 5분 동안 국소 전류에 의해 자극됩니다. 이후 땀은 30분 동안 모세관 용기에 수집되어 드라이아이스 위의 작은 튜브로 옮겨집니다. 땀 샘플 분석은 질량 분석법을 사용하여 수행됩니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
혈장 샘플에서 세파졸린의 최저 농도
기간: 세파졸린 치료(+/-1-5일)의 1일차(중간 용량 및 최저 샘플), 3일차(중간 용량 및 최저 샘플), 7일 및 14일(두 최저 샘플 모두) 및 적용 가능한 경우 주간 간격 외래 비경구 항생제 치료(4주 이내)
혈장 샘플에서 측정된 세파졸린의 최저 농도
세파졸린 치료(+/-1-5일)의 1일차(중간 용량 및 최저 샘플), 3일차(중간 용량 및 최저 샘플), 7일 및 14일(두 최저 샘플 모두) 및 적용 가능한 경우 주간 간격 외래 비경구 항생제 치료(4주 이내)
혈장 샘플에서 세파졸린의 총 혈장 농도
기간: Cefazolin 치료(+/-1-5일)의 1차(중간 용량 및 최저 샘플), 3차(중간 용량 및 최저 샘플) 및 해당되는 경우 외래 비경구적 항생제 치료 중 매주 간격으로(4주 이내)
혈장 샘플에서 세파졸린의 총 혈장 농도
Cefazolin 치료(+/-1-5일)의 1차(중간 용량 및 최저 샘플), 3차(중간 용량 및 최저 샘플) 및 해당되는 경우 외래 비경구적 항생제 치료 중 매주 간격으로(4주 이내)
혈장 샘플에서 세파졸린의 자유 약물 농도
기간: Cefazolin 치료(+/-1-5일)의 1차(중간 용량 및 최저 샘플), 3차(중간 용량 및 최저 샘플) 및 해당되는 경우 외래 비경구적 항생제 치료 중 매주 간격으로(4주 이내)
혈장 샘플에서 세파졸린의 자유 약물 농도
Cefazolin 치료(+/-1-5일)의 1차(중간 용량 및 최저 샘플), 3차(중간 용량 및 최저 샘플) 및 해당되는 경우 외래 비경구적 항생제 치료 중 매주 간격으로(4주 이내)
땀 샘플에서 세파졸린의 최저 농도
기간: 세파졸린 치료 1일, 3일, 7일, 14일(+/-1-5일) 및 해당되는 경우 외래 비경구 항생제 치료 중 매주 간격(4주 이내)
땀 샘플에서 측정된 세파졸린의 최저 농도
세파졸린 치료 1일, 3일, 7일, 14일(+/-1-5일) 및 해당되는 경우 외래 비경구 항생제 치료 중 매주 간격(4주 이내)
Cefazolin의 총 땀 농도
기간: 세파졸린 치료 1일, 3일, 7일, 14일(+/-1-5일) 및 해당되는 경우 외래 비경구 항생제 치료 중 매주 간격(4주 이내)
Cefazolin의 총 땀 농도
세파졸린 치료 1일, 3일, 7일, 14일(+/-1-5일) 및 해당되는 경우 외래 비경구 항생제 치료 중 매주 간격(4주 이내)
땀 샘플에서 cefazolin의 자유 약물 농도
기간: 세파졸린 치료 1일, 3일, 7일, 14일(+/-1-5일) 및 해당되는 경우 외래 비경구 항생제 치료 중 매주 간격(4주 이내)
땀 샘플에서 cefazolin의 자유 약물 농도
세파졸린 치료 1일, 3일, 7일, 14일(+/-1-5일) 및 해당되는 경우 외래 비경구 항생제 치료 중 매주 간격(4주 이내)
목표 달성(100%fT>MIC)
기간: 세파졸린 치료 1일, 3일, 7일, 14일(+/-1-5일) 및 해당되는 경우 외래 비경구 항생제 치료 중 매주 간격(4주 이내)
최소 억제 농도(MIC) 테스트 스트립을 사용하여 결정된 분리된 병원체의 항생제 감수성. 목표 달성(100%fT>MIC)은 각 환자 및 환자가 샘플링된 각 날짜에 대해 계산됩니다. 표적 달성은 샘플링된 모든 시점에서 원인 병원균의 측정된 정확한 MIC보다 높은 세파졸린의 측정된 자유 최저 혈장 농도로 정의됩니다.
세파졸린 치료 1일, 3일, 7일, 14일(+/-1-5일) 및 해당되는 경우 외래 비경구 항생제 치료 중 매주 간격(4주 이내)

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
감염된 조직에서 약리학적 목표 달성(100%fT>MIC)
기간: 세파졸린 치료 1일, 3일, 7일, 14일(+/-1-5일) 및 해당되는 경우 외래 비경구 항생제 치료 중 매주 간격(4주 이내)
감염된 조직에서 약리학적 목표 달성(100% fT>MIC)의 분석을 위해(BSI의 암시적 초점 또는 전이성 합병증이 있는 환자만 이 분석에 포함됨) 세파졸린의 자유 최저 농도가 혈장 샘플에서 측정될 것입니다.
세파졸린 치료 1일, 3일, 7일, 14일(+/-1-5일) 및 해당되는 경우 외래 비경구 항생제 치료 중 매주 간격(4주 이내)
혈액에서 허용되는 독성 임계값 달성(100%fT>10xMIC)
기간: 세파졸린 치료 1일, 3일, 7일, 14일(+/-1-5일) 및 해당되는 경우 외래 비경구 항생제 치료 중 매주 간격(4주 이내)
혈액에서 허용되는 독성 임계값(100% fT>10xMIC) 달성 분석을 위해 혈장 샘플에서 세파졸린의 최저 농도를 측정합니다. 독성 역치의 달성은 측정된 정확한 MIC의 최소 10배 이상 또는 한 시점 이상에서 유럽 항생제 감수성 테스트 위원회에서 발표한 원인 병원체의 임상 중단점 MIC 이상으로 측정된 세파졸린의 자유 최저 혈장 농도로 정의됩니다. . 땀의 세파졸린 농도는 혈장에서 도달한 독성과 도달하지 못한 역치를 가진 환자 사이에서 비교될 것입니다.
세파졸린 치료 1일, 3일, 7일, 14일(+/-1-5일) 및 해당되는 경우 외래 비경구 항생제 치료 중 매주 간격(4주 이내)
분리된 병원체의 세파졸린 내성 수준
기간: 세파졸린 치료 1일, 3일, 7일, 14일(+/-1-5일) 및 해당되는 경우 외래 비경구 항생제 치료 중 매주 간격(4주 이내)
분리된 병원체의 세파졸린 내성 수준은 내성 디스크 테스트와 시간-사멸 곡선을 통해 결정됩니다. 내성 수준은 살균을 달성하기 위해 필요한 항생제 농도를 결정합니다.
세파졸린 치료 1일, 3일, 7일, 14일(+/-1-5일) 및 해당되는 경우 외래 비경구 항생제 치료 중 매주 간격(4주 이내)
TTV 하위 연구: DNA 정량화
기간: 세파졸린 치료 1일, 3일, 7일, 14일(+/-1-5일) 및 해당되는 경우 외래 비경구 항생제 치료 중 매주 간격(4주 이내)
TTV 하위 연구의 경우 DNA는 에틸렌디아민테트라아세트산(EDTA) 혈액에서 추출되어 정량화됩니다.
세파졸린 치료 1일, 3일, 7일, 14일(+/-1-5일) 및 해당되는 경우 외래 비경구 항생제 치료 중 매주 간격(4주 이내)
TTV 하위 연구: 사이토카인의 정량화
기간: 세파졸린 치료 1일, 3일, 7일, 14일(+/-1-5일) 및 해당되는 경우 외래 비경구 항생제 치료 중 매주 간격(4주 이내)
시판되는 ELISA 키트를 사용하여 면역 체계의 활성화 상태를 나타내는 마커인 사이토카인을 정량화합니다.
세파졸린 치료 1일, 3일, 7일, 14일(+/-1-5일) 및 해당되는 경우 외래 비경구 항생제 치료 중 매주 간격(4주 이내)

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2020년 1월 14일

기본 완료 (실제)

2022년 3월 28일

연구 완료 (실제)

2022년 3월 28일

연구 등록 날짜

최초 제출

2020년 7월 29일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2020년 8월 3일

처음 게시됨 (실제)

2020년 8월 7일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2022년 3월 29일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2022년 3월 28일

마지막으로 확인됨

2022년 3월 1일

추가 정보

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

황색포도상구균 감염에 대한 임상 시험

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