Tavoitteen saavuttamisen todennäköisyys tavallisella jaksottaisella kefatsoliiniannoksella potilailla, joilla on Staphylococcus aureuksen aiheuttamia komplisoituneita infektioita (TARGET II)
maanantai 28. maaliskuuta 2022 päivittänyt: University Hospital, Basel, Switzerland
Tavoitteen saavuttamisen todennäköisyys kefatsoliinin tavanomaisella ajoittaisella bolusannolla potilailla, joilla on Staphylococcus aureuksen aiheuttamia komplisoituneita infektioita: Tuleva yhden keskuksen kohorttitutkimus
Koska metisilliinille herkän S. aureuksen (MSSA) komplisoituneen S. aureus -infektion (CSAI) kefatsoliinihoidosta on vähän farmakologisia tietoja, tämän tutkimuksen ensisijaisena tarkoituksena on tutkia farmakologisen tavoitteen saavuttamisen todennäköisyyttä (veressä ja infektoituneessa kudoksessa) ) kefatsoliinin tavanomaisella ajoittaisella bolusannolla potilailla, joilla on MSSA:n aiheuttama CSAI määrittämällä plasman kefatsoliinipitoisuudet ja aiheuttavien MSSA-kantojen tarkka vähimmäisinhiboiva pitoisuus (MIC) potilailla, joilla on eri vaikeusaste (esim. kriittisesti sairaat vs. ei-kriittisesti sairaat potilaat).
- Torque Teno -viruksen (TTV) osatutkimuksen kvantitatiivinen mittaus: Tämän osatutkimuksen ensisijainen tarkoitus on kuvata TTV:n viruskinetiikkaa CSAI-potilailla ja tutkia TTV-viremian yhteyttä kliinisiin tuloksiin ja viruksen aktivoitumisen molekyylimarkkereihin. immuunijärjestelmä.
- Osatutkimus, jossa tutkittiin hien antibioottipitoisuuksia ei-invasiivisena terapeuttisena lääkkeen seurantana
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Todellinen)
50
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Basel, Sveitsi, 4031
- University Hospital Basel, Division of Internal Medicine
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Näytteenottomenetelmä
Todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
CSAI-potilaat, jotka täyttävät mukaanottokriteerit ja jotka on otettu Baselin yliopistolliseen sairaalaan.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- MSSA:n aiheuttama CSAI. CSAI määritellään MSSA BSI:ksi, jolla on positiivinen seurantaveriviljelytulos MSSA:n varalta tai infektiokohta, joka on kaukana primääripesäkkeestä, jonka aiheuttaa hematogeeninen kylvö (esim. endokardiitti, vertebraalinen osteomyeliitti) tai infektion laajeneminen primaaripesäkkeen ulkopuolelle (esim. septinen tromboflebiitti tai absessi); tai MSSA:n aiheuttamat syvälle juurtuneet infektiot (esim. niveltulehdukset, syvälle juurtuneet paiseet).
- Nykyinen tai suunniteltu hoito kefatsoliinilla
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi ilmoittautuminen nykyiseen tutkimukseen 30 päivän sisällä
- Hemodialyysi (hemofiltraatiopotilaat ovat kelvollisia)
- Potilaat, jotka erittäin todennäköisesti lopettavat kefatsoliinihoidon seuraavien 48 tunnin aikana hoitavan lääkärin ohjeiden mukaan (hoidon epäonnistumisen, suun kautta otettavaan lääkitykseen siirtymisen, palliatiivisen hoidon, allergian jne. vuoksi) tai jotka erittäin todennäköisesti kotiutetaan seuraavan 48 tunnin aikana hoitavan lääkärin mukaan.
- Avopotilaat
- Raskaana olevat naiset (erityinen farmakokinetiikka)
- Polymikrobi-infektio paitsi samanaikainen todennäköisen kontaminantin eristäminen (esim. Staphylococcus epidermidis tai Propionibacterium acnes) tai anaerobinen patogeeni. Jos ylimääräinen patogeeni tunnistetaan sen jälkeen, kun potilas on otettu mukaan tutkimukseen, potilas pysyy tutkimuksessa.
- Ei-komplisoituneet S. aureus -infektiot: ei-bakteeminen iho- ja pehmytkudosinfektiot tai pienet nivelinfektiot ilman syvälle juurtuneita paiseita (koska nämä potilaat siirtyvät nopeasti oraalisiin antibiootteihin)
- Metisilliiniresistentin S. aureuksen (MRSA) aiheuttama CSAI
Muut poissulkemiskriteerit alatutkimuksessa, joka tutkii kefatsoliinipitoisuuksia hiessä:
- Allerginen pilokarpiinille
- Jatkuva happihoito ilman mahdollisuutta keskeyttää hapen anto 10 minuutiksi
- Sydämentahdistin
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Tutkimuspopulaatio: potilaat, joilla on MSSA:n aiheuttama CSAI
MSSA:n aiheuttamaa CSAI:ta sairastavat potilaat, joita hoidettiin tai joita on tarkoitus saada kefatsoliinia seuraavien 24–48 tunnin aikana (vähintään 10 (enintään 20) kriittisesti sairasta potilasta, vähintään 10 (enintään 20) potilasta, joiden arvioitu glomerulussuodatusnopeus on < 60 ml/min, vähintään 10 potilasta, joilla on BSI).
|
Verinäytteet kefatsoliinipitoisuuden mittaamista varten otetaan kefatsoliinihoidon 1. päivänä (keskiannos ja pohjanäyte), 3. päivänä (keskiannos ja pohjanäyte), 7. ja 14. päivänä (molemmat vain pohjanäyte). +/-1-5 päivää) ja tarvittaessa viikoittain avohoidon parenteraalisen antibioottihoidon aikana (yleensä 4 viikon sisällä sisällyttämisestä; vain avohoidossa jatkuvaa parenteraalista antibioottihoitoa saavilla potilailla).
S. aureus -viljelyisolaatille tehdään tarkka kefatsoliinin MIC-määritys ja kefatsoliinitoleranssin tason mittaus.
Strukturoitu puhelinhaastattelu potilaan seurantaa varten 30 päivän kuluttua
|
|
Alatutkimus: Torque Teno virus (TTV) viremia
TTV-viruskuorma voi osoittaa isännän immunologisen tilan.
TTV-alatutkimuksen tarkoituksena on kuvata TTV:n viruskinetiikkaa CSAI-potilailla.
|
Verinäytteet kefatsoliinipitoisuuden mittaamista varten otetaan kefatsoliinihoidon 1. päivänä (keskiannos ja pohjanäyte), 3. päivänä (keskiannos ja pohjanäyte), 7. ja 14. päivänä (molemmat vain pohjanäyte). +/-1-5 päivää) ja tarvittaessa viikoittain avohoidon parenteraalisen antibioottihoidon aikana (yleensä 4 viikon sisällä sisällyttämisestä; vain avohoidossa jatkuvaa parenteraalista antibioottihoitoa saavilla potilailla).
S. aureus -viljelyisolaatille tehdään tarkka kefatsoliinin MIC-määritys ja kefatsoliinitoleranssin tason mittaus.
Strukturoitu puhelinhaastattelu potilaan seurantaa varten 30 päivän kuluttua
Ylimääräinen EDTA-näyte otetaan TTV-DNA:n kvantitatiivista polymeraasiketjureaktiota (PCR) varten sekä sytokiinien ja muiden immuunijärjestelmän aktivaatiotilan parametrien analyysejä varten.
|
|
Alatutkimus: kefatsoliinipitoisuudet hiessä
Tutkimuspopulaatiosta (CSAI-potilaat) yhteensä 15 CSAI-potilasta otetaan mukaan osatutkimukseen, jossa tutkitaan hien kefatsoliinipitoisuuksia ei-invasiivisena terapeuttisena lääkemonitorina.
|
Verinäytteet kefatsoliinipitoisuuden mittaamista varten otetaan kefatsoliinihoidon 1. päivänä (keskiannos ja pohjanäyte), 3. päivänä (keskiannos ja pohjanäyte), 7. ja 14. päivänä (molemmat vain pohjanäyte). +/-1-5 päivää) ja tarvittaessa viikoittain avohoidon parenteraalisen antibioottihoidon aikana (yleensä 4 viikon sisällä sisällyttämisestä; vain avohoidossa jatkuvaa parenteraalista antibioottihoitoa saavilla potilailla).
S. aureus -viljelyisolaatille tehdään tarkka kefatsoliinin MIC-määritys ja kefatsoliinitoleranssin tason mittaus.
Strukturoitu puhelinhaastattelu potilaan seurantaa varten 30 päivän kuluttua
Jokaisella mukana olevien potilaiden käynnillä otetaan hikinäyte CE-sertifioidun Macroduct Sweat Collectorin kautta.
Alempien kyynärvarsien ekriinisiä hikirauhasia stimuloi pilokarpiini (parasympatomimeetti) sekä paikallinen virta 5 minuutin ajan.
Tämän jälkeen hiki kerätään kapillaarisäiliöillä 30 minuutin aikana ja siirretään pieniin putkiin kuivajäällä.
Hikinäyteanalyysi suoritetaan käyttäen massaspektrometriaa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kefatsoliinin alin pitoisuus plasmanäytteissä
Aikaikkuna: 1. (keskiannos ja pohjanäyte), 3. (keskiannos ja pohjanäyte), 7. ja 14. päivä (molemmat vain pohjanäyte) kefatsoliinihoidon aikana (+/-1-5 päivää) ja tarvittaessa viikon välein avohoito parenteraalinen antibioottihoito (4 viikon sisällä)
|
Kefatsoliinin alin pitoisuus mitattuna plasmanäytteistä
|
1. (keskiannos ja pohjanäyte), 3. (keskiannos ja pohjanäyte), 7. ja 14. päivä (molemmat vain pohjanäyte) kefatsoliinihoidon aikana (+/-1-5 päivää) ja tarvittaessa viikon välein avohoito parenteraalinen antibioottihoito (4 viikon sisällä)
|
|
Kefatsoliinin kokonaispitoisuus plasmassa plasmanäytteissä
Aikaikkuna: 1. (keskiannos ja pohjanäyte), 3. (keskiannos ja pohjanäyte) kefatsoliinihoito (+/-1-5 päivää) ja tarvittaessa viikon välein avohoidon parenteraalisen antibioottihoidon aikana (4 viikon sisällä)
|
Kefatsoliinin kokonaispitoisuus plasmassa plasmanäytteissä
|
1. (keskiannos ja pohjanäyte), 3. (keskiannos ja pohjanäyte) kefatsoliinihoito (+/-1-5 päivää) ja tarvittaessa viikon välein avohoidon parenteraalisen antibioottihoidon aikana (4 viikon sisällä)
|
|
Kefatsoliinin vapaan lääkeaineen pitoisuudet plasmanäytteissä
Aikaikkuna: 1. (keskiannos ja pohjanäyte), 3. (keskiannos ja pohjanäyte) kefatsoliinihoito (+/-1-5 päivää) ja tarvittaessa viikon välein avohoidon parenteraalisen antibioottihoidon aikana (4 viikon sisällä)
|
Kefatsoliinin vapaan lääkeaineen pitoisuudet plasmanäytteissä
|
1. (keskiannos ja pohjanäyte), 3. (keskiannos ja pohjanäyte) kefatsoliinihoito (+/-1-5 päivää) ja tarvittaessa viikon välein avohoidon parenteraalisen antibioottihoidon aikana (4 viikon sisällä)
|
|
Kefatsoliinin alin pitoisuus hikinäytteissä
Aikaikkuna: 1., 3., 7. ja 14. kefatsoliinihoidon päivä (+/-1-5 päivää) ja tarvittaessa viikon välein avohoidon parenteraalisen antibioottihoidon aikana (4 viikon sisällä)
|
Hikinäytteistä mitattu kefatsoliinin alin pitoisuus
|
1., 3., 7. ja 14. kefatsoliinihoidon päivä (+/-1-5 päivää) ja tarvittaessa viikon välein avohoidon parenteraalisen antibioottihoidon aikana (4 viikon sisällä)
|
|
Kefatsoliinin hien kokonaispitoisuudet
Aikaikkuna: 1., 3., 7. ja 14. kefatsoliinihoidon päivä (+/-1-5 päivää) ja tarvittaessa viikon välein avohoidon parenteraalisen antibioottihoidon aikana (4 viikon sisällä)
|
Kefatsoliinin hien kokonaispitoisuudet
|
1., 3., 7. ja 14. kefatsoliinihoidon päivä (+/-1-5 päivää) ja tarvittaessa viikon välein avohoidon parenteraalisen antibioottihoidon aikana (4 viikon sisällä)
|
|
Kefatsoliinin vapaat lääkepitoisuudet hikinäytteissä
Aikaikkuna: 1., 3., 7. ja 14. kefatsoliinihoidon päivä (+/-1-5 päivää) ja tarvittaessa viikon välein avohoidon parenteraalisen antibioottihoidon aikana (4 viikon sisällä)
|
Kefatsoliinin vapaat lääkepitoisuudet hikinäytteissä
|
1., 3., 7. ja 14. kefatsoliinihoidon päivä (+/-1-5 päivää) ja tarvittaessa viikon välein avohoidon parenteraalisen antibioottihoidon aikana (4 viikon sisällä)
|
|
Tavoitteen saavuttaminen (100 %fT>MIC)
Aikaikkuna: 1., 3., 7. ja 14. kefatsoliinihoidon päivä (+/-1-5 päivää) ja tarvittaessa viikon välein avohoidon parenteraalisen antibioottihoidon aikana (4 viikon sisällä)
|
Eristettyjen patogeenien antibioottiherkkyys määritettynä käyttämällä MIC-testiliuskaa.
Tavoitteen saavuttaminen (100 %fT>MIC) lasketaan kullekin potilaalle ja jokaiselle päivälle, jolta potilaalta on otettu näyte.
Tavoitteen saavuttaminen määritellään kefatsoliinin mitattuna vapaana plasman minimipitoisuutena, joka ylittää aiheuttavien patogeenien mitatut tarkat MIC-arvot kaikilla näytteenottohetkillä.
|
1., 3., 7. ja 14. kefatsoliinihoidon päivä (+/-1-5 päivää) ja tarvittaessa viikon välein avohoidon parenteraalisen antibioottihoidon aikana (4 viikon sisällä)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Farmakologisen tavoitteen saavuttaminen (100 %fT>MIC) infektoituneessa kudoksessa
Aikaikkuna: 1., 3., 7. ja 14. kefatsoliinihoidon päivä (+/-1-5 päivää) ja tarvittaessa viikon välein avohoidon parenteraalisen antibioottihoidon aikana (4 viikon sisällä)
|
Infektoituneen kudoksen farmakologisen tavoitteen saavuttamisen (100 %fT>MIC) analysointia varten (tähän analyysiin otetaan mukaan vain potilaat, joilla on viitteellinen fokus tai metastaattinen BSI-komplikaatio), plasmanäytteistä mitataan kefatsoliinin vapaa minimipitoisuus.
|
1., 3., 7. ja 14. kefatsoliinihoidon päivä (+/-1-5 päivää) ja tarvittaessa viikon välein avohoidon parenteraalisen antibioottihoidon aikana (4 viikon sisällä)
|
|
Hyväksytyn myrkyllisyyden kynnyksen saavuttaminen veressä (100%fT>10xMIC)
Aikaikkuna: 1., 3., 7. ja 14. kefatsoliinihoidon päivä (+/-1-5 päivää) ja tarvittaessa viikon välein avohoidon parenteraalisen antibioottihoidon aikana (4 viikon sisällä)
|
Hyväksytyn toksisuuden kynnyksen (100 %fT > 10xMIC) saavuttamisen analysoimiseksi plasmanäytteistä mitataan kefatsoliinin alin pitoisuus.
Myrkyllisyyden kynnyksen saavuttaminen määritellään mitattuna kefatsoliinin vapaana plasmapitoisuutena, joka ylittää vähintään 10 kertaa mitatun tarkan MIC:n tai ylittää aiheuttavan patogeenin kliinisen raja-arvon MIC:n, jonka Euroopan antimikrobinen herkkyystestauskomitea on julkaissut yhtenä tai useampana ajankohtana. .
Hien kefatsoliinipitoisuuksia verrataan potilailla, joilla on saavutettu toksisuus, ja plasman kynnysarvoja ei saavutettu.
|
1., 3., 7. ja 14. kefatsoliinihoidon päivä (+/-1-5 päivää) ja tarvittaessa viikon välein avohoidon parenteraalisen antibioottihoidon aikana (4 viikon sisällä)
|
|
Eristetyn patogeenin kefatsoliinitoleranssin taso
Aikaikkuna: 1., 3., 7. ja 14. kefatsoliinihoidon päivä (+/-1-5 päivää) ja tarvittaessa viikon välein avohoidon parenteraalisen antibioottihoidon aikana (4 viikon sisällä)
|
Eristetyn patogeenin kefatsoliinitoleranssin taso määritetään toleranssikiekkotestillä sekä aika-tappamiskäyrillä.
Toleranssitaso määrittää tarvittavan antibioottipitoisuuden bakterisidisen tappamisen saavuttamiseksi.
|
1., 3., 7. ja 14. kefatsoliinihoidon päivä (+/-1-5 päivää) ja tarvittaessa viikon välein avohoidon parenteraalisen antibioottihoidon aikana (4 viikon sisällä)
|
|
TTV-alatutkimus: DNA:n kvantifiointi
Aikaikkuna: 1., 3., 7. ja 14. kefatsoliinihoidon päivä (+/-1-5 päivää) ja tarvittaessa viikon välein avohoidon parenteraalisen antibioottihoidon aikana (4 viikon sisällä)
|
TTV-alatutkimusta varten DNA uutetaan etyleenidiamiinitetraetikkahapon (EDTA) verestä ja kvantifioidaan
|
1., 3., 7. ja 14. kefatsoliinihoidon päivä (+/-1-5 päivää) ja tarvittaessa viikon välein avohoidon parenteraalisen antibioottihoidon aikana (4 viikon sisällä)
|
|
TTV-alatutkimus: sytokiinien kvantifiointi
Aikaikkuna: 1., 3., 7. ja 14. kefatsoliinihoidon päivä (+/-1-5 päivää) ja tarvittaessa viikon välein avohoidon parenteraalisen antibioottihoidon aikana (4 viikon sisällä)
|
Sytokiinit immuunijärjestelmän aktivaatiotilan merkkiaineina kvantifioidaan käyttämällä kaupallisesti saatavia ELISA-pakkauksia.
|
1., 3., 7. ja 14. kefatsoliinihoidon päivä (+/-1-5 päivää) ja tarvittaessa viikon välein avohoidon parenteraalisen antibioottihoidon aikana (4 viikon sisällä)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 14. tammikuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 28. maaliskuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 28. maaliskuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 29. heinäkuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 3. elokuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 7. elokuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 29. maaliskuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 28. maaliskuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. maaliskuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
- kefatsoliini
- Verenkiertoinfektio (BSI)
- Pienin estävä pitoisuus (MIC)
- Metisilliinille herkkä S. aureus (MSSA)
- Staphylococcus aureus (S. aureus)
- β-laktaamiantibiootit
- flukloksasilliini
- farmakologisen tavoitteen saavuttaminen
- Torque Teno virus (TTV)
- Terapeuttisten lääkkeiden seuranta (TDM)
- antibioottihien pitoisuudet
- Komplisoitunut S. aureus -infektio (CSAI)
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2019-02229; me20Osthoff2
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .