Sannolikhet för måluppfyllelse med standardintermittent bolusadministrering av cefazolin hos patienter med komplicerade infektioner orsakade av Staphylococcus Aureus (TARGET II)
28 mars 2022 uppdaterad av: University Hospital, Basel, Switzerland
Sannolikhet för måluppfyllelse med standardintermittent bolusadministrering av cefazolin hos patienter med komplicerade infektioner orsakade av Staphylococcus Aureus: en prospektiv encenterkohortstudie
Med tanke på bristen på farmakologiska data om cefazolinbehandling av meticillinkänslig S. aureus (MSSA) komplicerad S. aureus-infektion (CSAI), är det primära syftet med denna studie att undersöka sannolikheten för att farmakologiskt mål uppnås (i blodet och infekterad vävnad). ) med standardintermittent bolusadministrering av cefazolin hos patienter med CSAI orsakad av MSSA genom att bestämma plasmakoncentrationer av cefazolin och exakt minsta hämmande koncentration (MIC) av de orsakande MSSA-stammarna hos patienter med olika svårighetsgrad av sjukdomen (t.ex. kritiskt sjuka vs. icke-kritiskt sjuka patienter).
- Delstudie kvantitativ mätning av Torque Teno-virus (TTV): Det primära syftet med denna delstudie är att beskriva den virala kinetiken för TTV hos CSAI-patienter och att utforska sambandet mellan TTV-viremi och kliniska resultat och molekylära markörer för aktivering av immunförsvar.
- Delstudie som undersöker antibiotikakoncentrationer i svett som en icke-invasiv terapeutisk läkemedelsövervakning
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Studietyp
Observationell
Inskrivning (Faktisk)
50
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Basel, Schweiz, 4031
- University Hospital Basel, Division of Internal Medicine
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Testmetod
Sannolikhetsprov
Studera befolkning
Slutenvårdspatienter med CSAI som uppfyller inklusionskriterierna och inlagda på universitetssjukhuset Basel.
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- CSAI orsakad av MSSA. CSAI definieras som MSSA BSI med ett positivt uppföljningsresultat av blododling för MSSA eller närvaron av ett infektionsställe långt från det primära fokuset orsakat av hematogen sådd (t.ex. endokardit, vertebral osteomyelit) eller förlängning av infektionen bortom det primära fokuset (t.ex. septisk tromboflebit eller abscess); eller djupt sittande infektioner orsakade av MSSA (t.ex. artikulära infektioner, djupt liggande bölder).
- Pågående eller avsedd behandling med cefazolin
Exklusions kriterier:
- Tidigare registrering i den aktuella studien inom 30 dagar
- Hemodialys (patienter på hemofiltrering är berättigade)
- Patienter som med stor sannolikhet kommer att avbryta behandlingen med cefazolin inom de närmaste 48 timmarna enligt behandlande läkare (på grund av behandlingsmisslyckande, byte till oral medicinering, palliativ vård, allergi etc.) eller som med stor sannolikhet kommer att skrivas ut under de närmaste 48 timmarna enligt behandlande läkare.
- Polispatienter
- Kvinnor som är gravida (särskild farmakokinetik)
- Polymikrobiell infektion förutom samtidig isolering av en trolig förorening (t.ex. Staphylococcus epidermidis eller Propionibacterium acnes) eller en anaerob patogen. Om ytterligare en patogen identifieras efter att patienten inkluderats i studien, kommer patienten att stanna kvar i studien.
- Ej komplicerade S. aureus-infektioner: icke-bakteremiska hud- och mjukdelsinfektioner eller små ledinfektioner utan djupt sittande bölder (eftersom dessa patienter snabbt kommer att byta till oral antibiotika)
- CSAI orsakad av meticillinresistent S. aureus (MRSA)
Ytterligare uteslutningskriterier för delstudien som undersöker cefazolinkoncentrationer i svett:
- Allergisk mot pilokarpin
- Kontinuerlig syrgasbehandling utan möjlighet att avbryta syrgastillförseln i 10min
- Pacemaker
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiv: Blivande
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Studiepopulation: patienter med CSAI orsakad av MSSA
Slutenvårdspatienter med CSAI orsakad av MSSA behandlade eller avsedda att få cefazolin inom de närmaste 24-48 timmarna (minst 10 (högst 20) kritiskt sjuka patienter, minst 10 (högst 20) patienter med en uppskattad glomerulär filtrationshastighet på < 60 ml/min, minst 10 patienter med BSI).
|
Blodprover för mätning av koncentrationen av cefazolin kommer att samlas in på den 1:a (mittdos och dalprov), 3:e (mittdos och dalprov), 7:e och 14:e dagen (för båda endast dalprov) av cefazolinbehandlingen ( +/-1-5 dagar) och om tillämpligt i veckointervaller under öppen parenteral antibiotikabehandling (vanligtvis inom 4 veckor efter inkludering; endast hos patienter på poliklinisk kontinuerlig parenteral antibiotikabehandling).
S. aureus-kulturisolatet kommer att utsättas för exakt bestämning av cefazolin-MIC och för mätning av nivån av cefazolintolerans.
Strukturerad telefonintervju för patientuppföljning efter 30 dagar
|
|
Delstudie: Torque Teno virus (TTV) viremi
TTV viral belastning kan indikera värdens immunologiska status.
TTV-delstudien ska beskriva den virala kinetiken hos TTV hos CSAI-patienter.
|
Blodprover för mätning av koncentrationen av cefazolin kommer att samlas in på den 1:a (mittdos och dalprov), 3:e (mittdos och dalprov), 7:e och 14:e dagen (för båda endast dalprov) av cefazolinbehandlingen ( +/-1-5 dagar) och om tillämpligt i veckointervaller under öppen parenteral antibiotikabehandling (vanligtvis inom 4 veckor efter inkludering; endast hos patienter på poliklinisk kontinuerlig parenteral antibiotikabehandling).
S. aureus-kulturisolatet kommer att utsättas för exakt bestämning av cefazolin-MIC och för mätning av nivån av cefazolintolerans.
Strukturerad telefonintervju för patientuppföljning efter 30 dagar
Ytterligare ett EDTA-prov kommer att tas för kvantitativ polymeraskedjereaktion (PCR) av TTV-DNA och analyser av cytokiner och andra parametrar för immunsystemets aktiveringstillstånd.
|
|
Delstudie: cefazolinkoncentrationer i svett
Av studiepopulationen (patienter med CSAI) kommer totalt 15 CSAI-patienter att inkluderas i delstudien som undersöker cefazolinkoncentrationer i svett som en icke-invasiv terapeutisk läkemedelsövervakning.
|
Blodprover för mätning av koncentrationen av cefazolin kommer att samlas in på den 1:a (mittdos och dalprov), 3:e (mittdos och dalprov), 7:e och 14:e dagen (för båda endast dalprov) av cefazolinbehandlingen ( +/-1-5 dagar) och om tillämpligt i veckointervaller under öppen parenteral antibiotikabehandling (vanligtvis inom 4 veckor efter inkludering; endast hos patienter på poliklinisk kontinuerlig parenteral antibiotikabehandling).
S. aureus-kulturisolatet kommer att utsättas för exakt bestämning av cefazolin-MIC och för mätning av nivån av cefazolintolerans.
Strukturerad telefonintervju för patientuppföljning efter 30 dagar
För varje besök av inkluderade patienter kommer ett svettprov att samlas in via en CE-certifierad Macroduct Sweat Collector.
Ekkrina svettkörtlar i de nedre underarmarna stimuleras av pilokarpin (ett parasympatomimetikum) samt en lokal ström i 5 min.
Svett samlas sedan upp av kapillärbehållare under 30 minuter och överförs till små rör på torris.
Svettprovsanalys utförs med masspektrometri.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Lägsta koncentration av cefazolin i plasmaprover
Tidsram: 1:a (mittdos och dalprov), 3:e (mittdos och dalprov), 7:e och 14:e dagen (för båda endast dalprov) av cefazolinbehandling (+/-1-5 dagar) och om tillämpligt i veckointervaller under öppen parenteral antibiotikabehandling (inom 4 veckor)
|
Lägsta koncentration av cefazolin uppmätt i plasmaprover
|
1:a (mittdos och dalprov), 3:e (mittdos och dalprov), 7:e och 14:e dagen (för båda endast dalprov) av cefazolinbehandling (+/-1-5 dagar) och om tillämpligt i veckointervaller under öppen parenteral antibiotikabehandling (inom 4 veckor)
|
|
Totala plasmakoncentrationer av cefazolin i plasmaprover
Tidsram: 1:a (mellandos och dalprov), 3:e (mellandos och dalprov) av cefazolinbehandling (+/-1-5 dagar) och om tillämpligt i veckointervaller under öppen parenteral antibiotikabehandling (inom 4 veckor)
|
Totala plasmakoncentrationer av cefazolin i plasmaprover
|
1:a (mellandos och dalprov), 3:e (mellandos och dalprov) av cefazolinbehandling (+/-1-5 dagar) och om tillämpligt i veckointervaller under öppen parenteral antibiotikabehandling (inom 4 veckor)
|
|
Fria läkemedelskoncentrationer av cefazolin i plasmaprover
Tidsram: 1:a (mellandos och dalprov), 3:e (mellandos och dalprov) av cefazolinbehandling (+/-1-5 dagar) och om tillämpligt i veckointervaller under öppen parenteral antibiotikabehandling (inom 4 veckor)
|
Fria läkemedelskoncentrationer av cefazolin i plasmaprover
|
1:a (mellandos och dalprov), 3:e (mellandos och dalprov) av cefazolinbehandling (+/-1-5 dagar) och om tillämpligt i veckointervaller under öppen parenteral antibiotikabehandling (inom 4 veckor)
|
|
Lägsta koncentration av cefazolin i svettprover
Tidsram: 1:a, 3:e, 7:e och 14:e dagen av cefazolinbehandling (+/-1-5 dagar) och om tillämpligt i veckointervaller under öppenvård parenteral antibiotikabehandling (inom 4 veckor)
|
Dalkoncentration av cefazolin uppmätt i svettprover
|
1:a, 3:e, 7:e och 14:e dagen av cefazolinbehandling (+/-1-5 dagar) och om tillämpligt i veckointervaller under öppenvård parenteral antibiotikabehandling (inom 4 veckor)
|
|
Totala svettkoncentrationer av cefazolin
Tidsram: 1:a, 3:e, 7:e och 14:e dagen av cefazolinbehandling (+/-1-5 dagar) och om tillämpligt i veckointervaller under öppenvård parenteral antibiotikabehandling (inom 4 veckor)
|
Totala svettkoncentrationer av cefazolin
|
1:a, 3:e, 7:e och 14:e dagen av cefazolinbehandling (+/-1-5 dagar) och om tillämpligt i veckointervaller under öppenvård parenteral antibiotikabehandling (inom 4 veckor)
|
|
Fria läkemedelskoncentrationer av cefazolin i svettprover
Tidsram: 1:a, 3:e, 7:e och 14:e dagen av cefazolinbehandling (+/-1-5 dagar) och om tillämpligt i veckointervaller under öppenvård parenteral antibiotikabehandling (inom 4 veckor)
|
Fria läkemedelskoncentrationer av cefazolin i svettprover
|
1:a, 3:e, 7:e och 14:e dagen av cefazolinbehandling (+/-1-5 dagar) och om tillämpligt i veckointervaller under öppenvård parenteral antibiotikabehandling (inom 4 veckor)
|
|
Måluppfyllelse (100%fT>MIC)
Tidsram: 1:a, 3:e, 7:e och 14:e dagen av cefazolinbehandling (+/-1-5 dagar) och om tillämpligt i veckointervaller under öppenvård parenteral antibiotikabehandling (inom 4 veckor)
|
Antibiotisk känslighet hos de isolerade patogenerna bestäms genom användning av en testremsa för minsta hämmande koncentration (MIC).
Måluppfyllelse (100%fT>MIC) kommer att beräknas för varje patient och för varje dag patienten togs.
Måluppfyllelse definieras som en uppmätt fri dalplasmakoncentration av cefazolin över de uppmätta exakta MIC för de orsakande patogenerna vid alla tidpunkter som provtas.
|
1:a, 3:e, 7:e och 14:e dagen av cefazolinbehandling (+/-1-5 dagar) och om tillämpligt i veckointervaller under öppenvård parenteral antibiotikabehandling (inom 4 veckor)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Farmakologiskt måluppfyllelse (100%fT>MIC) i infekterad vävnad
Tidsram: 1:a, 3:e, 7:e och 14:e dagen av cefazolinbehandling (+/-1-5 dagar) och om tillämpligt i veckointervaller under öppenvård parenteral antibiotikabehandling (inom 4 veckor)
|
För analys av farmakologisk måluppnående (100%fT>MIC) i infekterad vävnad (endast patienter med ett suggestivt fokus eller metastatisk komplikation av BSI kommer att inkluderas i denna analys) kommer den fria dalkoncentrationen av cefazolin att mätas i plasmaprover.
|
1:a, 3:e, 7:e och 14:e dagen av cefazolinbehandling (+/-1-5 dagar) och om tillämpligt i veckointervaller under öppenvård parenteral antibiotikabehandling (inom 4 veckor)
|
|
Uppnående av ett accepterat tröskelvärde för toxicitet (100%fT>10xMIC) i blod
Tidsram: 1:a, 3:e, 7:e och 14:e dagen av cefazolinbehandling (+/-1-5 dagar) och om tillämpligt i veckointervaller under öppenvård parenteral antibiotikabehandling (inom 4 veckor)
|
För analys av uppnåendet av ett accepterat tröskelvärde för toxicitet (100%fT>10xMIC) i blod, kommer dalfria koncentrationer av cefazolin att mätas i plasmaprover.
Uppnåendet av tröskelvärdet för toxicitet definieras som uppmätt fri dalplasmakoncentration av cefazolin över minst 10 gånger den uppmätta exakta MIC eller över den kliniska brytpunkts-MIC för den orsakande patogenen som publicerats av European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing vid en tidpunkt eller mer .
Cefazolinkoncentrationer i svett kommer att jämföras mellan patienter med uppnådd toxicitet och icke-uppnådda trösklar i plasma.
|
1:a, 3:e, 7:e och 14:e dagen av cefazolinbehandling (+/-1-5 dagar) och om tillämpligt i veckointervaller under öppenvård parenteral antibiotikabehandling (inom 4 veckor)
|
|
Nivå av cefazolintolerans för den isolerade patogenen
Tidsram: 1:a, 3:e, 7:e och 14:e dagen av cefazolinbehandling (+/-1-5 dagar) och om tillämpligt i veckointervaller under öppenvård parenteral antibiotikabehandling (inom 4 veckor)
|
Nivån av cefazolintolerans för den isolerade patogenen kommer att bestämmas av toleransdisktestet såväl som genom tidsdödskurvor.
Toleransnivån bestämmer den antibiotikakoncentration som krävs för att uppnå bakteriedödande dödande.
|
1:a, 3:e, 7:e och 14:e dagen av cefazolinbehandling (+/-1-5 dagar) och om tillämpligt i veckointervaller under öppenvård parenteral antibiotikabehandling (inom 4 veckor)
|
|
TTV delstudie: kvantifiering av DNA
Tidsram: 1:a, 3:e, 7:e och 14:e dagen av cefazolinbehandling (+/-1-5 dagar) och om tillämpligt i veckointervaller under öppenvård parenteral antibiotikabehandling (inom 4 veckor)
|
För TTV-delstudien kommer DNA att extraheras från etylendiamintetraättiksyra (EDTA) blod och kvantifieras
|
1:a, 3:e, 7:e och 14:e dagen av cefazolinbehandling (+/-1-5 dagar) och om tillämpligt i veckointervaller under öppenvård parenteral antibiotikabehandling (inom 4 veckor)
|
|
TTV delstudie: kvantifiering av cytokiner
Tidsram: 1:a, 3:e, 7:e och 14:e dagen av cefazolinbehandling (+/-1-5 dagar) och om tillämpligt i veckointervaller under öppenvård parenteral antibiotikabehandling (inom 4 veckor)
|
Cytokiner som markörer för immunsystemets aktiveringsstatus kommer att kvantifieras genom att använda kommersiellt tillgängliga ELISA-kit.
|
1:a, 3:e, 7:e och 14:e dagen av cefazolinbehandling (+/-1-5 dagar) och om tillämpligt i veckointervaller under öppenvård parenteral antibiotikabehandling (inom 4 veckor)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
14 januari 2020
Primärt slutförande (Faktisk)
28 mars 2022
Avslutad studie (Faktisk)
28 mars 2022
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
29 juli 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
3 augusti 2020
Första postat (Faktisk)
7 augusti 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
29 mars 2022
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
28 mars 2022
Senast verifierad
1 mars 2022
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
- cefazolin
- Blodströmsinfektion (BSI)
- Minsta hämmande koncentration (MIC)
- Meticillinkänslig S. aureus (MSSA)
- Staphylococcus aureus (S. aureus)
- β-laktam antibiotika
- flukloxacillin
- farmakologisk måluppfyllelse
- Torque Teno virus (TTV)
- Terapeutisk läkemedelsövervakning (TDM)
- antibiotiska svettkoncentrationer
- Komplicerad S. aureus-infektion (CSAI)
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2019-02229; me20Osthoff2
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .