Prawdopodobieństwo osiągnięcia celu przy standardowym przerywanym bolusie podawania cefazoliny pacjentom z powikłanymi zakażeniami wywołanymi przez Staphylococcus aureus (TARGET II)
28 marca 2022 zaktualizowane przez: University Hospital, Basel, Switzerland
Prawdopodobieństwo osiągnięcia celu przy podawaniu cefazoliny w bolusie standardowym pacjentom z powikłanymi zakażeniami wywołanymi przez Staphylococcus aureus: prospektywne jednoośrodkowe badanie kohortowe
Biorąc pod uwagę niedostatek danych farmakologicznych dotyczących leczenia cefazoliną metycylinowrażliwego S. aureus (MSSA) powikłanego zakażenia S. aureus (CSAI), głównym celem tego badania jest zbadanie prawdopodobieństwa osiągnięcia celu farmakologicznego (we krwi i zainfekowanej tkance ) ze standardowym przerywanym podawaniem cefazoliny w bolusie pacjentom z CSAI wywołanym przez MSSA poprzez określenie stężenia cefazoliny w osoczu i dokładnego minimalnego stężenia hamującego (MIC) szczepów powodujących MSSA u pacjentów z różnymi ciężkościami choroby (np. krytycznie chorzy vs. niekrytycznie chorzy).
- Pomiar ilościowy wirusa Torque Teno w badaniu cząstkowym (TTV): Głównym celem tego badania cząstkowego jest opisanie wirusowej kinetyki TTV u pacjentów z CSAI oraz zbadanie związku wiremii TTV z wynikami klinicznymi i molekularnymi markerami aktywacji układ odpornościowy.
- Badanie cząstkowe badające stężenie antybiotyków w pocie jako nieinwazyjne monitorowanie leków terapeutycznych
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Typ studiów
Obserwacyjny
Zapisy (Rzeczywisty)
50
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Basel, Szwajcaria, 4031
- University Hospital Basel, Division of Internal Medicine
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Metoda próbkowania
Próbka prawdopodobieństwa
Badana populacja
Pacjenci hospitalizowani z CSAI spełniający kryteria włączenia i przyjęci do Szpitala Uniwersyteckiego w Bazylei.
Opis
Kryteria przyjęcia:
- CSAI spowodowane przez MSSA. CSAI definiuje się jako MSSA BSI z dodatnim wynikiem posiewu krwi w kierunku MSSA lub obecnością miejsca zakażenia odległego od pierwotnego ogniska spowodowanego krwiopochodnym rozsiewem (np. zapalenie wsierdzia, zapalenie kości i szpiku kręgów) lub rozszerzenie zakażenia poza ognisko pierwotne (np. septyczne zakrzepowe zapalenie żył lub ropień); lub głębokie infekcje wywołane przez MSSA (np. infekcje kostno-stawowe, głębokie ropnie).
- Obecne lub planowane leczenie cefazoliną
Kryteria wyłączenia:
- Poprzednia rejestracja do bieżącego badania w ciągu 30 dni
- Hemodializa (kwalifikują się pacjenci poddawani hemofiltracji)
- Pacjenci, u których istnieje duże prawdopodobieństwo przerwania leczenia cefazoliną w ciągu najbliższych 48 godzin według lekarza prowadzącego (z powodu niepowodzenia leczenia, zmiany na leki doustne, opieka paliatywna, alergia itp.) lub którzy z dużym prawdopodobieństwem zostaną wypisani ze szpitala w ciągu najbliższych 48 godzin według lekarza prowadzącego.
- Pacjenci ambulatoryjni
- Kobiety w ciąży (specjalna farmakokinetyka)
- Infekcja wielodrobnoustrojowa z wyjątkiem jednoczesnej izolacji prawdopodobnego zanieczyszczenia (np. Staphylococcus epidermidis lub Propionibacterium Acnes) lub patogen beztlenowy. Jeśli po włączeniu pacjenta do badania zostanie zidentyfikowany dodatkowy patogen, pacjent pozostanie w badaniu.
- Niepowikłane zakażenia S. aureus: niepowodujące bakteriemii infekcje skóry i tkanek miękkich lub małych stawów bez głęboko osadzonych ropni (ponieważ ci pacjenci zostaną szybko przestawieni na doustne antybiotyki)
- CSAI wywołane przez S. aureus oporny na metycylinę (MRSA)
Dodatkowe kryteria wykluczenia z badania częściowego dotyczącego stężenia cefazoliny w pocie:
- Uczulony na pilokarpinę
- Ciągła tlenoterapia bez możliwości przerwania podawania tlenu na 10min
- Rozrusznik serca
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kohorta
- Perspektywy czasowe: Spodziewany
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Populacja badana: pacjenci z CSAI wywołanym przez MSSA
Pacjenci hospitalizowani z CSAI wywołanym przez MSSA leczeni lub zamierzający otrzymać cefazolinę w ciągu najbliższych 24-48 godzin (co najmniej 10 (maksymalnie 20) pacjentów w stanie krytycznym, co najmniej 10 (maksymalnie 20) pacjentów z szacowanym współczynnikiem przesączania kłębuszkowego < 60 ml/min, co najmniej 10 pacjentów z BSI).
|
Próbki krwi do pomiaru stężenia cefazoliny zostaną pobrane 1. (połowa dawki i próbka minimalna), 3. (próbka średnia i próbka minimalna), 7. i 14. dnia (w obu przypadkach tylko próbka minimalna) leczenia cefazoliną ( +/- 1-5 dni) oraz, jeśli ma to zastosowanie, w odstępach tygodniowych podczas ambulatoryjnej antybiotykoterapii pozajelitowej (zwykle w ciągu 4 tygodni po włączeniu; tylko u pacjentów poddanych ciągłej antybiotykoterapii pozajelitowej w warunkach ambulatoryjnych).
Izolat hodowli S. aureus zostanie poddany dokładnemu oznaczeniu MIC cefazoliny oraz pomiarowi poziomu tolerancji cefazoliny.
Ustrukturyzowany wywiad telefoniczny w celu kontroli Pacjenta po 30 dniach
|
|
Badanie dodatkowe: wiremia wirusa Torque Teno (TTV).
Miano wirusa TTV może wskazywać na stan immunologiczny gospodarza.
Badanie częściowe TTV ma na celu opisanie wirusowej kinetyki TTV u pacjentów z CSAI.
|
Próbki krwi do pomiaru stężenia cefazoliny zostaną pobrane 1. (połowa dawki i próbka minimalna), 3. (próbka średnia i próbka minimalna), 7. i 14. dnia (w obu przypadkach tylko próbka minimalna) leczenia cefazoliną ( +/- 1-5 dni) oraz, jeśli ma to zastosowanie, w odstępach tygodniowych podczas ambulatoryjnej antybiotykoterapii pozajelitowej (zwykle w ciągu 4 tygodni po włączeniu; tylko u pacjentów poddanych ciągłej antybiotykoterapii pozajelitowej w warunkach ambulatoryjnych).
Izolat hodowli S. aureus zostanie poddany dokładnemu oznaczeniu MIC cefazoliny oraz pomiarowi poziomu tolerancji cefazoliny.
Ustrukturyzowany wywiad telefoniczny w celu kontroli Pacjenta po 30 dniach
Dodatkowa próbka EDTA zostanie pobrana do ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) DNA TTV oraz analizy cytokin i innych parametrów stanu aktywacji układu odpornościowego.
|
|
Badanie dodatkowe: stężenie cefazoliny w pocie
Spośród badanej populacji (pacjenci z CSAI) łącznie 15 pacjentów z CSAI zostanie włączonych do podbadania oceniającego stężenie cefazoliny w pocie jako nieinwazyjne monitorowanie leków terapeutycznych.
|
Próbki krwi do pomiaru stężenia cefazoliny zostaną pobrane 1. (połowa dawki i próbka minimalna), 3. (próbka średnia i próbka minimalna), 7. i 14. dnia (w obu przypadkach tylko próbka minimalna) leczenia cefazoliną ( +/- 1-5 dni) oraz, jeśli ma to zastosowanie, w odstępach tygodniowych podczas ambulatoryjnej antybiotykoterapii pozajelitowej (zwykle w ciągu 4 tygodni po włączeniu; tylko u pacjentów poddanych ciągłej antybiotykoterapii pozajelitowej w warunkach ambulatoryjnych).
Izolat hodowli S. aureus zostanie poddany dokładnemu oznaczeniu MIC cefazoliny oraz pomiarowi poziomu tolerancji cefazoliny.
Ustrukturyzowany wywiad telefoniczny w celu kontroli Pacjenta po 30 dniach
Podczas każdej wizyty włączonych pacjentów zostanie pobrana próbka potu za pomocą certyfikowanego przez CE urządzenia Macroduct Sweat Collector.
Gruczoły potowe ekrynowe dolnych przedramion są pobudzane przez pilokarpinę (parasympatykomimetyk) oraz prąd miejscowy przez 5 min.
Pot jest następnie zbierany przez kapilarne pojemniki przez 30 minut i przenoszony do małych probówek na suchym lodzie.
Analizę próbki potu przeprowadza się za pomocą spektrometrii mas.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Minimalne stężenie cefazoliny w próbkach osocza
Ramy czasowe: 1. (próbka ze średniej dawki i próbka minimalna), 3. (próbka ze średniej dawki i próbka minimalna), 7. i 14. ambulatoryjna antybiotykoterapia pozajelitowa (w ciągu 4 tyg.)
|
Minimalne stężenie cefazoliny mierzone w próbkach osocza
|
1. (próbka ze średniej dawki i próbka minimalna), 3. (próbka ze średniej dawki i próbka minimalna), 7. i 14. ambulatoryjna antybiotykoterapia pozajelitowa (w ciągu 4 tyg.)
|
|
Całkowite stężenie cefazoliny w osoczu w próbkach osocza
Ramy czasowe: 1. (połowa dawki i próbka minimalna), 3. (średnia dawka i próbka minimalna) leczenia cefazoliną (+/- 1-5 dni) i ewentualnie w odstępach tygodniowych podczas ambulatoryjnej antybiotykoterapii pozajelitowej (w ciągu 4 tygodni)
|
Całkowite stężenie cefazoliny w osoczu w próbkach osocza
|
1. (połowa dawki i próbka minimalna), 3. (średnia dawka i próbka minimalna) leczenia cefazoliną (+/- 1-5 dni) i ewentualnie w odstępach tygodniowych podczas ambulatoryjnej antybiotykoterapii pozajelitowej (w ciągu 4 tygodni)
|
|
Stężenia wolnego leku cefazoliny w próbkach osocza
Ramy czasowe: 1. (połowa dawki i próbka minimalna), 3. (średnia dawka i próbka minimalna) leczenia cefazoliną (+/- 1-5 dni) i ewentualnie w odstępach tygodniowych podczas ambulatoryjnej antybiotykoterapii pozajelitowej (w ciągu 4 tygodni)
|
Stężenia wolnego leku cefazoliny w próbkach osocza
|
1. (połowa dawki i próbka minimalna), 3. (średnia dawka i próbka minimalna) leczenia cefazoliną (+/- 1-5 dni) i ewentualnie w odstępach tygodniowych podczas ambulatoryjnej antybiotykoterapii pozajelitowej (w ciągu 4 tygodni)
|
|
Minimalne stężenie cefazoliny w próbkach potu
Ramy czasowe: 1., 3., 7. i 14. dzień leczenia cefazoliną (+/-1-5 dni) oraz ewentualnie w odstępach tygodniowych podczas ambulatoryjnej antybiotykoterapii pozajelitowej (w ciągu 4 tygodni)
|
Minimalne stężenie cefazoliny mierzone w próbkach potu
|
1., 3., 7. i 14. dzień leczenia cefazoliną (+/-1-5 dni) oraz ewentualnie w odstępach tygodniowych podczas ambulatoryjnej antybiotykoterapii pozajelitowej (w ciągu 4 tygodni)
|
|
Całkowite stężenie cefazoliny w pocie
Ramy czasowe: 1., 3., 7. i 14. dzień leczenia cefazoliną (+/-1-5 dni) oraz ewentualnie w odstępach tygodniowych podczas ambulatoryjnej antybiotykoterapii pozajelitowej (w ciągu 4 tygodni)
|
Całkowite stężenie cefazoliny w pocie
|
1., 3., 7. i 14. dzień leczenia cefazoliną (+/-1-5 dni) oraz ewentualnie w odstępach tygodniowych podczas ambulatoryjnej antybiotykoterapii pozajelitowej (w ciągu 4 tygodni)
|
|
Stężenia wolnego leku cefazoliny w próbkach potu
Ramy czasowe: 1., 3., 7. i 14. dzień leczenia cefazoliną (+/-1-5 dni) oraz ewentualnie w odstępach tygodniowych podczas ambulatoryjnej antybiotykoterapii pozajelitowej (w ciągu 4 tygodni)
|
Stężenia wolnego leku cefazoliny w próbkach potu
|
1., 3., 7. i 14. dzień leczenia cefazoliną (+/-1-5 dni) oraz ewentualnie w odstępach tygodniowych podczas ambulatoryjnej antybiotykoterapii pozajelitowej (w ciągu 4 tygodni)
|
|
Osiągnięcie celu (100%fT>MIC)
Ramy czasowe: 1., 3., 7. i 14. dzień leczenia cefazoliną (+/-1-5 dni) oraz ewentualnie w odstępach tygodniowych podczas ambulatoryjnej antybiotykoterapii pozajelitowej (w ciągu 4 tygodni)
|
Antybiotykowrażliwość wyizolowanych patogenów oznaczana za pomocą paska testowego minimalnego stężenia hamującego (MIC).
Osiągnięcie wartości docelowej (100%fT>MIC) zostanie obliczone dla każdego pacjenta i dla każdego dnia, od którego pobrano próbki.
Osiągnięcie celu definiuje się jako zmierzone najmniejsze stężenie wolnej cefazoliny w osoczu powyżej zmierzonych dokładnych wartości MIC patogenów sprawczych we wszystkich punktach czasowych, w których pobrano próbki.
|
1., 3., 7. i 14. dzień leczenia cefazoliną (+/-1-5 dni) oraz ewentualnie w odstępach tygodniowych podczas ambulatoryjnej antybiotykoterapii pozajelitowej (w ciągu 4 tygodni)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Osiągnięcie celu farmakologicznego (100%fT>MIC) w zakażonej tkance
Ramy czasowe: 1., 3., 7. i 14. dzień leczenia cefazoliną (+/-1-5 dni) oraz ewentualnie w odstępach tygodniowych podczas ambulatoryjnej antybiotykoterapii pozajelitowej (w ciągu 4 tygodni)
|
W celu analizy osiągnięcia celu farmakologicznego (100%fT>MIC) w zakażonej tkance (do tej analizy zostaną włączeni tylko pacjenci z sugestywnym ogniskiem lub powikłaniem przerzutowym BSI) minimalne stężenie wolnej cefazoliny zostanie zmierzone w próbkach osocza.
|
1., 3., 7. i 14. dzień leczenia cefazoliną (+/-1-5 dni) oraz ewentualnie w odstępach tygodniowych podczas ambulatoryjnej antybiotykoterapii pozajelitowej (w ciągu 4 tygodni)
|
|
Osiągnięcie akceptowalnego progu toksyczności (100%fT>10xMIC) we krwi
Ramy czasowe: 1., 3., 7. i 14. dzień leczenia cefazoliną (+/-1-5 dni) oraz ewentualnie w odstępach tygodniowych podczas ambulatoryjnej antybiotykoterapii pozajelitowej (w ciągu 4 tygodni)
|
W celu analizy osiągnięcia akceptowalnego progu toksyczności (100%fT>10xMIC) we krwi, w próbkach osocza zostanie zmierzone minimalne stężenie cefazoliny.
Osiągnięcie progu toksyczności definiuje się jako zmierzone najmniejsze stężenie wolnej cefazoliny w osoczu powyżej co najmniej 10-krotności zmierzonego dokładnego MIC lub powyżej klinicznej wartości granicznej MIC patogenu sprawczego, zgodnie z publikacją Europejskiego Komitetu ds. Oznaczania Wrażliwości Drobnoustrojów w jednym punkcie czasowym lub więcej .
Stężenia cefazoliny w pocie zostaną porównane pomiędzy pacjentami z osiągniętą toksycznością i nieosiągniętymi progami w osoczu.
|
1., 3., 7. i 14. dzień leczenia cefazoliną (+/-1-5 dni) oraz ewentualnie w odstępach tygodniowych podczas ambulatoryjnej antybiotykoterapii pozajelitowej (w ciągu 4 tygodni)
|
|
Poziom tolerancji cefazoliny izolowanego patogenu
Ramy czasowe: 1., 3., 7. i 14. dzień leczenia cefazoliną (+/-1-5 dni) oraz ewentualnie w odstępach tygodniowych podczas ambulatoryjnej antybiotykoterapii pozajelitowej (w ciągu 4 tygodni)
|
Poziom tolerancji cefazoliny wyizolowanego patogenu zostanie określony za pomocą testu tolerancji krążka oraz krzywych czas-zabicie.
Poziom tolerancji określa wymagane stężenie antybiotyku, aby osiągnąć działanie bakteriobójcze.
|
1., 3., 7. i 14. dzień leczenia cefazoliną (+/-1-5 dni) oraz ewentualnie w odstępach tygodniowych podczas ambulatoryjnej antybiotykoterapii pozajelitowej (w ciągu 4 tygodni)
|
|
Podbadanie TTV: oznaczanie ilościowe DNA
Ramy czasowe: 1., 3., 7. i 14. dzień leczenia cefazoliną (+/-1-5 dni) oraz ewentualnie w odstępach tygodniowych podczas ambulatoryjnej antybiotykoterapii pozajelitowej (w ciągu 4 tygodni)
|
W przypadku badania podrzędnego TTV DNA zostanie wyekstrahowane z krwi zawierającej kwas etylenodiaminotetraoctowy (EDTA) i oznaczone ilościowo
|
1., 3., 7. i 14. dzień leczenia cefazoliną (+/-1-5 dni) oraz ewentualnie w odstępach tygodniowych podczas ambulatoryjnej antybiotykoterapii pozajelitowej (w ciągu 4 tygodni)
|
|
Badanie częściowe TTV: oznaczanie ilościowe cytokin
Ramy czasowe: 1., 3., 7. i 14. dzień leczenia cefazoliną (+/-1-5 dni) oraz ewentualnie w odstępach tygodniowych podczas ambulatoryjnej antybiotykoterapii pozajelitowej (w ciągu 4 tygodni)
|
Cytokiny jako markery stanu aktywacji układu odpornościowego będą oznaczane ilościowo za pomocą dostępnych w handlu zestawów ELISA.
|
1., 3., 7. i 14. dzień leczenia cefazoliną (+/-1-5 dni) oraz ewentualnie w odstępach tygodniowych podczas ambulatoryjnej antybiotykoterapii pozajelitowej (w ciągu 4 tygodni)
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Współpracownicy
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
14 stycznia 2020
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
28 marca 2022
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
28 marca 2022
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
29 lipca 2020
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
3 sierpnia 2020
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
7 sierpnia 2020
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
29 marca 2022
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
28 marca 2022
Ostatnia weryfikacja
1 marca 2022
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
- cefazolina
- Infekcja krwi (BSI)
- Minimalne stężenie hamujące (MIC)
- S. aureus wrażliwy na metycylinę (MSSA)
- Gronkowiec złocisty (S. aureus)
- antybiotyki β-laktamowe
- flukloksacylina
- osiągnięcie celu farmakologicznego
- Wirus Torque Teno (TTV)
- Monitorowanie leków terapeutycznych (TDM)
- stężenia antybiotyków w pocie
- Powikłane zakażenie S. aureus (CSAI)
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2019-02229; me20Osthoff2
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .