Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Pravděpodobnost dosažení cíle při standardním intermitentním bolusovém podávání cefazolinu u pacientů s komplikovanými infekcemi způsobenými Staphylococcus aureus (TARGET II)

28. března 2022 aktualizováno: University Hospital, Basel, Switzerland

Pravděpodobnost dosažení cíle při standardním intermitentním bolusovém podávání cefazolinu u pacientů s komplikovanými infekcemi způsobenými Staphylococcus aureus: Prospektivní jednocentrová kohortová studie

Vzhledem k nedostatku farmakologických údajů o léčbě cefazolinem u methicilin-citlivé S. aureus (MSSA) komplikované infekce S. aureus (CSAI) je primárním účelem této studie prozkoumat pravděpodobnost dosažení farmakologického cíle (v krvi a infikované tkáni ) se standardním intermitentním bolusovým podáváním cefazolinu u pacientů s CSAI způsobeným MSSA stanovením plazmatických koncentrací cefazolinu a přesné minimální inhibiční koncentrace (MIC) kauzativních kmenů MSSA u pacientů s různou závažností onemocnění (např. kriticky nemocní vs. nekriticky nemocní pacienti).

  • Kvantitativní měření viru Torque Teno (TTV) v dílčí studii: Primárním účelem této dílčí studie je popsat virovou kinetiku TTV u pacientů s CSAI a prozkoumat souvislost virémie TTV s klinickými výsledky a molekulárními markery aktivace imunitní systém.
  • Dílčí studie zkoumající koncentrace antibiotik v potu jako neinvazivní terapeutické monitorování léčiv

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Aktuální)

50

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Švýcarsko
      • Basel, Švýcarsko, 4031
        • University Hospital Basel, Division of Internal Medicine

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Metoda odběru vzorků

Ukázka pravděpodobnosti

Studijní populace

Hospitalizovaní pacienti s CSAI splňující kritéria zařazení a přijatí do Fakultní nemocnice v Basileji.

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • CSAI způsobené MSSA. CSAI je definován jako MSSA BSI s pozitivním výsledkem následné hemokultury na MSSA nebo přítomností místa infekce vzdáleného od primárního ohniska způsobeného hematogenním výsevem (např. endokarditida, vertebrální osteomyelitida) nebo rozšíření infekce za primární ohnisko (např. septická tromboflebitida nebo absces); nebo hluboko uložené infekce způsobené MSSA (např. osteoartikulární infekce, hluboko uložené abscesy).
  • Současná nebo zamýšlená léčba cefazolinem

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí zápis do aktuálního studia do 30 dnů
  • Hemodialýza (vhodní jsou pacienti na hemofiltraci)
  • Pacienti, u kterých je podle ošetřujícího lékaře velmi pravděpodobné, že ukončí léčbu cefazolinem v příštích 48 hodinách (kvůli selhání léčby, přechod na perorální léčbu, paliativní péči, alergii atd.) nebo u kterých je velmi pravděpodobné, že budou propuštěni v příštích 48 hodinách podle ošetřujícího lékaře.
  • Ambulantní pacienti
  • Ženy, které jsou těhotné (speciální farmakokinetika)
  • Polymikrobiální infekce kromě současné izolace pravděpodobné kontaminující látky (např. Staphylococcus epidermidis nebo Propionibacterium acnes) nebo anaerobní patogen. Pokud je po zařazení pacienta do studie identifikován další patogen, pacient ve studii zůstane.
  • Nekomplikované infekce S. aureus: nebakteriemické infekce kůže a měkkých tkání nebo infekce malých kloubů bez hluboko uložených abscesů (protože tito pacienti budou rychle převedeni na perorální antibiotika)
  • CSAI způsobené meticilin-rezistentním S. aureus (MRSA)

Další vylučovací kritéria pro podstudii zkoumající koncentrace cefazolinu v potu:

  • Alergický na pilokarpin
  • Kontinuální oxygenoterapie bez možnosti přerušení podávání kyslíku na 10min
  • Kardiostimulátor

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Observační modely: Kohorta
  • Časové perspektivy: Budoucí

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Studijní populace: pacienti s CSAI způsobeným MSSA
Hospitalizovaní pacienti s CSAI způsobeným MSSA léčeni nebo zamýšleni dostávat cefazolin během následujících 24-48 hodin (nejméně 10 (maximálně 20) kriticky nemocných pacientů, alespoň 10 (maximálně 20) pacientů s odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace < 60 ml/min, minimálně 10 pacientů s BSI).
Jiný: Vzorky krve pro měření koncentrace cefazolinu
Vzorky krve pro měření koncentrace cefazolinu budou odebírány 1. (střední dávka a nejnižší vzorek), 3. (střední dávka a minimální vzorek), 7. a 14. den (u obou pouze minimální vzorek) léčby cefazolinem ( +/-1-5 den) a případně v týdenních intervalech při ambulantní parenterální antibiotické léčbě (obvykle do 4 týdnů po zařazení; pouze u pacientů na ambulantní kontinuální parenterální antibiotické léčbě).
Jiný: Izolát kultury S. aureus
Kultivační izolát S. aureus bude podroben přesnému stanovení MIC cefazolinu a měření úrovně tolerance cefazolinu.
Jiný: strukturovaný telefonický rozhovor
Strukturovaný telefonický rozhovor pro sledování pacienta po 30 dnech
Dílčí studie: viremie Torque Teno virus (TTV).
Virová nálož TTV může indikovat imunologický stav hostitele. Dílčí studie TTV má popsat virovou kinetiku TTV u pacientů s CSAI.
Jiný: Vzorky krve pro měření koncentrace cefazolinu
Vzorky krve pro měření koncentrace cefazolinu budou odebírány 1. (střední dávka a nejnižší vzorek), 3. (střední dávka a minimální vzorek), 7. a 14. den (u obou pouze minimální vzorek) léčby cefazolinem ( +/-1-5 den) a případně v týdenních intervalech při ambulantní parenterální antibiotické léčbě (obvykle do 4 týdnů po zařazení; pouze u pacientů na ambulantní kontinuální parenterální antibiotické léčbě).
Jiný: Izolát kultury S. aureus
Kultivační izolát S. aureus bude podroben přesnému stanovení MIC cefazolinu a měření úrovně tolerance cefazolinu.
Jiný: strukturovaný telefonický rozhovor
Strukturovaný telefonický rozhovor pro sledování pacienta po 30 dnech
Jiný: Dílčí studie kvantitativní měření viru Torque Teno
Další vzorek EDTA bude odebrán pro kvantitativní polymerázovou řetězovou reakci (PCR) TTV DNA a analýzy cytokinů a dalších parametrů aktivačního stavu imunitního systému.
Dílčí studie: koncentrace cefazolinu v potu
Ze studované populace (pacienti s CSAI) bude do podstudie zkoumající koncentrace cefazolinu v potu jako neinvazivní terapeutické monitorování léčiv zahrnuto celkem 15 pacientů s CSAI.
Jiný: Vzorky krve pro měření koncentrace cefazolinu
Vzorky krve pro měření koncentrace cefazolinu budou odebírány 1. (střední dávka a nejnižší vzorek), 3. (střední dávka a minimální vzorek), 7. a 14. den (u obou pouze minimální vzorek) léčby cefazolinem ( +/-1-5 den) a případně v týdenních intervalech při ambulantní parenterální antibiotické léčbě (obvykle do 4 týdnů po zařazení; pouze u pacientů na ambulantní kontinuální parenterální antibiotické léčbě).
Jiný: Izolát kultury S. aureus
Kultivační izolát S. aureus bude podroben přesnému stanovení MIC cefazolinu a měření úrovně tolerance cefazolinu.
Jiný: strukturovaný telefonický rozhovor
Strukturovaný telefonický rozhovor pro sledování pacienta po 30 dnech
Jiný: Dílčí studie zkoumající koncentrace cefazolinu v potu
Při každé návštěvě zahrnutých pacientů bude odebrán vzorek potu prostřednictvím sběrače potu Macroduct s certifikací CE. Ekrinní potní žlázy na předloktí jsou stimulovány pilokarpinem (parasympatomimetikum) a také lokálním proudem po dobu 5 minut. Pot je následně sbírán kapilárními nádobkami po dobu 30 minut a přenesen do malých zkumavek na suchém ledu. Analýza vzorku potu se provádí pomocí hmotnostní spektrometrie.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Minimální koncentrace cefazolinu ve vzorcích plazmy
Časové okno: 1. (střední dávka a minimální vzorek), 3. (střední dávka a minimální vzorek), 7. a 14. den (pro oba pouze minimální vzorek) léčby cefazolinem (+/-1-5 dní) a případně v týdenních intervalech během ambulantní parenterální léčba antibiotiky (do 4 týdnů)
Minimální koncentrace cefazolinu měřená ve vzorcích plazmy
1. (střední dávka a minimální vzorek), 3. (střední dávka a minimální vzorek), 7. a 14. den (pro oba pouze minimální vzorek) léčby cefazolinem (+/-1-5 dní) a případně v týdenních intervalech během ambulantní parenterální léčba antibiotiky (do 4 týdnů)
Celkové plazmatické koncentrace cefazolinu ve vzorcích plazmy
Časové okno: 1. (střední dávka a minimální vzorek), 3. (střední dávka a minimální vzorek) léčby cefazolinem (+/-1-5 dnů) a případně v týdenních intervalech během ambulantní parenterální antibiotické léčby (do 4 týdnů)
Celkové plazmatické koncentrace cefazolinu ve vzorcích plazmy
1. (střední dávka a minimální vzorek), 3. (střední dávka a minimální vzorek) léčby cefazolinem (+/-1-5 dnů) a případně v týdenních intervalech během ambulantní parenterální antibiotické léčby (do 4 týdnů)
Koncentrace volného léčiva cefazolinu ve vzorcích plazmy
Časové okno: 1. (střední dávka a minimální vzorek), 3. (střední dávka a minimální vzorek) léčby cefazolinem (+/-1-5 dnů) a případně v týdenních intervalech během ambulantní parenterální antibiotické léčby (do 4 týdnů)
Koncentrace volného léčiva cefazolinu ve vzorcích plazmy
1. (střední dávka a minimální vzorek), 3. (střední dávka a minimální vzorek) léčby cefazolinem (+/-1-5 dnů) a případně v týdenních intervalech během ambulantní parenterální antibiotické léčby (do 4 týdnů)
Minimální koncentrace cefazolinu ve vzorcích potu
Časové okno: 1., 3., 7. a 14. den léčby cefazolinem (+/-1-5 dnů) a případně v týdenních intervalech při ambulantní parenterální léčbě antibiotiky (do 4 týdnů)
Údolní koncentrace cefazolinu měřená ve vzorcích potu
1., 3., 7. a 14. den léčby cefazolinem (+/-1-5 dnů) a případně v týdenních intervalech při ambulantní parenterální léčbě antibiotiky (do 4 týdnů)
Celkové koncentrace cefazolinu v potu
Časové okno: 1., 3., 7. a 14. den léčby cefazolinem (+/-1-5 dnů) a případně v týdenních intervalech při ambulantní parenterální léčbě antibiotiky (do 4 týdnů)
Celkové koncentrace cefazolinu v potu
1., 3., 7. a 14. den léčby cefazolinem (+/-1-5 dnů) a případně v týdenních intervalech při ambulantní parenterální léčbě antibiotiky (do 4 týdnů)
Koncentrace volného léčiva cefazolinu ve vzorcích potu
Časové okno: 1., 3., 7. a 14. den léčby cefazolinem (+/-1-5 dnů) a případně v týdenních intervalech při ambulantní parenterální léčbě antibiotiky (do 4 týdnů)
Koncentrace volného léčiva cefazolinu ve vzorcích potu
1., 3., 7. a 14. den léčby cefazolinem (+/-1-5 dnů) a případně v týdenních intervalech při ambulantní parenterální léčbě antibiotiky (do 4 týdnů)
Cílové dosažení (100%fT>MIC)
Časové okno: 1., 3., 7. a 14. den léčby cefazolinem (+/-1-5 dnů) a případně v týdenních intervalech při ambulantní parenterální léčbě antibiotiky (do 4 týdnů)
Citlivost izolovaných patogenů na antibiotika stanovená pomocí testovacího proužku s minimální inhibiční koncentrací (MIC). Cílové dosažení (100%fT>MIC) bude vypočítáno pro každého pacienta a pro každý den, kdy byl pacient odebrán. Dosažení cíle je definováno jako naměřená volná minimální plazmatická koncentrace cefazolinu nad naměřenými přesnými MIC kauzativních patogenů ve všech časových bodech odebraných vzorků.
1., 3., 7. a 14. den léčby cefazolinem (+/-1-5 dnů) a případně v týdenních intervalech při ambulantní parenterální léčbě antibiotiky (do 4 týdnů)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Dosažení farmakologického cíle (100%fT>MIC) v infikované tkáni
Časové okno: 1., 3., 7. a 14. den léčby cefazolinem (+/-1-5 dnů) a případně v týdenních intervalech při ambulantní parenterální léčbě antibiotiky (do 4 týdnů)
Pro analýzu dosažení farmakologického cíle (100%fT>MIC) v infikované tkáni (do této analýzy budou zahrnuti pouze pacienti se sugestivním ložiskem nebo metastatickou komplikací BSI) bude měřena volná minimální koncentrace cefazolinu ve vzorcích plazmy.
1., 3., 7. a 14. den léčby cefazolinem (+/-1-5 dnů) a případně v týdenních intervalech při ambulantní parenterální léčbě antibiotiky (do 4 týdnů)
Dosažení přijatelného prahu toxicity (100%fT>10xMIC) v krvi
Časové okno: 1., 3., 7. a 14. den léčby cefazolinem (+/-1-5 dnů) a případně v týdenních intervalech při ambulantní parenterální léčbě antibiotiky (do 4 týdnů)
Pro analýzu dosažení přijatelného prahu toxicity (100%fT>10xMIC) v krvi bude měřena minimální koncentrace volného cefazolinu ve vzorcích plazmy. Dosažení prahu toxicity je definováno jako naměřená volná minimální plazmatická koncentrace cefazolinu nad alespoň 10násobkem naměřené přesné MIC nebo nad klinickým zlomovým bodem MIC kauzálního patogenu, jak je zveřejněno Evropským výborem pro testování antimikrobiální citlivosti v jednom nebo více časech . Koncentrace cefazolinu v potu budou porovnány mezi pacienty s dosaženými a nedosaženými prahovými hodnotami v plazmě.
1., 3., 7. a 14. den léčby cefazolinem (+/-1-5 dnů) a případně v týdenních intervalech při ambulantní parenterální léčbě antibiotiky (do 4 týdnů)
Úroveň cefazolinové tolerance izolovaného patogenu
Časové okno: 1., 3., 7. a 14. den léčby cefazolinem (+/-1-5 dnů) a případně v týdenních intervalech při ambulantní parenterální léčbě antibiotiky (do 4 týdnů)
Úroveň tolerance izolovaného patogenu k cefazolinu bude stanovena diskovým testem tolerance a také pomocí křivek usmrcování v čase. Úroveň tolerance určuje požadovanou koncentraci antibiotika k dosažení baktericidního usmrcení.
1., 3., 7. a 14. den léčby cefazolinem (+/-1-5 dnů) a případně v týdenních intervalech při ambulantní parenterální léčbě antibiotiky (do 4 týdnů)
Podstudie TTV: kvantifikace DNA
Časové okno: 1., 3., 7. a 14. den léčby cefazolinem (+/-1-5 dnů) a případně v týdenních intervalech při ambulantní parenterální léčbě antibiotiky (do 4 týdnů)
Pro podstudii TTV bude DNA extrahována z krve kyseliny ethylendiamintetraoctové (EDTA) a kvantifikována
1., 3., 7. a 14. den léčby cefazolinem (+/-1-5 dnů) a případně v týdenních intervalech při ambulantní parenterální léčbě antibiotiky (do 4 týdnů)
Podstudie TTV: kvantifikace cytokinů
Časové okno: 1., 3., 7. a 14. den léčby cefazolinem (+/-1-5 dnů) a případně v týdenních intervalech při ambulantní parenterální léčbě antibiotiky (do 4 týdnů)
Cytokiny jako markery aktivačního stavu imunitního systému budou kvantifikovány pomocí komerčně dostupných souprav ELISA.
1., 3., 7. a 14. den léčby cefazolinem (+/-1-5 dnů) a případně v týdenních intervalech při ambulantní parenterální léčbě antibiotiky (do 4 týdnů)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Hospital, Basel, Switzerland

Spolupracovníci

propatient foundation Basel

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

14. ledna 2020

Primární dokončení (Aktuální)

28. března 2022

Dokončení studie (Aktuální)

28. března 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. července 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. srpna 2020

První zveřejněno (Aktuální)

7. srpna 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

29. března 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. března 2022

Naposledy ověřeno

1. března 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2019-02229; me20Osthoff2

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Infekce Staphylococcus Aureus

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Macedonia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit