Probabilité d'atteinte de la cible avec l'administration bolus intermittente standard de céfazoline chez les patients atteints d'infections compliquées causées par Staphylococcus aureus (TARGET II)
28 mars 2022 mis à jour par: University Hospital, Basel, Switzerland
Probabilité d'atteinte de la cible avec l'administration bolus intermittente standard de céfazoline chez les patients atteints d'infections compliquées causées par Staphylococcus aureus : une étude de cohorte prospective monocentrique
Compte tenu de la rareté des données pharmacologiques sur le traitement par la céfazoline de l'infection compliquée à S. aureus sensible à la méthicilline (MSSA), l'objectif principal de cette étude est d'étudier la probabilité d'atteinte de la cible pharmacologique (dans le sang et les tissus infectés ) avec administration de bolus intermittente standard de céfazoline chez les patients atteints d'ACSI causée par le SASM en déterminant les concentrations plasmatiques de céfazoline et la concentration minimale inhibitrice (CMI) exacte des souches de SASM responsables chez les patients présentant diverses sévérités de la maladie (par ex. patients gravement malades vs patients non gravement malades).
- Mesure quantitative du virus Torque Teno (TTV) dans la sous-étude : l'objectif principal de cette sous-étude est de décrire la cinétique virale du TTV chez les patients atteints de CSAI et d'explorer l'association de la virémie du TTV avec les résultats cliniques et les marqueurs moléculaires de l'activation du système immunitaire.
- Sous-étude portant sur les concentrations d'antibiotiques dans la sueur en tant que surveillance thérapeutique non invasive des médicaments
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Observationnel
Inscription (Réel)
50
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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-
-
Basel, Suisse, 4031
- University Hospital Basel, Division of Internal Medicine
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
Méthode d'échantillonnage
Échantillon de probabilité
Population étudiée
Patients hospitalisés avec CSAI remplissant les critères d'inclusion et admis à l'hôpital universitaire de Bâle.
La description
Critère d'intégration:
- CSAI causé par MSSA. CSAI est défini comme MSSA BSI avec un résultat d'hémoculture de suivi positif pour MSSA ou la présence d'un site d'infection éloigné du foyer principal causé par un ensemencement hématogène (par ex. endocardite, ostéomyélite vertébrale) ou extension de l'infection au-delà du foyer primaire (par ex. thrombophlébite ou abcès septique); ou infections profondes causées par le SASM (par ex. infections ostéoarticulaires, abcès profonds).
- Traitement actuel ou prévu avec la céfazoline
Critère d'exclusion:
- Inscription précédente dans l'étude en cours dans les 30 jours
- Hémodialyse (les patients sous hémofiltration sont éligibles)
- Les patients qui sont très susceptibles d'arrêter le traitement par céfazoline dans les prochaines 48 heures selon le médecin traitant (en raison d'un échec du traitement, d'un passage à une médication orale, de soins palliatifs, d'une allergie, etc.) ou qui sont très susceptibles de sortir dans les prochaines 48 heures selon le médecin traitant.
- Patients externes
- Femmes enceintes (spécial pharmacocinétique)
- Infection polymicrobienne sauf isolement concomitant d'un contaminant probable (par ex. Staphylococcus epidermidis ou Propionibacterium acnes) ou un pathogène anaérobie. Si un agent pathogène supplémentaire est identifié après l'inclusion du patient dans l'étude, le patient restera dans l'étude.
- Infections à S. aureus non compliquées : infections non bactériémiques de la peau et des tissus mous ou petites infections articulaires sans abcès profonds (car ces patients passeront rapidement aux antibiotiques oraux)
- CSAI causé par S. aureus résistant à la méthicilline (MRSA)
Critères d'exclusion supplémentaires pour la sous-étude portant sur les concentrations de céfazoline dans la sueur :
- Allergique à la pilocarpine
- Oxygénothérapie continue sans possibilité d'interrompre l'administration d'oxygène pendant 10 min
- Stimulateur cardiaque
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Éventuel
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Population de l'étude : patients atteints de CSAI causés par le SASM
Patients hospitalisés atteints d'ACSI causés par un MSSA traités ou destinés à recevoir de la céfazoline dans les prochaines 24 à 48 heures (au moins 10 (maximum de 20) patients gravement malades, au moins 10 (maximum de 20) patients avec un taux de filtration glomérulaire estimé < 60 ml/min, au moins 10 patients avec BSI).
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Des échantillons de sang pour la mesure de la concentration de céfazoline seront prélevés le 1er (échantillon à dose moyenne et creux), 3e (échantillon à dose moyenne et creux), 7e et 14e jour (pour les deux seulement échantillon creux) du traitement à la céfazoline ( +/- 1-5 jours) et le cas échéant à intervalles hebdomadaires pendant le traitement antibiotique parentéral ambulatoire (généralement dans les 4 semaines après l'inclusion ; uniquement chez les patients sous traitement antibiotique parentéral continu ambulatoire).
L'isolat de culture de S. aureus sera soumis à une détermination exacte de la CMI de la céfazoline et à une mesure du niveau de tolérance à la céfazoline.
Entretien téléphonique structuré pour le suivi du patient après 30 jours
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Sous-étude : Virémie du virus Torque Teno (TTV)
La charge virale TTV peut indiquer le statut immunologique de l'hôte.
La sous-étude TTV consiste à décrire la cinétique virale du TTV chez les patients CSAI.
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Des échantillons de sang pour la mesure de la concentration de céfazoline seront prélevés le 1er (échantillon à dose moyenne et creux), 3e (échantillon à dose moyenne et creux), 7e et 14e jour (pour les deux seulement échantillon creux) du traitement à la céfazoline ( +/- 1-5 jours) et le cas échéant à intervalles hebdomadaires pendant le traitement antibiotique parentéral ambulatoire (généralement dans les 4 semaines après l'inclusion ; uniquement chez les patients sous traitement antibiotique parentéral continu ambulatoire).
L'isolat de culture de S. aureus sera soumis à une détermination exacte de la CMI de la céfazoline et à une mesure du niveau de tolérance à la céfazoline.
Entretien téléphonique structuré pour le suivi du patient après 30 jours
Un échantillon supplémentaire d'EDTA sera prélevé pour la réaction en chaîne par polymérase (PCR) quantitative de l'ADN du TTV et les analyses des cytokines et d'autres paramètres de l'état d'activation du système immunitaire.
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Sous-étude : concentrations de céfazoline dans la sueur
Parmi la population étudiée (patients atteints de CSAI), un total de 15 patients atteints de CSAI seront inclus dans la sous-étude portant sur les concentrations de céfazoline dans la sueur en tant que surveillance thérapeutique non invasive des médicaments.
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Des échantillons de sang pour la mesure de la concentration de céfazoline seront prélevés le 1er (échantillon à dose moyenne et creux), 3e (échantillon à dose moyenne et creux), 7e et 14e jour (pour les deux seulement échantillon creux) du traitement à la céfazoline ( +/- 1-5 jours) et le cas échéant à intervalles hebdomadaires pendant le traitement antibiotique parentéral ambulatoire (généralement dans les 4 semaines après l'inclusion ; uniquement chez les patients sous traitement antibiotique parentéral continu ambulatoire).
L'isolat de culture de S. aureus sera soumis à une détermination exacte de la CMI de la céfazoline et à une mesure du niveau de tolérance à la céfazoline.
Entretien téléphonique structuré pour le suivi du patient après 30 jours
Pour chaque visite des patients inclus, un échantillon de sueur sera prélevé via un collecteur de sueur Macroduct certifié CE.
Les glandes sudoripares eccrines des avant-bras inférieurs sont stimulées par la pilocarpine (un parasympathomimétique) ainsi qu'un courant local pendant 5min.
La sueur est ensuite collectée par des récipients capillaires pendant 30 minutes et transférée dans de petits tubes sur de la neige carbonique.
L'analyse des échantillons de sueur est effectuée par spectrométrie de masse.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Concentration minimale de céfazoline dans les échantillons de plasma
Délai: 1er (échantillon à dose moyenne et creux), 3e (échantillon à dose moyenne et creux), 7e et 14e jour (pour les deux uniquement échantillon creux) de traitement à la céfazoline (+/-1-5 jours) et, le cas échéant, à intervalles hebdomadaires pendant antibiothérapie parentérale ambulatoire (dans les 4 semaines)
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Concentration résiduelle de céfazoline mesurée dans des échantillons de plasma
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1er (échantillon à dose moyenne et creux), 3e (échantillon à dose moyenne et creux), 7e et 14e jour (pour les deux uniquement échantillon creux) de traitement à la céfazoline (+/-1-5 jours) et, le cas échéant, à intervalles hebdomadaires pendant antibiothérapie parentérale ambulatoire (dans les 4 semaines)
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Concentrations plasmatiques totales de céfazoline dans les échantillons de plasma
Délai: 1er (échantillon à mi-dose et creux), 3e (échantillon à mi-dose et creux) du traitement par céfazoline (+/-1-5 jour) et le cas échéant à intervalles hebdomadaires pendant le traitement antibiotique parentéral ambulatoire (dans les 4 semaines)
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Concentrations plasmatiques totales de céfazoline dans les échantillons de plasma
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1er (échantillon à mi-dose et creux), 3e (échantillon à mi-dose et creux) du traitement par céfazoline (+/-1-5 jour) et le cas échéant à intervalles hebdomadaires pendant le traitement antibiotique parentéral ambulatoire (dans les 4 semaines)
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Concentrations de médicament libre de céfazoline dans les échantillons de plasma
Délai: 1er (échantillon à mi-dose et creux), 3e (échantillon à mi-dose et creux) du traitement par céfazoline (+/-1-5 jour) et le cas échéant à intervalles hebdomadaires pendant le traitement antibiotique parentéral ambulatoire (dans les 4 semaines)
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Concentrations de médicament libre de céfazoline dans les échantillons de plasma
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1er (échantillon à mi-dose et creux), 3e (échantillon à mi-dose et creux) du traitement par céfazoline (+/-1-5 jour) et le cas échéant à intervalles hebdomadaires pendant le traitement antibiotique parentéral ambulatoire (dans les 4 semaines)
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Concentration minimale de céfazoline dans les échantillons de sueur
Délai: 1er, 3ème, 7ème et 14ème jour de traitement par céfazoline (+/-1-5 jour) et le cas échéant à intervalles hebdomadaires pendant l'antibiothérapie parentérale ambulatoire (dans les 4 semaines)
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Concentration minimale de céfazoline mesurée dans des échantillons de sueur
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1er, 3ème, 7ème et 14ème jour de traitement par céfazoline (+/-1-5 jour) et le cas échéant à intervalles hebdomadaires pendant l'antibiothérapie parentérale ambulatoire (dans les 4 semaines)
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Concentrations totales de céfazoline dans la sueur
Délai: 1er, 3ème, 7ème et 14ème jour de traitement par céfazoline (+/-1-5 jour) et le cas échéant à intervalles hebdomadaires pendant l'antibiothérapie parentérale ambulatoire (dans les 4 semaines)
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Concentrations totales de céfazoline dans la sueur
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1er, 3ème, 7ème et 14ème jour de traitement par céfazoline (+/-1-5 jour) et le cas échéant à intervalles hebdomadaires pendant l'antibiothérapie parentérale ambulatoire (dans les 4 semaines)
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Concentrations de médicament libre de céfazoline dans des échantillons de sueur
Délai: 1er, 3ème, 7ème et 14ème jour de traitement par céfazoline (+/-1-5 jour) et le cas échéant à intervalles hebdomadaires pendant l'antibiothérapie parentérale ambulatoire (dans les 4 semaines)
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Concentrations de médicament libre de céfazoline dans des échantillons de sueur
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1er, 3ème, 7ème et 14ème jour de traitement par céfazoline (+/-1-5 jour) et le cas échéant à intervalles hebdomadaires pendant l'antibiothérapie parentérale ambulatoire (dans les 4 semaines)
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Atteinte de l'objectif (100 % fT>MIC)
Délai: 1er, 3ème, 7ème et 14ème jour de traitement par céfazoline (+/-1-5 jour) et le cas échéant à intervalles hebdomadaires pendant l'antibiothérapie parentérale ambulatoire (dans les 4 semaines)
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Sensibilité aux antibiotiques des agents pathogènes isolés déterminée par l'utilisation d'une bandelette de test de concentration minimale inhibitrice (CMI).
L'atteinte de la cible (100 % fT>MIC) sera calculée pour chaque patient et pour chaque jour où le patient a été échantillonné.
L'atteinte de la cible est définie comme une concentration plasmatique libre mesurée de céfazoline au-dessus des CMI exactes mesurées des agents pathogènes responsables à tous les moments échantillonnés.
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1er, 3ème, 7ème et 14ème jour de traitement par céfazoline (+/-1-5 jour) et le cas échéant à intervalles hebdomadaires pendant l'antibiothérapie parentérale ambulatoire (dans les 4 semaines)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Atteinte de la cible pharmacologique (100 % fT>MIC) dans les tissus infectés
Délai: 1er, 3ème, 7ème et 14ème jour de traitement par céfazoline (+/-1-5 jour) et le cas échéant à intervalles hebdomadaires pendant l'antibiothérapie parentérale ambulatoire (dans les 4 semaines)
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Pour l'analyse de l'atteinte de la cible pharmacologique (100 % fT>MIC) dans les tissus infectés (seuls les patients présentant un foyer évocateur ou une complication métastatique de BSI seront inclus pour cette analyse), la concentration minimale libre de céfazoline sera mesurée dans des échantillons de plasma.
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1er, 3ème, 7ème et 14ème jour de traitement par céfazoline (+/-1-5 jour) et le cas échéant à intervalles hebdomadaires pendant l'antibiothérapie parentérale ambulatoire (dans les 4 semaines)
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Atteinte d'un seuil accepté de toxicité (100 % fT>10xMIC) dans le sang
Délai: 1er, 3ème, 7ème et 14ème jour de traitement par céfazoline (+/-1-5 jour) et le cas échéant à intervalles hebdomadaires pendant l'antibiothérapie parentérale ambulatoire (dans les 4 semaines)
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Pour l'analyse de l'atteinte d'un seuil accepté de toxicité (100 % fT> 10xMIC) dans le sang, la concentration libre minimale de céfazoline sera mesurée dans des échantillons de plasma.
L'atteinte du seuil de toxicité est définie comme la concentration plasmatique libre mesurée de céfazoline au-dessus d'au moins 10 fois la CMI exacte mesurée ou au-dessus de la CMI clinique du point critique de l'agent pathogène en cause, telle que publiée par le Comité européen sur les tests de sensibilité aux antimicrobiens à un moment donné ou plus. .
Les concentrations de céfazoline dans la sueur seront comparées entre les patients présentant une toxicité atteinte et des seuils non atteints dans le plasma.
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1er, 3ème, 7ème et 14ème jour de traitement par céfazoline (+/-1-5 jour) et le cas échéant à intervalles hebdomadaires pendant l'antibiothérapie parentérale ambulatoire (dans les 4 semaines)
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Niveau de tolérance à la céfazoline du pathogène isolé
Délai: 1er, 3ème, 7ème et 14ème jour de traitement par céfazoline (+/-1-5 jour) et le cas échéant à intervalles hebdomadaires pendant l'antibiothérapie parentérale ambulatoire (dans les 4 semaines)
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Le niveau de tolérance à la céfazoline de l'agent pathogène isolé sera déterminé par le test du disque de tolérance ainsi que par les courbes temps-mort.
Le niveau de tolérance détermine la concentration d'antibiotique requise pour obtenir une destruction bactéricide.
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1er, 3ème, 7ème et 14ème jour de traitement par céfazoline (+/-1-5 jour) et le cas échéant à intervalles hebdomadaires pendant l'antibiothérapie parentérale ambulatoire (dans les 4 semaines)
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Sous-étude TTV : quantification de l'ADN
Délai: 1er, 3ème, 7ème et 14ème jour de traitement par céfazoline (+/-1-5 jour) et le cas échéant à intervalles hebdomadaires pendant l'antibiothérapie parentérale ambulatoire (dans les 4 semaines)
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Pour la sous-étude TTV, l'ADN sera extrait du sang de l'acide éthylènediaminetétraacétique (EDTA) et quantifié
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1er, 3ème, 7ème et 14ème jour de traitement par céfazoline (+/-1-5 jour) et le cas échéant à intervalles hebdomadaires pendant l'antibiothérapie parentérale ambulatoire (dans les 4 semaines)
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Sous-étude TTV : quantification des cytokines
Délai: 1er, 3ème, 7ème et 14ème jour de traitement par céfazoline (+/-1-5 jour) et le cas échéant à intervalles hebdomadaires pendant l'antibiothérapie parentérale ambulatoire (dans les 4 semaines)
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Les cytokines en tant que marqueurs de l'état d'activation du système immunitaire seront quantifiées en utilisant des kits ELISA disponibles dans le commerce.
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1er, 3ème, 7ème et 14ème jour de traitement par céfazoline (+/-1-5 jour) et le cas échéant à intervalles hebdomadaires pendant l'antibiothérapie parentérale ambulatoire (dans les 4 semaines)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
14 janvier 2020
Achèvement primaire (Réel)
28 mars 2022
Achèvement de l'étude (Réel)
28 mars 2022
Dates d'inscription aux études
Première soumission
29 juillet 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
3 août 2020
Première publication (Réel)
7 août 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
29 mars 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
28 mars 2022
Dernière vérification
1 mars 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
- céfazoline
- Bactériémie (BSI)
- Concentration minimale inhibitrice (CMI)
- S. aureus sensible à la méthicilline (MSSA)
- Staphylococcus aureus (S. aureus)
- antibiotiques β-lactamines
- flucloxacilline
- atteinte des cibles pharmacologiques
- Virus Torque Teno (TTV)
- Suivi thérapeutique médicamenteux (TDM)
- concentrations d'antibiotiques dans la sueur
- Infection compliquée à S. aureus (CSAI)
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2019-02229; me20Osthoff2
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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