Sannsynlighet for måloppnåelse med standard intermitterende bolusadministrasjon av cefazolin hos pasienter med kompliserte infeksjoner forårsaket av Staphylococcus Aureus (TARGET II)
28. mars 2022 oppdatert av: University Hospital, Basel, Switzerland
Sannsynlighet for måloppnåelse med standard intermitterende bolusadministrasjon av cefazolin hos pasienter med kompliserte infeksjoner forårsaket av Staphylococcus Aureus: En prospektiv kohortstudie med enkeltsenter
Gitt mangelen på farmakologiske data om cefazolinbehandling av meticillin-følsom S. aureus (MSSA) komplisert S. aureus-infeksjon (CSAI), er hovedformålet med denne studien å undersøke sannsynligheten for farmakologisk måloppnåelse (i blodet og infisert vev). ) med standard intermitterende bolusadministrering av cefazolin hos pasienter med CSAI forårsaket av MSSA ved å bestemme plasmakonsentrasjoner av cefazolin og eksakte minimumshemmende konsentrasjoner (MICs) av de forårsakende MSSA-stammene hos pasienter med ulike alvorlighetsgrader (f.eks. kritisk syke versus ikke-kritisk syke pasienter).
- Kvantitativ måling av delstudie av Torque Teno-virus (TTV): Hovedformålet med denne delstudien er å beskrive den virale kinetikken til TTV hos CSAI-pasienter og å utforske sammenhengen mellom TTV-viremi og kliniske utfall og molekylære markører for aktivering av immunforsvar.
- Delstudie som undersøker antibiotikakonsentrasjoner i svette som en ikke-invasiv terapeutisk medikamentovervåking
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Studietype
Observasjonsmessig
Registrering (Faktiske)
50
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Basel, Sveits, 4031
- University Hospital Basel, Division of Internal Medicine
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Prøvetakingsmetode
Sannsynlighetsprøve
Studiepopulasjon
Innlagte pasienter med CSAI som oppfyller inklusjonskriteriene og innlagt ved Universitetssykehuset Basel.
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- CSAI forårsaket av MSSA. CSAI er definert som MSSA BSI med et positivt oppfølgingsresultat av blodkultur for MSSA eller tilstedeværelsen av et infeksjonssted fjernt fra hovedfokuset forårsaket av hematogen såing (f.eks. endokarditt, vertebral osteomyelitt) eller utvidelse av infeksjonen utover det primære fokuset (f.eks. septisk tromboflebitt eller abscess); eller dyptliggende infeksjoner forårsaket av MSSA (f.eks. osteoartikulære infeksjoner, dyptliggende abscesser).
- Nåværende eller tiltenkt behandling med cefazolin
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere påmelding til gjeldende studie innen 30 dager
- Hemodialyse (pasienter på hemofiltrering er kvalifisert)
- Pasienter som med stor sannsynlighet vil avbryte behandlingen med cefazolin i løpet av de neste 48 timene ifølge behandlende lege (på grunn av behandlingssvikt, bytte til oral medisin, palliativ behandling, allergi etc.) eller som med stor sannsynlighet vil bli utskrevet i løpet av de neste 48 timene ifølge behandlende lege.
- Polikliniske pasienter
- Kvinner som er gravide (spesiell farmakokinetisk)
- Polymikrobiell infeksjon bortsett fra samtidig isolering av en sannsynlig kontaminant (f. Staphylococcus epidermidis eller Propionibacterium acnes) eller et anaerobt patogen. Hvis et ytterligere patogen identifiseres etter inkludering av pasienten i studien, vil pasienten forbli i studien.
- Ikke-kompliserte S. aureus-infeksjoner: ikke-bakteremiske hud- og bløtvevsinfeksjoner eller små leddinfeksjoner uten dyptliggende abscesser (da disse pasientene raskt vil gå over til orale antibiotika)
- CSAI forårsaket av meticillin-resistente S. aureus (MRSA)
Ytterligere eksklusjonskriterier for delstudien som undersøker cefazolinkonsentrasjoner i svette:
- Allergisk mot pilokarpin
- Kontinuerlig oksygenbehandling uten mulighet for å avbryte oksygentilførselen i 10 min
- Pacemaker
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiver: Potensielle
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Studiepopulasjon: pasienter med CSAI forårsaket av MSSA
Innlagte pasienter med CSAI forårsaket av MSSA behandlet eller tenkt å motta cefazolin i løpet av de neste 24-48 timene (minst 10 (maksimalt 20) kritisk syke pasienter, minst 10 (maksimalt 20) pasienter med en estimert glomerulær filtrasjonshastighet på < 60 ml/min, minst 10 pasienter med BSI).
|
Blodprøver for måling av konsentrasjonen av cefazolin vil bli tatt på 1. (midtdose- og bunnprøve), 3. (midtdose- og bunnprøve), 7. og 14. dag (for begge kun bunnprøver) av cefazolinbehandling ( +/-1-5 dager) og eventuelt i ukentlige intervaller under poliklinisk parenteral antibiotikabehandling (vanligvis innen 4 uker etter inkludering; kun hos pasienter på poliklinisk kontinuerlig parenteral antibiotikabehandling).
S. aureus kulturisolatet vil bli utsatt for nøyaktig cefazolin MIC-bestemmelse og måling av nivået av cefazolintoleranse.
Strukturert telefonintervju for Pasientoppfølging etter 30 dager
|
|
Delstudie: Torque Teno virus (TTV) viremi
TTV viral belastning kan indikere den immunologiske statusen til verten.
TTV-understudien skal beskrive den virale kinetikken til TTV hos CSAI-pasienter.
|
Blodprøver for måling av konsentrasjonen av cefazolin vil bli tatt på 1. (midtdose- og bunnprøve), 3. (midtdose- og bunnprøve), 7. og 14. dag (for begge kun bunnprøver) av cefazolinbehandling ( +/-1-5 dager) og eventuelt i ukentlige intervaller under poliklinisk parenteral antibiotikabehandling (vanligvis innen 4 uker etter inkludering; kun hos pasienter på poliklinisk kontinuerlig parenteral antibiotikabehandling).
S. aureus kulturisolatet vil bli utsatt for nøyaktig cefazolin MIC-bestemmelse og måling av nivået av cefazolintoleranse.
Strukturert telefonintervju for Pasientoppfølging etter 30 dager
En ekstra EDTA-prøve vil bli tatt for kvantitativ polymerasekjedereaksjon (PCR) av TTV DNA og analyser av cytokiner og andre parametere for aktiveringstilstanden til immunsystemet.
|
|
Delstudie: cefazolinkonsentrasjoner i svette
Av studiepopulasjonen (pasienter med CSAI) vil totalt 15 CSAI-pasienter bli inkludert i substudien som undersøker cefazolinkonsentrasjoner i svette som en ikke-invasiv terapeutisk medikamentovervåking.
|
Blodprøver for måling av konsentrasjonen av cefazolin vil bli tatt på 1. (midtdose- og bunnprøve), 3. (midtdose- og bunnprøve), 7. og 14. dag (for begge kun bunnprøver) av cefazolinbehandling ( +/-1-5 dager) og eventuelt i ukentlige intervaller under poliklinisk parenteral antibiotikabehandling (vanligvis innen 4 uker etter inkludering; kun hos pasienter på poliklinisk kontinuerlig parenteral antibiotikabehandling).
S. aureus kulturisolatet vil bli utsatt for nøyaktig cefazolin MIC-bestemmelse og måling av nivået av cefazolintoleranse.
Strukturert telefonintervju for Pasientoppfølging etter 30 dager
For hvert besøk av inkluderte pasienter vil en svetteprøve bli samlet inn via en CE-sertifisert Macroduct Sweat Collector.
Ekkrine svettekjertler i underarmene stimuleres av pilokarpin (et parasympathomimetika) samt en lokal strøm i 5 min.
Svette samles deretter opp av kapillærbeholdere i løpet av 30 minutter og overføres til små rør på tørris.
Svetteprøveanalyse utføres ved bruk av massespektrometri.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Lavkonsentrasjon av cefazolin i plasmaprøver
Tidsramme: 1. (midtdose- og bunnprøve), 3. (midtdose- og bunnprøve), 7. og 14. dag (for begge kun bunnprøver) av cefazolinbehandling (+/-1-5 dager) og hvis aktuelt i ukentlige intervaller i løpet av poliklinisk parenteral antibiotikabehandling (innen 4 uker)
|
Lavkonsentrasjon av cefazolin målt i plasmaprøver
|
1. (midtdose- og bunnprøve), 3. (midtdose- og bunnprøve), 7. og 14. dag (for begge kun bunnprøver) av cefazolinbehandling (+/-1-5 dager) og hvis aktuelt i ukentlige intervaller i løpet av poliklinisk parenteral antibiotikabehandling (innen 4 uker)
|
|
Totale plasmakonsentrasjoner av cefazolin i plasmaprøver
Tidsramme: 1. (midtdose- og bunnprøve), 3. (midtdose- og bunnprøve) av cefazolinbehandling (+/-1-5 dager) og eventuelt i ukentlige intervaller under poliklinisk parenteral antibiotikabehandling (innen 4 uker)
|
Totale plasmakonsentrasjoner av cefazolin i plasmaprøver
|
1. (midtdose- og bunnprøve), 3. (midtdose- og bunnprøve) av cefazolinbehandling (+/-1-5 dager) og eventuelt i ukentlige intervaller under poliklinisk parenteral antibiotikabehandling (innen 4 uker)
|
|
Frie legemiddelkonsentrasjoner av cefazolin i plasmaprøver
Tidsramme: 1. (midtdose- og bunnprøve), 3. (midtdose- og bunnprøve) av cefazolinbehandling (+/-1-5 dager) og eventuelt i ukentlige intervaller under poliklinisk parenteral antibiotikabehandling (innen 4 uker)
|
Frie legemiddelkonsentrasjoner av cefazolin i plasmaprøver
|
1. (midtdose- og bunnprøve), 3. (midtdose- og bunnprøve) av cefazolinbehandling (+/-1-5 dager) og eventuelt i ukentlige intervaller under poliklinisk parenteral antibiotikabehandling (innen 4 uker)
|
|
Lavkonsentrasjon av cefazolin i svetteprøver
Tidsramme: 1., 3., 7. og 14. dag med cefazolinbehandling (+/-1-5 dag) og eventuelt i ukentlige intervaller under poliklinisk parenteral antibiotikabehandling (innen 4 uker)
|
Bunnkonsentrasjon av cefazolin målt i svetteprøver
|
1., 3., 7. og 14. dag med cefazolinbehandling (+/-1-5 dag) og eventuelt i ukentlige intervaller under poliklinisk parenteral antibiotikabehandling (innen 4 uker)
|
|
Totale svettekonsentrasjoner av cefazolin
Tidsramme: 1., 3., 7. og 14. dag med cefazolinbehandling (+/-1-5 dag) og eventuelt i ukentlige intervaller under poliklinisk parenteral antibiotikabehandling (innen 4 uker)
|
Totale svettekonsentrasjoner av cefazolin
|
1., 3., 7. og 14. dag med cefazolinbehandling (+/-1-5 dag) og eventuelt i ukentlige intervaller under poliklinisk parenteral antibiotikabehandling (innen 4 uker)
|
|
Frie legemiddelkonsentrasjoner av cefazolin i svetteprøver
Tidsramme: 1., 3., 7. og 14. dag med cefazolinbehandling (+/-1-5 dag) og eventuelt i ukentlige intervaller under poliklinisk parenteral antibiotikabehandling (innen 4 uker)
|
Frie legemiddelkonsentrasjoner av cefazolin i svetteprøver
|
1., 3., 7. og 14. dag med cefazolinbehandling (+/-1-5 dag) og eventuelt i ukentlige intervaller under poliklinisk parenteral antibiotikabehandling (innen 4 uker)
|
|
Måloppnåelse (100%fT>MIC)
Tidsramme: 1., 3., 7. og 14. dag med cefazolinbehandling (+/-1-5 dag) og eventuelt i ukentlige intervaller under poliklinisk parenteral antibiotikabehandling (innen 4 uker)
|
Antibiotisk følsomhet for de isolerte patogenene bestemt ved bruk av en teststrimmel for minimum hemmende konsentrasjon (MIC).
Måloppnåelse (100%fT>MIC) vil bli beregnet for hver pasient og for hver dag pasienten ble tatt prøver.
Måloppnåelse er definert som en målt fri bunnplasmakonsentrasjon av cefazolin over de målte eksakte MIC-verdiene for de forårsakende patogenene på alle tidspunkter som prøves.
|
1., 3., 7. og 14. dag med cefazolinbehandling (+/-1-5 dag) og eventuelt i ukentlige intervaller under poliklinisk parenteral antibiotikabehandling (innen 4 uker)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Farmakologisk måloppnåelse (100%fT>MIC) i infisert vev
Tidsramme: 1., 3., 7. og 14. dag med cefazolinbehandling (+/-1-5 dag) og eventuelt i ukentlige intervaller under poliklinisk parenteral antibiotikabehandling (innen 4 uker)
|
For analyse av farmakologisk måloppnåelse (100%fT>MIC) i infisert vev (kun pasienter med et suggestivt fokus eller metastatisk komplikasjon av BSI vil bli inkludert i denne analysen) vil fri bunnkonsentrasjon av cefazolin bli målt i plasmaprøver.
|
1., 3., 7. og 14. dag med cefazolinbehandling (+/-1-5 dag) og eventuelt i ukentlige intervaller under poliklinisk parenteral antibiotikabehandling (innen 4 uker)
|
|
Oppnåelse av en akseptert terskel for toksisitet (100%fT>10xMIC) i blod
Tidsramme: 1., 3., 7. og 14. dag med cefazolinbehandling (+/-1-5 dag) og eventuelt i ukentlige intervaller under poliklinisk parenteral antibiotikabehandling (innen 4 uker)
|
For analyse av oppnåelse av en akseptert terskel for toksisitet (100%fT>10xMIC) i blod, vil bunnfri konsentrasjon av cefazolin bli målt i plasmaprøver.
Oppnåelse av terskelen for toksisitet er definert som målt fri bunnplasmakonsentrasjon av cefazolin over minst 10 ganger den målte eksakte MIC eller over det kliniske bruddpunktet MIC for det forårsakende patogenet som publisert av European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing på et tidspunkt eller mer .
Cefazolinkonsentrasjoner i svette vil bli sammenlignet mellom pasienter med oppnådd toksisitet og ikke-oppnådde terskler i plasma.
|
1., 3., 7. og 14. dag med cefazolinbehandling (+/-1-5 dag) og eventuelt i ukentlige intervaller under poliklinisk parenteral antibiotikabehandling (innen 4 uker)
|
|
Nivå av cefazolintoleranse for det isolerte patogenet
Tidsramme: 1., 3., 7. og 14. dag med cefazolinbehandling (+/-1-5 dag) og eventuelt i ukentlige intervaller under poliklinisk parenteral antibiotikabehandling (innen 4 uker)
|
Nivået av cefazolintoleranse for det isolerte patogenet vil bli bestemt av toleranseskivetesten så vel som gjennom tidsdrepende kurver.
Toleransenivået bestemmer den nødvendige antibiotikakonsentrasjonen for å oppnå bakteriedrepende drap.
|
1., 3., 7. og 14. dag med cefazolinbehandling (+/-1-5 dag) og eventuelt i ukentlige intervaller under poliklinisk parenteral antibiotikabehandling (innen 4 uker)
|
|
TTV-delstudie: kvantifisering av DNA
Tidsramme: 1., 3., 7. og 14. dag med cefazolinbehandling (+/-1-5 dag) og eventuelt i ukentlige intervaller under poliklinisk parenteral antibiotikabehandling (innen 4 uker)
|
For TTV-understudien vil DNA ekstraheres fra etylendiamintetraeddiksyre (EDTA) blod og kvantifiseres
|
1., 3., 7. og 14. dag med cefazolinbehandling (+/-1-5 dag) og eventuelt i ukentlige intervaller under poliklinisk parenteral antibiotikabehandling (innen 4 uker)
|
|
TTV-delstudie: kvantifisering av cytokiner
Tidsramme: 1., 3., 7. og 14. dag med cefazolinbehandling (+/-1-5 dag) og eventuelt i ukentlige intervaller under poliklinisk parenteral antibiotikabehandling (innen 4 uker)
|
Cytokiner som markører for aktiveringsstatusen til immunsystemet vil bli kvantifisert ved å bruke kommersielt tilgjengelige ELISA-sett.
|
1., 3., 7. og 14. dag med cefazolinbehandling (+/-1-5 dag) og eventuelt i ukentlige intervaller under poliklinisk parenteral antibiotikabehandling (innen 4 uker)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
14. januar 2020
Primær fullføring (Faktiske)
28. mars 2022
Studiet fullført (Faktiske)
28. mars 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
29. juli 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
3. august 2020
Først lagt ut (Faktiske)
7. august 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
29. mars 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
28. mars 2022
Sist bekreftet
1. mars 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
- cefazolin
- Blodstrømsinfeksjon (BSI)
- Minimum hemmende konsentrasjon (MIC)
- Meticillin-mottakelig S. aureus (MSSA)
- Staphylococcus aureus (S. aureus)
- β-laktam antibiotika
- flucloxacillin
- farmakologisk måloppnåelse
- Torque Teno virus (TTV)
- Terapeutisk medikamentovervåking (TDM)
- svettekonsentrasjoner av antibiotika
- Komplisert S. aureus-infeksjon (CSAI)
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2019-02229; me20Osthoff2
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .