用于 GvHD 预防的环磷酰胺、阿巴西普和他克莫司
2024年10月4日 更新者:NYU Langone Health
大剂量移植后环磷酰胺、阿巴西普和短期他克莫司预防半相合造血干细胞移植 (HSCT) 后移植物抗宿主病 (GvHD) 的 IB-II 期研究
这是一项单臂、开放标签、最佳 2 阶段西蒙设计 Ib-II 期临床试验。
接受来自一级或二级半相合供体的同种异体 HSCT 的血液恶性肿瘤成年患者如果符合我们机构标准操作程序 (SOP) 中定义的标准标准,符合所有纳入标准,并且不满足任何排除条件,则有资格参加研究标准。
患者将接受非清髓性、强度降低或清髓性预处理方案,然后接受外周血造血干细胞。
患者将接受环磷酰胺、阿巴西普和短期他克莫司用于 GvHD 预防。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
46
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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New York
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New York、New York、美国、10016
- NYU Langone Health
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准:
- 年龄 ≥ 18 岁
- 卡诺夫斯基评分 ≥ 70%
- 无进行性细菌、病毒或真菌感染的证据
- 肌酐清除率 > 50 mL/min/1.72m2
- 总胆红素、ALT 和 AST < 正常上限的 2 倍(诊断出的吉尔伯特综合征除外)
- 碱性磷酸酶 ≤ 250 IU/L
- 左心室射血分数 (LVEF) > 45%
- 调整后的一氧化碳扩散能力 (DLCO) > 60%
- 阴性 HIV 血清学
- 妊娠试验阴性:育龄妇女血清 β-人绒毛膜促性腺激素 (β-hCG) 阴性可确认。
排除标准:
- 在供体特异性 HLA 抗体或阳性交叉配型的情况下,供体被排除在外。
- 怀孕或哺乳期女性或育龄或潜在的女性,不愿完全放弃异性性行为或从第一剂预处理方案到 +180 天采用 2 种有效的避孕方法。 具有生育能力的女性是指未进行子宫切除术(切除子宫)、未切除双侧卵巢或连续绝经后(停经)未超过 24 个月的女性。
- 在整个研究治疗期间和最后一次研究药物给药后至少 90 天内拒绝实施有效屏障避孕的男性受试者,或完全放弃异性性交。 即使他们经过手术绝育(即输精管结扎术后),也必须这样做。
- 无法提供知情同意。
- 患者在入组前 6 个月内发生过心肌梗死或患有纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级心力衰竭(见附录 E)、不受控制的心绞痛、严重不受控制的室性心律失常,或急性缺血或主动传导系统异常的心电图证据. 在进入研究之前,筛选时的任何 ECG 异常都必须由研究者记录为与医学无关。
- 已知对研究治疗方案的任何成分过敏。
- 严重的医学或精神疾病可能会干扰参与本临床研究。
- 在本试验开始后 14 天内和整个试验期间,与未包括在本试验中的其他研究药物一起参与临床试验。
- 犯人
学习计划
本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:预防
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:造血干细胞移植患者
接受来自一级或二级家庭供体的 HLA 半相合 HSCT 的血液恶性肿瘤成年患者。
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环磷酰胺 50 mg/kg 在第 +3 天和 +4 天持续 2 小时静脉注射 阿巴西普 10 mg/kg 在第 +5、+14 和 +28 天静脉注射 他克莫司 0.02 mg/kg IV,从第 +5 天开始连续输注。
耐受时可能会改用口服,并调整以维持药物水平在 5-12ng/mL 之间。
在 4 周减量后的第 +60 天停止治疗
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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按日计患有 II-IV 级急性 GvHD 的参与者百分比 +120
大体时间:120天
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II-IV级急性GvHD的第一天将用于计算累积发生率。 累积发生率定义为患有 II-IV 级急性 GvHD 的参与者的百分比。 急性 GvHD 的诊断基于主要研究者与治疗医生合作的临床和病理学评估。 急性 GvHD 的总体等级: 0 = 无;
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120天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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慢性 GvHD 的累积发病率
大体时间:第365天
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慢性GvHD的第一天将用于计算慢性GvHD的累积发生率。
该终点将在移植后+365 天进行评估。
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第365天
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原发性移植失败的累积发生率
大体时间:第 45 天
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移植失败定义为在第+28天时未能实现中性粒细胞移植,或在第45天时供体嵌合性缺乏> 50%,不是由于潜在的恶性肿瘤。
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第 45 天
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移植物功能不良的累积发生率
大体时间:第 28 天
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移植功能不良由以下 3 个标准中的至少 2 个定义:血红蛋白 < 8 g/dL、ANC < 0.5 x 109/L 和血小板 < 20 x 109/L。
血细胞减少必须原因不明(例如疾病复发)且对细胞因子无反应,并且必须持续至少 4 周。
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第 28 天
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继发性移植失败的发生率
大体时间:第730天
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在植入后至+730天进行评估。
继发性移植失败定义为与供体嵌合< 5%相关的移植功能不良。
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第730天
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与治疗相关的死亡人数
大体时间:第730天
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不可归因于疾病复发或进展的参与者死亡人数。
将被评估为天+730。
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第730天
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复发率
大体时间:第730天
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评估至+730天并定义为通过移植后疾病检测方法变得明显的进行移植的疾病的患者的百分比。
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第730天
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GvHD 和无复发生存 (GRFS)
大体时间:第730天
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评估至+730天,定义为没有报告的III-IV级急性GvHD、没有需要全身治疗的慢性GvHD、并且没有经历复发或死亡的参与者的百分比。
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第730天
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总体生存率
大体时间:第730天
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评估至+730 天,定义为研究评估期结束时存活的参与者百分比。
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第730天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员:Maher Abdul Hay, MD、NYU Langone Health
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年9月16日
初级完成 (实际的)
2022年12月14日
研究完成 (实际的)
2024年8月15日
研究注册日期
首次提交
2020年8月5日
首先提交符合 QC 标准的
2020年8月5日
首次发布 (实际的)
2020年8月7日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年10月16日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年10月4日
最后验证
2024年10月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 20-00136
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)?
是的
IPD 计划说明
已发表手稿中使用的最终研究数据集的去识别化参与者数据将根据文章发表后 9 个月至 36 个月的合理要求或根据支持研究的奖励和协议条件的要求进行共享,前提是研究者提出建议使用数据执行与 NYU Langone Health 的数据使用协议。
可以将请求定向到 PI。
协议和统计分析计划将在 Clinicaltrials.gov 上提供
仅根据联邦法规的要求或作为支持研究的奖励和协议的条件。
IPD 共享时间框架
文章发表后 9 个月至 36 个月
IPD 共享访问标准
可以将请求定向到 PI。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
是的
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