Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Cyklofosfamid, Abatacept og Takrolimus for GvHD-forebygging

4. oktober 2024 oppdatert av: NYU Langone Health

En fase IB-II-studie av høydose cyklofosfamid, abatacept og kortvarig takrolimus etter transplantasjon for forebygging av graft-versus-vert-sykdom (GvHD) etter haploidentisk hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT)

Dette er en enarms, åpen, optimal 2-trinns Simon design fase Ib-II klinisk studie. Voksne pasienter med hematologiske maligniteter som gjennomgår allogen HSCT fra første- eller andregrads haploidentisk donor er kvalifisert for studien hvis de oppfyller standardkriteriene definert i våre institusjonelle standard operasjonsprosedyrer (SOPs), oppfyller alle inklusjonskriterier og ikke tilfredsstiller noen eksklusjon. kriterier. Pasienter vil få ikke-myeloablativ, redusert intensitet eller myeloablativ kondisjoneringsregime etterfulgt av hematopoietiske stamceller fra perifert blod. Pasienter vil få cyklofosfamid, abatacept og kortvarig takrolimus for GvHD-profylakse.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

46

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • NYU Langone Health

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder ≥ 18 år
  2. Karnofsky-score ≥ 70 %
  3. Ingen tegn på progressiv bakteriell, viral eller soppinfeksjon
  4. Kreatininclearance > 50 mL/min/1,72m2
  5. Total bilirubin, ALAT og ASAT < 2 x øvre normalgrense (bortsett fra diagnostisert Gilberts syndrom)
  6. Alkalisk fosfatase ≤ 250 IE/L
  7. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) > 45 %
  8. Justert karbonmonoksiddiffuserende kapasitet (DLCO) > 60 %
  9. Negativ HIV-serologi
  10. Negativ graviditetstest: bekreftelse per negativ serum β-humant koriongonadotropin (β-hCG) for kvinner i fertil alder og potensial.

Ekskluderingskriterier:

  1. Donorer er ekskludert i tilfelle donorspesifikke HLA-antistoffer eller positiv kryssmatch.
  2. Gravide eller ammende kvinner eller kvinner i fertil alder eller potensiell alder, som ikke er villige til å avstå fullstendig fra heteroseksuell sex eller praktisere 2 effektive prevensjonsmetoder fra den første dosen av kondisjoneringsregimet til og med dag +180. En kvinne med reproduksjonsevne er en som ikke har gjennomgått en hysterektomi (fjerning av livmoren), ikke har fått fjernet begge eggstokkene, eller som ikke har vært postmenopausal (stoppet menstruasjon) i mer enn 24 måneder på rad.
  3. Mannlige forsøkspersoner som nekter å praktisere effektiv barriereprevensjon under hele studiens behandlingsperiode og gjennom minimum 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet, eller avstår fullstendig fra heteroseksuellt samleie. Dette må gjøres selv om de er kirurgisk sterilisert (dvs. etter vasektomi).
  4. Manglende evne til å gi informert samtykke.
  5. Pasienten hadde hjerteinfarkt innen 6 måneder før innmelding eller har New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvikt (se vedlegg E), ukontrollert angina, alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akutt iskemi eller unormalt aktivt ledningssystem. . Før studiestart må enhver EKG-avvik ved screening dokumenteres av utrederen som ikke medisinsk relevant.
  6. Kjente allergier mot noen av komponentene i undersøkelsesbehandlingsregimet.
  7. Alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som sannsynligvis vil forstyrre deltakelse i denne kliniske studien.
  8. Deltakelse i kliniske studier med andre undersøkelsesmidler som ikke er inkludert i denne studien, innen 14 dager etter starten av denne studien og under hele denne studiens varighet.
  9. Fanger

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: HSCT-pasienter
Voksne pasienter med hematologiske maligniteter som gjennomgår HLA-haploidentisk HSCT fra første- eller andregrads familiedonorer.
Legemiddel: Cyklofosfamid, Abatacept og Takrolimus for GvHD-forebygging
Cyklofosfamid 50 mg/kg IV over 2 timer på dag +3 og +4 Abatacept 10 mg/kg IV på dager +5, +14 og +28 Takrolimus 0,02 mg/kg IV ved kontinuerlig infusjon, med start på dag +5. Kan bytte til oral når det tolereres, justert for å opprettholde et medikamentnivå mellom 5-12ng/ml. Behandlingen avbrytes på dag +60 etter en 4 ukers nedtrapping

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med grad II-IV akutt GvHD etter dag +120
Tidsramme: 120 dager

Første dag av grad II-IV akutt GvHD vil bli brukt til å beregne den kumulative forekomsten. Den kumulative forekomsten vil bli definert som prosentandelen av deltakere med grad II-IV akutt GvHD. Diagnosen akutt GvHD er basert på klinisk og patologisk vurdering av hovedutforsker i samarbeid med behandlende lege.

Generelle karakterer for akutt GvHD:

0 = ingen;

  1. = mild;
  2. = moderat;
  3. = alvorlig;
  4. = livstruende
120 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Kumulativ forekomst av kronisk GvHD
Tidsramme: Dag 365
Den første dagen med kronisk GvHD vil bli brukt til å beregne den kumulative forekomsten av kronisk GvHD. Dette endepunktet vil bli evaluert gjennom dag +365 etter transplantasjon.
Dag 365
Kumulativ forekomst av primær graftsvikt
Tidsramme: Dag 45
Graftsvikt er definert som manglende oppnåelse av nøytrofilengraftment innen dag +28 eller mangel på donorkimerisme > 50 % innen dag 45, ikke på grunn av den underliggende maligniteten.
Dag 45
Kumulativ forekomst av dårlig graftfunksjon
Tidsramme: Dag 28
Dårlig graftfunksjon definert av minst 2 av følgende 3 kriterier: Hemoglobin < 8 g/dL, ANC < 0,5 x 109/L og blodplater < 20 x 109/L. Cytopenien må være uforklarlig (som ved tilbakefall av sykdommen) og ikke reagere på cytokiner og må vare i minst 4 uker.
Dag 28
Forekomst av sekundær graftsvikt
Tidsramme: Dag 730
Evaluert etter engraftment gjennom dag +730. Sekundær graftsvikt definert som dårlig graftfunksjon assosiert med donorkimerisme < 5 %.
Dag 730
Antall behandlingsrelaterte dødsfall
Tidsramme: Dag 730
Antall deltakerdødsfall som ikke kan tilskrives sykdomstilfall eller progresjon. Vil bli evaluert til dag +730.
Dag 730
Tilbakefallsfrekvens
Tidsramme: Dag 730
Evaluert til dag +730 og definert som prosentandelen av pasienter hvor sykdommen som transplantasjonen utføres for blir tydelig ved metoder for sykdomsdeteksjon etter transplantasjonen.
Dag 730
GvHD og tilbakefallsfri overlevelse (GRFS)
Tidsramme: Dag 730
Evaluert til dag +730 og definert som prosentandelen av deltakerne som er uten rapportert grad III-IV akutt GvHD, uten kronisk GvHD som krever systemisk terapi, og som ikke har opplevd tilbakefall eller død.
Dag 730
Samlet overlevelse
Tidsramme: Dag 730
Evaluert til dag +730 og definert som prosentandel av deltakerne i live ved slutten av studiens evalueringsperiode.
Dag 730

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

NYU Langone Health

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Maher Abdul Hay, MD, NYU Langone Health

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

16. september 2020

Primær fullføring (Faktiske)

14. desember 2022

Studiet fullført (Faktiske)

15. august 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. august 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. august 2020

Først lagt ut (Faktiske)

7. august 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

16. oktober 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. oktober 2024

Sist bekreftet

1. oktober 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 20-00136

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

De avidentifiserte deltakerdataene fra det endelige forskningsdatasettet som brukes i det publiserte manuskriptet, vil bli delt på rimelig forespørsel fra 9 måneder og slutter 36 måneder etter publisering av artikkelen eller som kreves av en betingelse for tildelinger og avtaler som støtter forskningen gitt etterforskeren som foreslår å bruke dataene utfører en databruksavtale med NYU Langone Health. Forespørsler kan rettes til PI. Protokollen og den statistiske analyseplanen vil bli gjort tilgjengelig på Clinicaltrials.gov bare som kreves av føderal forskrift eller som en betingelse for tildelinger og avtaler som støtter forskningen.

IPD-delingstidsramme

begynner 9 måneder og slutter 36 måneder etter publisering av artikkelen

Tilgangskriterier for IPD-deling

Forespørsler kan rettes til PI.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere