Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Cyklofosfamid, Abatacept och Takrolimus för GvHD-prevention

22 februari 2024 uppdaterad av: NYU Langone Health

En fas IB-II-studie av högdos cyklofosfamid, abatacept och kortvarig takrolimus efter transplantation för förebyggande av graft-versus-värdsjukdom (GvHD) efter haploidentisk hematopoietisk stamcellstransplantation (HSCT)

Detta är en enarms, öppen, optimal 2-stegs Simon design fas Ib-II klinisk prövning. Vuxna patienter med hematologiska maligniteter som genomgår allogen HSCT från första eller andra gradens haploidentiska givare är berättigade till studien om de uppfyller standardkriterierna som definieras i våra institutionella standardoperationsprocedurer (SOP), uppfyller alla inklusionskriterier och inte uppfyller någon uteslutning kriterier. Patienterna kommer att få icke-myeloablativ, reducerad intensitet eller myeloablativ konditioneringsregim följt av hematopoetiska stamceller från perifert blod. Patienterna kommer att få cyklofosfamid, abatacept och kortvarig takrolimus för GvHD-profylax.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

46

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10016
        • NYU Langone Health

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Ålder ≥ 18 år
  2. Karnofsky-poäng ≥ 70 %
  3. Inga tecken på progressiv bakteriell, viral eller svampinfektion
  4. Kreatininclearance > 50 mL/min/1,72m2
  5. Totalt bilirubin, ALAT och ASAT < 2 x den övre normalgränsen (förutom diagnostiserat Gilberts syndrom)
  6. Alkaliskt fosfatas ≤ 250 IE/L
  7. Vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) > 45 %
  8. Justerad kolmonoxidspridningskapacitet (DLCO) > 60 %
  9. Negativ HIV-serologi
  10. Negativt graviditetstest: bekräftelse per negativt serum β-humant koriongonadotropin (β-hCG) för kvinnor i fertil ålder och potential.

Exklusions kriterier:

  1. Donatorer utesluts vid donatorspecifika HLA-antikroppar eller positiv korsmatchning.
  2. Gravida eller ammande kvinnor eller kvinnor i fertil ålder eller potential, som är ovilliga att helt avstå från heterosexuellt sex eller utöva 2 effektiva preventivmetoder från den första dosen av konditioneringsregimen till och med dag +180. En kvinna med reproduktionsförmåga är en kvinna som inte har genomgått en hysterektomi (borttagning av livmodern), inte har fått båda äggstockarna borttagna eller inte har varit postmenopausala (stoppade menstruationer) mer än 24 månader i rad.
  3. Manliga försökspersoner som vägrar att utöva effektiv barriärprevention under hela studiens behandlingsperiod och under minst 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, eller helt avstår från heterosexuellt samlag. Detta måste göras även om de är kirurgiskt steriliserade (dvs efter vasektomi).
  4. Oförmåga att ge informerat samtycke.
  5. Patienten hade hjärtinfarkt inom 6 månader före inskrivningen eller har New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV hjärtsvikt (se bilaga E), okontrollerad angina, allvarliga okontrollerade ventrikulära arytmier eller elektrokardiografiska tecken på akut ischemi eller avvikelser i aktivt ledningssystem . Innan studien påbörjas måste alla EKG-avvikelser vid screening dokumenteras av utredaren som inte medicinskt relevanta.
  6. Kända allergier mot någon av komponenterna i undersökningsbehandlingsregimen.
  7. Allvarlig medicinsk eller psykiatrisk sjukdom kommer sannolikt att störa deltagandet i denna kliniska studie.
  8. Deltagande i kliniska prövningar med andra prövningsmedel som inte ingår i denna prövning, inom 14 dagar efter prövningens början och under hela prövningens varaktighet.
  9. Fångar

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: HSCT-patienter
Vuxna patienter med hematologiska maligniteter som genomgår HLA-haploidentisk HSCT från första eller andra gradens familjedonatorer.
Läkemedel: Cyklofosfamid, Abatacept och Takrolimus för GvHD-prevention
Cyklofosfamid 50 mg/kg IV under 2 timmar på Dag +3 och +4 Abatacept 10 mg/kg IV på dagarna +5, +14 och +28 Takrolimus 0,02 mg/kg IV genom kontinuerlig infusion, med start dag +5. Kan byta till oralt när det tolereras, justerat för att bibehålla en läkemedelsnivå mellan 5-12 ng/ml. Behandlingen avbryts dag +60 efter 4 veckors nedtrappning

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med grad II-IV akut GvHD per dag +120
Tidsram: 120 dagar

Den första dagen av grad II-IV akut GvHD kommer att användas för att beräkna den kumulativa incidensen. Den kumulativa incidensen kommer att definieras som andelen deltagare med grad II-IV akut GvHD. Diagnosen akut GvHD baseras på klinisk och patologisk utvärdering av huvudutredaren i samarbete med behandlande läkare.

Övergripande betyg för akut GvHD:

0 = ingen;

  1. = mild;
  2. = måttlig;
  3. = svår;
  4. = livshotande
120 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Kumulativ incidens av kronisk GvHD
Tidsram: Dag 365
Den första dagen av kronisk GvHD kommer att användas för att beräkna den kumulativa incidensen av kronisk GvHD. Detta effektmått kommer att utvärderas till och med dag +365 efter transplantationen.
Dag 365
Kumulativ förekomst av primärt transplantatfel
Tidsram: Dag 45
Transplantatsvikt definieras som misslyckande med att uppnå neutrofilimplantering på dag +28 eller avsaknad av donatorchimerism > 50 % på dag 45, inte på grund av den underliggande maligniteten.
Dag 45
Kumulativ förekomst av dålig graftfunktion
Tidsram: Dag 28
Dålig graftfunktion definierad av minst 2 av följande 3 kriterier: Hemoglobin < 8 g/dL, ANC < 0,5 x 109/L och trombocyter < 20 x 109/L. Cytopenin måste vara oförklarad (t.ex. genom sjukdomsåterfall) och inte svara på cytokiner och måste pågå i minst 4 veckor.
Dag 28
Förekomst av sekundärt graftfel
Tidsram: Dag 730
Utvärderad efter engraftment till och med dag +730. Sekundärt transplantatfel definieras som dålig transplantatfunktion associerad med donatorchimerism < 5 %.
Dag 730
Antal behandlingsrelaterade dödsfall
Tidsram: Dag 730
Antal deltagare dödsfall som inte kan hänföras till sjukdomsåterfall eller progression. Kommer att utvärderas till dag +730.
Dag 730
Återfallsfrekvens
Tidsram: Dag 730
Utvärderad till dag +730 och definierad som procentandelen patienter hos vilka sjukdomen för vilken transplantation utförs blir uppenbar med metoder för sjukdomsdetektering efter transplantationen.
Dag 730
GvHD och återfallsfri överlevnad (GRFS)
Tidsram: Dag 730
Utvärderad till dag +730 och definierad som andelen deltagare som inte har rapporterat grad III-IV akut GvHD, utan kronisk GvHD som kräver systemisk terapi, och som inte har upplevt återfall eller död.
Dag 730
Total överlevnad
Tidsram: Dag 730
Utvärderad till dag +730 och definierad som procentandel av deltagarna vid liv vid slutet av studiens utvärderingsperiod.
Dag 730

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

NYU Langone Health

Utredare

  • Huvudutredare: Maher Abdul Hay, MD, NYU Langone Health

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

16 september 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

14 december 2022

Avslutad studie (Beräknad)

20 juni 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

5 augusti 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

5 augusti 2020

Första postat (Faktisk)

7 augusti 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

28 februari 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

22 februari 2024

Senast verifierad

1 februari 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 20-00136

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

De avidentifierade deltagardata från den slutliga forskningsdatauppsättningen som används i det publicerade manuskriptet kommer att delas på rimlig begäran från och med 9 månader och slutar 36 månader efter artikelpublicering eller enligt villkoren för utmärkelser och överenskommelser som stöder forskningen förutsatt att utredaren som föreslår att använda uppgifterna utför ett dataanvändningsavtal med NYU Langone Health. Förfrågningar kan riktas till PI. Protokollet och den statistiska analysplanen kommer att göras tillgängliga på Clinicaltrials.gov endast som krävs av federal förordning eller som ett villkor för utmärkelser och avtal som stödjer forskningen.

Tidsram för IPD-delning

börjar 9 månader och slutar 36 månader efter artikelpubliceringen

Kriterier för IPD Sharing Access

Förfrågningar kan riktas till PI.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Graft-versus-host-sjukdom

Kliniska prövningar på Cyklofosfamid, Abatacept och Takrolimus för GvHD-prevention

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in New Zealand

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera