Циклофосфамид, абатацепт и такролимус для профилактики РТПХ
4 октября 2024 г. обновлено: NYU Langone Health
Исследование фазы IB-II высоких доз посттрансплантационного циклофосфамида, абатацепта и такролимуса кратковременного действия для профилактики реакции «трансплантат против хозяина» (GvHD) после гаплоидентичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (HSCT)
Это одногрупповое, открытое, оптимальное двухэтапное клиническое исследование фазы Ib-II по дизайну Саймона.
Взрослые пациенты с гематологическими злокачественными новообразованиями, перенесшие аллогенную ТГСК от гаплоидентичного донора первой или второй степени, имеют право на участие в исследовании, если они соответствуют стандартным критериям, определенным в наших стандартных операционных процедурах (СОП) нашего учреждения, соответствуют всем критериям включения и не удовлетворяют ни одному исключению. критерии.
Пациенты будут получать немиелоаблативную, низкоинтенсивную или миелоаблативную схему кондиционирования с последующим введением гемопоэтических стволовых клеток периферической крови.
Пациенты будут получать циклофосфамид, абатацепт и такролимус кратковременного действия для профилактики БТПХ.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
46
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
- NYU Langone Health
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥ 18 лет
- Оценка Карновского ≥ 70%
- Нет признаков прогрессирующей бактериальной, вирусной или грибковой инфекции
- Клиренс креатинина > 50 мл/мин/1,72 м2
- Общий билирубин, АЛТ и АСТ < в 2 раза выше верхней границы нормы (за исключением диагностированного синдрома Жильбера)
- Щелочная фосфатаза ≤ 250 МЕ/л
- Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) > 45%
- Скорректированная диффузионная способность угарного газа (DLCO) > 60%
- Отрицательная серология ВИЧ
- Отрицательный тест на беременность: подтверждение на отрицательный сывороточный β-хорионический гонадотропин человека (β-ХГЧ) для женщин детородного возраста и потенциала.
Критерий исключения:
- Доноры исключаются в случае наличия донор-специфических антител к HLA или положительной перекрестной совместимости.
- Беременные или кормящие женщины или женщины детородного возраста или потенциальные, которые не желают полностью воздерживаться от гетеросексуальных половых контактов или применяют 2 эффективных метода контрацепции с первой дозы режима кондиционирования до дня +180. Женщина репродуктивного возраста – это женщина, которая не подвергалась гистерэктомии (удалению матки), не удаляла оба яичника или не находилась в постменопаузе (прекращение менструаций) более 24 месяцев подряд.
- Субъекты мужского пола, которые отказываются практиковать эффективную барьерную контрацепцию в течение всего периода исследуемого лечения и в течение как минимум 90 дней после последней дозы исследуемого препарата или полностью воздерживаются от гетеросексуальных контактов. Это необходимо сделать, даже если они стерилизованы хирургическим путем (например, после вазэктомии).
- Невозможность дать информированное согласие.
- У пациента был инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование или сердечная недостаточность III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) (см. Приложение E), неконтролируемая стенокардия, тяжелые неконтролируемые желудочковые аритмии или электрокардиографические признаки острой ишемии или активных нарушений проводящей системы. . Перед включением в исследование исследователь должен задокументировать любые отклонения ЭКГ при скрининге как не имеющие медицинского значения.
- Известные аллергии на любой из компонентов исследуемой схемы лечения.
- Серьезное медицинское или психическое заболевание, которое может помешать участию в этом клиническом исследовании.
- Участие в клинических испытаниях с другими исследуемыми агентами, не включенными в это исследование, в течение 14 дней с начала этого исследования и на протяжении всего периода исследования.
- Заключенные
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Пациенты с ТГСК
Взрослые пациенты с гемобластозами, перенесшие HLA-гаплоидентичную ТГСК от доноров первой или второй степени родства.
|
Циклофосфамид 50 мг/кг в/в в течение 2 часов в дни +3 и +4 Абатацепт 10 мг/кг в/в в дни +5, +14 и +28 Такролимус 0,02 мг/кг в/в путем непрерывной инфузии, начиная с дня +5.
При переносимости можно перейти на пероральный прием, скорректированный для поддержания уровня препарата в пределах 5–12 нг/мл.
Лечение прекращают на +60 день после 4-недельного снижения дозы.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с острой РТПХ II-IV степени по дням +120
Временное ограничение: 120 дней
|
Первый день острой РТПХ II-IV степени будет использоваться для расчета кумулятивной заболеваемости. Кумулятивная заболеваемость будет определяться как процент участников с острой РТПХ II-IV степени. Диагноз острой РТПХ основывается на клинической и патологической оценке, проводимой главным исследователем в сотрудничестве с лечащим врачом. Общие степени острого РТПХ: 0 = нет;
|
120 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Кумулятивная заболеваемость хронической РТПХ
Временное ограничение: День 365
|
Первый день хронической РТПХ будет использоваться для расчета совокупной заболеваемости хронической РТПХ.
Эта конечная точка будет оцениваться через +365 день после трансплантации.
|
День 365
|
|
Кумулятивная частота первичной недостаточности трансплантата
Временное ограничение: День 45
|
Несостоятельность трансплантата определяется как неспособность добиться приживления нейтрофилов к +28-му дню или отсутствие донорского химеризма > 50% к 45-му дню, что не связано с основной злокачественной опухолью.
|
День 45
|
|
Кумулятивная частота плохой функции трансплантата
Временное ограничение: День 28
|
Плохая функция трансплантата определяется как минимум по 2 из следующих 3 критериев: гемоглобин < 8 г/дл, АНК < 0,5 x 109/л и тромбоциты < 20 x 109/л.
Цитопения должна быть необъяснимой (например, рецидивом заболевания), не реагировать на цитокины и длиться не менее 4 недель.
|
День 28
|
|
Частота вторичной недостаточности трансплантата
Временное ограничение: День 730
|
Оценивали после приживления через сутки +730.
Вторичная недостаточность трансплантата определяется как плохая функция трансплантата, связанная с донорским химеризмом <5%.
|
День 730
|
|
Число смертей, связанных с лечением
Временное ограничение: День 730
|
Число смертей участников, не связанных с рецидивом или прогрессированием заболевания.
Будет оценен день +730.
|
День 730
|
|
Частота рецидивов
Временное ограничение: День 730
|
Оценивали к дню +730 и определяли как процент пациентов, у которых заболевание, по поводу которого выполнена трансплантация, становится очевидным методами выявления заболевания после трансплантации.
|
День 730
|
|
РТПХ и безрецидивная выживаемость (GRFS)
Временное ограничение: День 730
|
Оценивается на день +730 и определяется как процент участников, у которых не зарегистрирована острая РТПХ III-IV степени, нет хронической РТПХ, требующей системной терапии, и не наблюдалось рецидива или смерти.
|
День 730
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: День 730
|
Оценивается до дня +730 и определяется как процент участников, выживших на конец периода оценки исследования.
|
День 730
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Maher Abdul Hay, MD, NYU Langone Health
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
16 сентября 2020 г.
Первичное завершение (Действительный)
14 декабря 2022 г.
Завершение исследования (Действительный)
15 августа 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
5 августа 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
5 августа 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
7 августа 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
16 октября 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
4 октября 2024 г.
Последняя проверка
1 октября 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания иммунной системы
- Трансплантат против болезни хозяина
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоревматические агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Миелоаблативные агонисты
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Ингибиторы иммунных контрольных точек
- Ингибиторы кальциневрина
- Циклофосфамид
- Такролимус
- Абатацепт
Другие идентификационные номера исследования
- 20-00136
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Обезличенные данные участников из окончательного набора данных исследования, использованного в опубликованной рукописи, будут предоставляться по разумному запросу, начиная с 9 месяцев и заканчивая 36 месяцами после публикации статьи или в соответствии с условиями наград и соглашений, поддерживающих исследование, при условии, что исследователь, который предлагает для использования данных заключает соглашение об использовании данных с NYU Langone Health.
Запросы могут быть направлены PI.
Протокол и план статистического анализа будут доступны на сайте Clinicaltrials.gov.
только в соответствии с требованиями федерального законодательства или в качестве условия наград и соглашений, поддерживающих исследования.
Сроки обмена IPD
начиная с 9 месяцев и заканчивая 36 месяцами после публикации статьи
Критерии совместного доступа к IPD
Запросы могут быть направлены PI.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Да
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .