- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT04503616
Cyclofosfamide, Abatacept en Tacrolimus voor GvHD-preventie
Een fase IB-II-studie van hooggedoseerde post-transplantatie cyclofosfamide, abatacept en kortdurende tacrolimus voor de preventie van graft-versus-hostziekte (GvHD) na haplo-identieke hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT)
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10016
- NYU Langone Health
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ≥ 18 jaar
- Karnofsky-score ≥ 70%
- Geen bewijs van progressieve bacteriële, virale of schimmelinfectie
- Creatinineklaring > 50 ml/min/1,72 m2
- Totaal bilirubine, ALAT en ASAT < 2 x de bovengrens van normaal (behalve bij gediagnosticeerd syndroom van Gilbert)
- Alkalische fosfatase ≤ 250 IE/L
- Linkerventriculaire ejectiefractie (LVEF) > 45%
- Aangepaste diffusiecapaciteit van koolmonoxide (DLCO) > 60%
- Negatieve hiv-serologie
- Negatieve zwangerschapstest: bevestiging per negatief serum β-humaan choriongonadotrofine (β-hCG) voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd en het potentieel.
Uitsluitingscriteria:
- Donoren worden uitgesloten bij donorspecifieke HLA-antistoffen of positieve kruisproef.
- Zwangere of zogende vrouwen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd of potentieel, die niet bereid zijn om zich volledig te onthouden van heteroseksuele seks of om 2 effectieve anticonceptiemethoden toe te passen vanaf de eerste dosis van het conditioneringsregime tot en met dag +180. Een vrouw die zich kan voortplanten, is iemand die geen hysterectomie (verwijdering van de baarmoeder) heeft ondergaan, niet beide eierstokken heeft laten verwijderen of niet langer dan 24 opeenvolgende maanden postmenopauzaal is geweest (gestopte menstruatie).
- Mannelijke proefpersonen die weigeren effectieve barrière-anticonceptie toe te passen gedurende de gehele behandelingsperiode van het onderzoek en tot minimaal 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of die zich volledig onthouden van heteroseksuele omgang. Dit moet worden gedaan, zelfs als ze chirurgisch zijn gesteriliseerd (d.w.z. na vasectomie).
- Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven.
- Patiënt had een myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving of heeft hartfalen van de New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV (zie bijlage E), ongecontroleerde angina pectoris, ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën of elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie of afwijkingen van het actieve geleidingssysteem . Voorafgaand aan deelname aan het onderzoek moet elke ECG-afwijking bij de screening door de onderzoeker worden gedocumenteerd als niet medisch relevant.
- Bekende allergieën voor een van de componenten van het onderzoeksbehandelingsregime.
- Ernstige medische of psychiatrische ziekte die deelname aan dit klinisch onderzoek waarschijnlijk zal belemmeren.
- Deelname aan klinische onderzoeken met andere onderzoeksagentia die niet in dit onderzoek zijn opgenomen, binnen 14 dagen na de start van dit onderzoek en gedurende de duur van dit onderzoek.
- Gevangenen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: HSCT-patiënten
Volwassen patiënten met hematologische maligniteiten die HLA-haplo-identieke HSCT ondergaan van eerste- of tweedegraads familiedonoren.
|
Cyclofosfamide 50 mg/kg i.v. gedurende 2 uur op dag +3 en +4 Abatacept 10 mg/kg i.v. op dag +5, +14 en +28 Tacrolimus 0,02 mg/kg i.v. door continu infuus, te beginnen op dag +5.
Kan overgaan op oraal wanneer dit wordt verdragen, aangepast om een geneesmiddelniveau tussen 5-12 ng/ml te behouden.
De behandeling wordt stopgezet op dag +60 na een afbouwperiode van 4 weken
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers met graad II-IV acute GvHD op dag +120
Tijdsspanne: 120 dagen
|
De eerste dag van graad II-IV acute GvHD zal worden gebruikt om de cumulatieve incidentie te berekenen. De cumulatieve incidentie wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met acute GvHD graad II-IV. De diagnose acute GvHD is gebaseerd op klinische en pathologische evaluatie door de hoofdonderzoeker in samenwerking met de behandelend arts. Algemene cijfers van acute GvHD: 0 = geen;
|
120 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Cumulatieve incidentie van chronische GvHD
Tijdsspanne: Dag 365
|
De eerste dag van chronische GvHD zal worden gebruikt om de cumulatieve incidentie van chronische GvHD te berekenen.
Dit eindpunt zal worden geëvalueerd tot en met dag +365 na de transplantatie.
|
Dag 365
|
|
Cumulatieve incidentie van primair transplantaatfalen
Tijdsspanne: Dag 45
|
Transplantaatfalen wordt gedefinieerd als het onvermogen om neutrofielentransplantatie te bewerkstelligen op dag +28 of het ontbreken van donorchimerisme > 50% op dag 45, niet als gevolg van de onderliggende maligniteit.
|
Dag 45
|
|
Cumulatieve incidentie van slechte transplantaatfunctie
Tijdsspanne: Dag 28
|
Slechte transplantaatfunctie gedefinieerd door ten minste 2 van de volgende 3 criteria: hemoglobine < 8 g/dl, ANC < 0,5 x 109/l en bloedplaatjes < 20 x 109/l.
De cytopenie moet onverklaard zijn (zoals door een terugval van de ziekte) en niet reageren op cytokines, en moet minimaal 4 weken duren.
|
Dag 28
|
|
Incidentie van secundair transplantaatfalen
Tijdsspanne: Dag 730
|
Geëvalueerd na transplantatie tot en met dag +730.
Secundair transplantaatfalen gedefinieerd als slechte transplantaatfunctie geassocieerd met donorchimerisme < 5%.
|
Dag 730
|
|
Aantal behandelingsgerelateerde sterfgevallen
Tijdsspanne: Dag 730
|
Aantal sterfgevallen onder deelnemers dat niet te wijten is aan terugval of progressie van de ziekte.
Wordt geëvalueerd tot dag +730.
|
Dag 730
|
|
Terugvalpercentage
Tijdsspanne: Dag 730
|
Geëvalueerd tot dag +730 en gedefinieerd als het percentage patiënten bij wie de ziekte waarvoor de transplantatie wordt uitgevoerd duidelijk wordt door methoden van ziektedetectie na de transplantatie.
|
Dag 730
|
|
GvHD en terugvalvrije overleving (GRFS)
Tijdsspanne: Dag 730
|
Geëvalueerd tot dag +730 en gedefinieerd als het percentage deelnemers zonder gerapporteerde acute GvHD graad III-IV, zonder chronische GvHD die systemische therapie vereist, en die geen terugval of overlijden hebben ervaren.
|
Dag 730
|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Dag 730
|
Geëvalueerd tot dag +730 en gedefinieerd als percentage van de deelnemers die nog in leven waren aan het einde van de evaluatieperiode van het onderzoek.
|
Dag 730
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Maher Abdul Hay, MD, NYU Langone Health
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het immuunsysteem
- Graft vs Host-ziekte
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Antireumatische middelen
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Antineoplastische middelen, alkylering
- Alkyleringsmiddelen
- Myeloablatieve agonisten
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Immuun Checkpoint-remmers
- Calcineurineremmers
- Cyclofosfamide
- Tacrolimus
- Abatacept
Andere studie-ID-nummers
- 20-00136
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .