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大戟甘水与 HIV/AIDS 功能性治疗

2020年8月6日 更新者:Hongzhou Lu、Shanghai Public Health Clinical Center

大戟甘遂联合抗逆转录病毒疗法根除潜伏的 HIV-1 库

本研究的目的是确定甘遂大戟的安全性和生物活性,甘遂在传统中药中用于治疗水肿、腹水和哮喘。 研究人员此前曾报道甘遂大戟根部二氯甲烷提取物的有效成分可以重新激活不同潜伏细胞中潜伏的 HIV-1 复制(第 24 届中国科学技术论坛-HIV 治愈高级别论坛,2012 年 12 月 16-17 日,北京)。 重要的是,在接受抑制性抗逆转录病毒治疗 (ART) 的 HIV-1 感染患者的静息 CD4+ T 细胞中,它可以有效诱导离体潜伏的 HIV-1 表达。 接受口服有效组分的大鼠血清能够重新激活潜伏的 HIV-1。 研究人员还从大戟中发现了一种非常有效的 ingenol 衍生物 EK-16A、EK-1A、EK-5A、EK-15A,并证明它可以有效逆转 HIV-1 潜伏期。 研究人员的假设是,大戟甘遂丸将是安全且耐受性良好的,并且在给药剂量下,会增加接受抑制性抗逆转录病毒治疗的 HIV 感染患者的潜伏感染细胞中的 HIV 转录。

研究概览

地位

未知

条件

详细说明

每位参与者每天都会得到口服大戟甘遂丸。 甘遂大戟每次1g,连用7天。 所有参与者将在本研究期间保持抗逆转录病毒治疗。

本研究的每个步骤将持续 21 天,涉及每位参与者的 7 次研究访问(筛选,第 0、1、3、5、7、14、21 天)。 在筛选访问中,参与者将提供病史并接受身体检查;将采集血样。 参与者将接受药效学取样,这将要求在第 1、3、5、7 天服用甘遂丸后 12 小时采集血液。 如果参与者同意,他们的血液样本可能会被储存起来以供未来研究。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

12

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Shanghai、中国
        • Shanghai,China, Fudan University

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 至 61年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  1. HIV-1感染
  2. 年龄≥18岁;愿意给予书面知情同意。
  3. Karnofsky 性能状态>70。
  4. 能够、愿意坚持治疗并坚持ART。
  5. 能够并愿意遵守时间要求进行考察和评估。
  6. 在进入研究之前接受强效联合抗逆转录病毒治疗 ≥ 18 个月。
  7. 能够毫无困难地吞咽药片。
  8. HIV-1 RNA 值
  9. 筛选时 CD4 细胞计数 ≥ 500 个细胞/µl。
  10. 体外分离CD4+T细胞,甘遂刺激,甘遂激活试验阳性。
  11. 所有志愿者必须同意不参与受孕过程。
  12. 必须具有足够的器官功能,如以下实验室值所示:

血液学:中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1,500/mcL 血小板 ≥ 125,000/mcL Hgb ≥ 12 g/dL 凝血:凝血酶原时间或国际标准化比率 (INR) ≤ 1.5 倍正常上限 (ULN) 化学:K+ 水平在正常范围内限制 Mg++ 水平 > 正常下限 (LLN) 但

肾脏:血清肌酐/计算的肌酐清除率* ≤ 1.3 X ULN 或对于肌酐水平 > 1.3 X ULN 的参与者≥ 60 mL/min 肝脏:血清总胆红素 总胆红素 < 1.5 倍 ULN。 如果总胆红素升高,将测量直接胆红素,如果直接胆红素 < 2 X ULN,则参与者符合资格。

天冬氨酸氨基转移酶 (AST) (SGOT) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) (SGPT)≤ 2.0 X ULN 脂肪酶

排除标准:

  1. 急性 HIV-1 感染
  2. 3个月内接受过输血或造血生长因子
  3. 在 1 个月内收到含有其他潜伏期激活剂的化合物。
  4. 在过去 8 周内有任何重大的急性医学疾病
  5. 乙型或丙型肝炎感染,血液中存在乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或丙型肝炎病毒 RNA (HCV-RNA)
  6. 患者在开始研究药物前 3 周内具有以下实验室值 肝转氨酶(AST 或 ALT) ≥3 x 正常上限 (ULN) 血清总胆红素 ≥1.5 ULN 血清肌酐水平 ≥1.5 x ULN,或计算的肌酐清除率 ≤ 60 毫升/分钟 血小板计数 ≤100 x109/L 中性粒细胞绝对计数 ≤1.5x109/L 血清钾、镁、磷超出正常范围 总钙(校正血清白蛋白)或离子钙 ≤正常下限
  7. 具有临床意义的心脏病、有症状或无症状的心律失常、晕厥发作或尖端扭转型室性心动过速的其他危险因素(例如, 心脏衰竭)
  8. 恶性肿瘤或移植史,包括皮肤癌或卡波西肉瘤
  9. 糖尿病史
  10. 已知对甘水过敏
  11. 怀孕或哺乳,或预期在研究的预计持续时间内生育孩子
  12. 已知的精神或物质滥用障碍会干扰配合试验的要求

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:实验:每天 1 克甘水 x 7 天
研究参与者将服用 1 克大戟甘遂丸,共连续 7 次每日服用。
大戟甘遂丸1克(10丸)口服,每日1次,连服7日。
其他名称:
  • 寒水

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
大体时间
血浆 HIV-1 RNA 浓度的变化
大体时间:在第 0 天测量; 1、3、5、7(给药后 12 小时); 14、21。
在第 0 天测量; 1、3、5、7(给药后 12 小时); 14、21。
细胞相关 HIV-1 RNA 的变化
大体时间:第 0 天; 1、3、5、7(给药后 12 小时); 14, 21
第 0 天; 1、3、5、7(给药后 12 小时); 14, 21
根据 CTCAE v4.0 评估的发生治疗相关不良事件的参与者人数
大体时间:第一次服甘遂丸后21天测得
第一次服甘遂丸后21天测得

次要结果测量

结果测量
大体时间
细胞相关总 HIV-1 DNA 的变化
大体时间:在第 0、14、21 天测量
在第 0、14、21 天测量

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Hongzhou Lu, M.D.、Shanghai Public Health Clinical Center
  • 首席研究员:Huanzhang Zhu, M.D.、Fudan University

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (预期的)

2020年8月1日

初级完成 (预期的)

2022年8月1日

研究完成 (预期的)

2022年12月1日

研究注册日期

首次提交

2020年8月5日

首先提交符合 QC 标准的

2020年8月6日

首次发布 (实际的)

2020年8月7日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年8月10日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年8月6日

最后验证

2020年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他研究编号

  • Euphorbia kansui V1

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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