Euphorbia Kansui og HIV/AIDS funksjonell kur
6. august 2020 oppdatert av: Hongzhou Lu, Shanghai Public Health Clinical Center
Euphorbia Kansui i kombinasjon med antiretroviral terapi for utryddelse av det latente HIV-1-reservoaret
Formålet med denne studien er å bestemme sikkerheten og bioaktiviteten til Euphorbia kansui, som har blitt brukt i tradisjonell kinesisk medisin for behandling av ødem, ascites og astma.
Etterforskerne rapporterte tidligere at effektive fraksjoner fra diklormetanekstraktene av røttene til Euphorbia kansui kan reaktivere latent HIV-1-replikasjon i forskjellige latente celler (The 24th China science technology Forum-High Level Forum on HIV cure, 16.-17. desember 2012, Beijing).
Viktigere, i hvilende CD4+ T-celler fra HIV-1-infiserte pasienter på suppressiv antiretroviral terapi (ART), kan det effektivt indusere ex vivo latent HIV-1-ekspresjon.
Sera fra rotter som mottok oralt administrerte effektive fraksjoner var i stand til å reaktivere latent HIV-1.
Etterforskerne fant også et betydelig potent ingenol-derivat EK-16A, EK-1A, EK-5A, EK-15A fra Euphorbia kansui og beviste at det var potent i å reversere HIV-1-latens.
Etterforskernes hypotese er at Euphorbia kansui-pillen vil være trygg og godt tolerert og ved de administrerte dosene øke HIV-transkripsjonen i latent infiserte celler blant HIV-infiserte pasienter på suppressiv antiretroviral terapi.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Hver deltaker vil motta oral Euphorbia kansui-pille hver dag. Dosen av Euphorbia kansui vil være 1g hver gang i 7 påfølgende dager. Alle deltakerne vil beholde sin antiretrovirale terapi under denne studien.
Hvert trinn i denne studien vil vare i 21 dager, med 7 studiebesøk (Screening, Dag 0, 1, 3, 5, 7, 14, 21) for hver deltaker. Ved screeningbesøket vil deltakerne gi en sykehistorie og gjennomgå en fysisk undersøkelse; blodprøver vil bli tatt. Deltakerne vil gjennomgå farmakodynamisk prøvetaking som vil kreve at blod samles inn 12 timer etter administrering av kansui-piller på dag 1, 3, 5, 7. Hvis deltakerne er enige, kan blodprøvene deres lagres for fremtidig forskning.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Forventet)
12
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Shanghai, Kina
- Shanghai,China, Fudan University
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år til 61 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- HIV-1 infeksjon
- Alder ≥18 år; Vilje til å gi skriftlig informert samtykke.
- Karnofsky ytelsesstatus >70.
- Kunne, villig til å følge terapi og følge ART.
- Evne, villig til å overholde tidskrav til studiebesøk og evalueringer.
- På potent kombinasjon ART i ≥ 18 måneder før studiestart.
- Kan svelge piller uten problemer.
- HIV-1 RNA verdier
- CD4-celletall ≥ 500 celler/µl ved screening.
- CD4 T-celler isolert in vitro og stimulert med kansui, og kansui-aktiveringstesten er positiv.
- Alle frivillige må godta å ikke delta i en unnfangelsesprosess.
- Må ha tilstrekkelig organfunksjon som angitt av følgende laboratorieverdier:
Hematologisk: Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1 500/mcL blodplater ≥ 125 000/mcL Hgb ≥ 12 g/dL Koagulasjon: Protrombintid eller International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5x øvre normalgrense for kjemi (KULN+) grenser Mg++ nivåer > Nedre normalgrenser (LLN) men
Nyre: Serumkreatinin/beregnet kreatininclearance* ≤ 1,3 X ULN ELLER ≥ 60 mL/min for deltakere med kreatininnivåer > 1,3 X ULN Hepatisk: Serum total bilirubin Total bilirubin < 1,5 ganger ULN. Hvis total bilirubin er forhøyet, vil direkte bilirubin bli målt og deltakeren vil være kvalifisert hvis direkte bilirubin er < 2 X ULN.
Aspartataminotransferase (AST) (SGOT) og alaninaminotransferase (ALT) (SGPT)≤ 2,0 X ULN Lipase
Ekskluderingskriterier:
- Akutt HIV-1-infeksjon
- Fikk blodtransfusjoner eller hematopoetiske vekstfaktorer innen 3 måneder
- Mottak av forbindelser med andre latensaktivatorer innen 1 måned.
- Enhver betydelig akutt medisinsk sykdom de siste 8 ukene
- Hepatitt B- eller C-infeksjon som indikert av tilstedeværelsen av hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C-virus-RNA (HCV-RNA) i blodet
- Pasienten har følgende laboratorieverdier innen 3 uker før oppstart av undersøkelsesmedisinen Levertransaminaser (AST eller ALAT) ≥3 x øvre normalgrense (ULN) Totalt serumbilirubin ≥1,5 ULN Serumkreatininnivåer ≥1,5 x ULN, eller beregnet kreatininclearance ≤ 60 ml/min Blodplateantall ≤100 x109/L Absolutt nøytrofiltall ≤1,5x109/L Serumkalium, magnesium, fosfor utenfor normale grenser Totalt kalsium (korrigert for serumalbumin) eller ionisert kalsium ≤nedre normalgrense
- En personlig historie med klinisk signifikant hjertesykdom, symptomatiske eller asymptomatiske arytmier, synkopale episoder eller ytterligere risikofaktorer for Torsades de pointes (f. hjertefeil)
- Anamnese med malignitet eller transplantasjon, inkludert hudkreft eller Kaposi-sarkom
- Historie om diabetes mellitus
- Kjent overfølsomhet for Kansui
- Graviditet eller amming, eller forvente å få barn innen den anslåtte varigheten av studien
- Kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som ville forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Eksperimentell: Kansui 1g per dag x 7 dager
Studiedeltakere vil få 1 g Euphorbia kansui-pille i totalt 7 påfølgende daglige doser.
|
1 g (10 piller) Euphorbia kansui-pille tatt gjennom munnen en gang daglig i 7 påfølgende dager.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Endring i plasma HIV-1 RNA konsentrasjon
Tidsramme: Målt på dag 0; 1, 3, 5, 7 (12 timer etter administrering); 14, 21.
|
Målt på dag 0; 1, 3, 5, 7 (12 timer etter administrering); 14, 21.
|
|
Endring i celleassosiert HIV-1 RNA
Tidsramme: på dag 0; 1, 3, 5, 7 (12 timer etter administrering); 14, 21
|
på dag 0; 1, 3, 5, 7 (12 timer etter administrering); 14, 21
|
|
Antall deltakere med behandlingsrelaterte uønskede hendelser vurdert av CTCAE v4.0
Tidsramme: Målt gjennom 21 dager etter første administrasjon av kansui-pillen
|
Målt gjennom 21 dager etter første administrasjon av kansui-pillen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Endring i celleassosiert totalt HIV-1 DNA
Tidsramme: Målt på dag 0, 14, 21
|
Målt på dag 0, 14, 21
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Hongzhou Lu, M.D., Shanghai Public Health Clinical Center
- Hovedetterforsker: Huanzhang Zhu, M.D., Fudan University
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Wang P, Lu P, Qu X, Shen Y, Zeng H, Zhu X, Zhu Y, Li X, Wu H, Xu J, Lu H, Ma Z, Zhu H. Reactivation of HIV-1 from Latency by an Ingenol Derivative from Euphorbia Kansui. Sci Rep. 2017 Aug 25;7(1):9451. doi: 10.1038/s41598-017-07157-0.
- Yang H, Li X, Yang X, Lu P, Wang Y, Jiang Z, Pan H, Zhao L, Zhu Y, Khan IU, Shen Y, Lu H, Zhang T, Jiang G, Ma Z, Wu H, Zhu H. Dual effects of the novel ingenol derivatives on the acute and latent HIV-1 infections. Antiviral Res. 2019 Sep;169:104555. doi: 10.1016/j.antiviral.2019.104555. Epub 2019 Jul 9.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Forventet)
1. august 2020
Primær fullføring (Forventet)
1. august 2022
Studiet fullført (Forventet)
1. desember 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
5. august 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
6. august 2020
Først lagt ut (Faktiske)
7. august 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
10. august 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
6. august 2020
Sist bekreftet
1. august 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Andre studie-ID-numre
- Euphorbia kansui V1
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .