Euphorbia Kansui en hiv/aids functionele genezing
6 augustus 2020 bijgewerkt door: Hongzhou Lu, Shanghai Public Health Clinical Center
Euphorbia Kansui in combinatie met antiretrovirale therapie voor de uitroeiing van het latente hiv-1-reservoir
Het doel van deze studie is het bepalen van de veiligheid en biologische activiteit van Euphorbia kansui, die in de traditionele Chinese geneeskunde is gebruikt voor de behandeling van oedeem, ascites en astma.
De onderzoekers rapporteerden eerder dat effectieve fracties van de dichloormethaanextracten van de wortels van Euphorbia kansui latente HIV-1-replicatie in verschillende latente cellen kunnen reactiveren (The 24th China science technology Forum-High level Forum on HIV cure, 16-17 december 2012, Peking).
Belangrijk is dat in rustende CD4+ T-cellen van HIV-1-geïnfecteerde patiënten op onderdrukkende antiretrovirale therapie (ART), het effectief ex vivo latente HIV-1-expressie zou kunnen induceren.
Sera van ratten die oraal toegediende effectieve fracties kregen, waren in staat om latent HIV-1 te reactiveren.
De onderzoekers vonden ook een substantieel krachtig ingenol-derivaat EK-16A, EK-1A, EK-5A, EK-15A van Euphorbia kansui en bewezen dat het krachtig was in het omkeren van HIV-1-latentie.
De hypothese van de onderzoekers is dat de Euphorbia kansui-pil veilig zal zijn en goed wordt verdragen en dat bij de toegediende doses de hiv-transcriptie in latent geïnfecteerde cellen bij hiv-geïnfecteerde patiënten die onderdrukkende antiretrovirale therapie ondergaan, toeneemt.
Studie Overzicht
Toestand
Onbekend
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Elke deelnemer krijgt elke dag de orale Euphorbia kansui-pil. De dosis Euphorbia kansui is 1 g per keer gedurende 7 opeenvolgende dagen. Alle deelnemers behouden hun antiretrovirale therapie tijdens deze studie.
Elke stap van deze studie duurt 21 dagen, met 7 studiebezoeken (screening, dag 0, 1, 3, 5, 7, 14, 21) voor elke deelnemer. Bij het screeningsbezoek geven de deelnemers een medische geschiedenis en ondergaan ze een lichamelijk onderzoek; bloedmonsters worden afgenomen. Deelnemers ondergaan een farmacodynamische bemonstering, waarvoor bloed moet worden verzameld 12 uur na toediening van de kansui-pil op dag 1, 3, 5, 7. Als deelnemers ermee instemmen, kunnen hun bloedmonsters worden opgeslagen voor toekomstig onderzoek.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Verwacht)
12
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Shanghai, China
- Shanghai,China, Fudan University
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar tot 61 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- HIV-1-infectie
- Leeftijd ≥18 jaar; Bereidheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
- Prestatiestatus Karnofsky >70.
- In staat, bereid om zich te houden aan therapie en aanhanger van ART.
- In staat, bereid om te voldoen aan tijdseisen voor studiebezoeken en evaluaties.
- Op krachtige combinatie-ART gedurende ≥ 18 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie.
- Kan zonder moeite pillen slikken.
- HIV-1 RNA-waarden
- Aantal CD4-cellen ≥ 500 cellen/µl bij screening.
- CD4 T-cellen geïsoleerd in vitro en gestimuleerd met kansui, en de kansui-activeringstest is positief.
- Alle vrijwilligers moeten ermee instemmen niet deel te nemen aan een conceptieproces.
- Moet een adequate orgaanfunctie hebben, zoals aangegeven door de volgende laboratoriumwaarden:
Hematologisch: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500/mcl Bloedplaatjes ≥ 125.000/mcl Hgb ≥ 12 g/dl Coagulatie: protrombinetijd of International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5x bovengrens van normaal (ULN) Chemie: K+-waarden Binnen normaal limieten Mg++ niveaus > Ondergrens van normaal (LLN) maar
Nier: serumcreatinine/berekende creatinineklaring* ≤ 1,3 x ULN OF ≥ 60 ml/min voor deelnemers met creatininespiegels > 1,3 x ULN Lever: serum totaal bilirubine Totaal bilirubine < 1,5 keer ULN. Als het totale bilirubine verhoogd is, wordt direct bilirubine gemeten en komt de deelnemer in aanmerking als het directe bilirubine < 2 X ULN is.
Aspartaataminotransferase (AST) (SGOT) en Alanineaminotransferase (ALT) (SGPT) ≤ 2,0 X ULN Lipase
Uitsluitingscriteria:
- Acute hiv-1-infectie
- Binnen 3 maanden bloedtransfusies of hematopoëtische groeifactoren ontvangen
- Ontvangst van verbindingen met andere latentie-activatoren binnen 1 maand.
- Elke significante acute medische ziekte in de afgelopen 8 weken
- Hepatitis B- of C-infectie zoals blijkt uit de aanwezigheid van Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis C-virus-RNA (HCV-RNA) in het bloed
- Patiënt heeft de volgende laboratoriumwaarden binnen 3 weken voor aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel Levertransaminasen (ASAT of ALAT) ≥3 x bovengrens van normaal (ULN) Serum totaal bilirubine ≥1,5 ULN Serumcreatininespiegels ≥1,5 x ULN, of berekende creatinineklaring ≤ 60 ml/min Aantal bloedplaatjes ≤100 x109/L Absoluut aantal neutrofielen ≤1,5x109/L Serumkalium, magnesium, fosfor buiten normale limieten Totaal calcium (gecorrigeerd voor serumalbumine) of geïoniseerd calcium ≤onderste normale limieten
- Een persoonlijke voorgeschiedenis van klinisch significante hartaandoeningen, symptomatische of asymptomatische aritmieën, syncope-episoden of andere risicofactoren voor torsades de pointes (bijv. hartfalen)
- Geschiedenis van maligniteit of transplantatie, inclusief huidkanker of Kaposi-sarcoom
- Geschiedenis van diabetes mellitus
- Bekende overgevoeligheid voor Kansui
- Zwangerschap of borstvoeding, of in verwachting om kinderen te verwekken binnen de geplande duur van het onderzoek
- Bekende psychiatrische of middelenmisbruikstoornissen die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Experimenteel: Kansui 1 g per dag x 7 dagen
Deelnemers aan de studie krijgen 1 g Euphorbia kansui-pil voor in totaal 7 opeenvolgende dagelijkse doses.
|
1 g (10 pillen) Euphorbia kansui Pil oraal ingenomen, eenmaal per dag gedurende 7 opeenvolgende dagen.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Verandering in plasma HIV-1 RNA-concentratie
Tijdsspanne: Gemeten op dag 0; 1, 3, 5, 7 (12 uur na toediening); 14, 21.
|
Gemeten op dag 0; 1, 3, 5, 7 (12 uur na toediening); 14, 21.
|
|
Verandering in cel-geassocieerd HIV-1 RNA
Tijdsspanne: op dag 0; 1, 3, 5, 7 (12 uur na toediening); 14, 21
|
op dag 0; 1, 3, 5, 7 (12 uur na toediening); 14, 21
|
|
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE v4.0
Tijdsspanne: Gemeten tot en met 21 dagen na de eerste toediening van Kansui Pill
|
Gemeten tot en met 21 dagen na de eerste toediening van Kansui Pill
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Verandering in cel-geassocieerd totaal HIV-1 DNA
Tijdsspanne: Gemeten op dag 0, 14, 21
|
Gemeten op dag 0, 14, 21
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Hongzhou Lu, M.D., Shanghai Public Health Clinical Center
- Hoofdonderzoeker: Huanzhang Zhu, M.D., Fudan University
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Wang P, Lu P, Qu X, Shen Y, Zeng H, Zhu X, Zhu Y, Li X, Wu H, Xu J, Lu H, Ma Z, Zhu H. Reactivation of HIV-1 from Latency by an Ingenol Derivative from Euphorbia Kansui. Sci Rep. 2017 Aug 25;7(1):9451. doi: 10.1038/s41598-017-07157-0.
- Yang H, Li X, Yang X, Lu P, Wang Y, Jiang Z, Pan H, Zhao L, Zhu Y, Khan IU, Shen Y, Lu H, Zhang T, Jiang G, Ma Z, Wu H, Zhu H. Dual effects of the novel ingenol derivatives on the acute and latent HIV-1 infections. Antiviral Res. 2019 Sep;169:104555. doi: 10.1016/j.antiviral.2019.104555. Epub 2019 Jul 9.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Verwacht)
1 augustus 2020
Primaire voltooiing (Verwacht)
1 augustus 2022
Studie voltooiing (Verwacht)
1 december 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
5 augustus 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
6 augustus 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
7 augustus 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
10 augustus 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
6 augustus 2020
Laatst geverifieerd
1 augustus 2020
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Andere studie-ID-nummers
- Euphorbia kansui V1
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .