Euphorbia Kansui и функциональное лечение ВИЧ/СПИДа
6 августа 2020 г. обновлено: Hongzhou Lu, Shanghai Public Health Clinical Center
Euphorbia Kansui в сочетании с антиретровирусной терапией для эрадикации латентного резервуара ВИЧ-1
Целью данного исследования является определение безопасности и биологической активности Euphorbia kansui, которая использовалась в традиционной китайской медицине для лечения отеков, асцита и астмы.
Исследователи ранее сообщали, что эффективные фракции дихлорметановых экстрактов корней Euphorbia kansui могут реактивировать латентную репликацию ВИЧ-1 в различных латентных клетках (24-й Китайский научно-технический форум-Форум высокого уровня по лечению ВИЧ, 16-17 декабря 2012 г., Пекин).
Важно отметить, что в покоящихся CD4+ Т-клетках ВИЧ-1-инфицированных пациентов, получающих супрессивную антиретровирусную терапию (АРТ), он может эффективно индуцировать латентную экспрессию ВИЧ-1 ex vivo.
Сыворотка крыс, получавших перорально эффективные фракции, была способна реактивировать латентный ВИЧ-1.
Исследователи также обнаружили сильнодействующее производное ингенола EK-16A, EK-1A, EK-5A, EK-15A из Euphorbia kansui и доказали, что оно способно обратить вспять латентность ВИЧ-1.
Гипотеза исследователей заключается в том, что пилюля Euphorbia kansui будет безопасной и хорошо переносимой, а в вводимых дозах увеличит транскрипцию ВИЧ в латентно инфицированных клетках у ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих супрессивную антиретровирусную терапию.
Обзор исследования
Подробное описание
Каждый участник будет ежедневно получать пероральную таблетку Euphorbia kansui. Доза Euphorbia kansui будет составлять 1 г каждый раз в течение 7 дней подряд. Все участники будут продолжать получать антиретровирусную терапию во время этого исследования.
Каждый этап этого исследования будет длиться 21 день, включая 7 учебных посещений (скрининг, день 0, 1, 3, 5, 7, 14, 21) для каждого участника. Во время скринингового визита участники расскажут историю болезни и пройдут медицинский осмотр; образцы крови будут взяты. Участники пройдут фармакодинамический отбор проб крови, который потребует сбора крови через 12 часов после приема таблеток кансуи в День 1, 3, 5, 7. Если участники согласятся, их образцы крови могут быть сохранены для будущих исследований.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
12
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Shanghai, Китай
- Shanghai,China, Fudan University
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 14 лет до 61 год (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- ВИЧ-1 инфекция
- Возраст ≥18 лет; Готовность дать письменное информированное согласие.
- Функциональный статус Карновского >70.
- Способный, готовый придерживаться терапии и приверженный АРВТ.
- Способен, готов соблюдать требования времени для учебных визитов и оценок.
- На сильнодействующих комбинированных АРТ в течение ≥ 18 месяцев до включения в исследование.
- Способен без труда глотать таблетки.
- Значения РНК ВИЧ-1
- Количество клеток CD4 ≥ 500 клеток/мкл при скрининге.
- Т-клетки CD4 выделяют in vitro и стимулируют кансуи, и тест активации кансуи является положительным.
- Все добровольцы должны согласиться не участвовать в процессе зачатия.
- Должен иметь адекватную функцию органов, на что указывают следующие лабораторные показатели:
Гематологические: абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥ 1500/мкл Тромбоциты ≥ 125 000/мкл Hgb ≥ 12 г/дл Коагуляция: протромбиновое время или международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5-кратного верхнего предела нормы (ВГН) Биохимический анализ: уровни K+ в пределах нормы ограничивает уровни Mg++ > Нижние пределы нормы (LLN), но
Почки: креатинин сыворотки/расчетный клиренс креатинина* ≤ 1,3 X ВГН ИЛИ ≥ 60 мл/мин для участников с уровнем креатинина > 1,3 X ВГН Печень: общий билирубин сыворотки Общий билирубин < 1,5 раза ВГН. Если общий билирубин повышен, будет измерен прямой билирубин, и участник будет допущен к участию, если прямой билирубин < 2 X ULN.
Аспартатаминотрансфераза (AST) (SGOT) и аланинаминотрансфераза (ALT) (SGPT) ≤ 2,0 X ULN липаза
Критерий исключения:
- Острая инфекция ВИЧ-1
- Переливание крови или гемопоэтических факторов роста в течение 3 мес.
- Получение соединений с другими латентными активаторами в течение 1 мес.
- Любое серьезное острое заболевание в течение последних 8 недель
- Инфекция гепатита В или С, о чем свидетельствует наличие в крови поверхностного антигена гепатита В (HBsAg) или РНК вируса гепатита С (РНК ВГС).
- Пациент имеет следующие лабораторные показатели в течение 3 недель до начала приема исследуемого препарата Печеночные трансаминазы (АСТ или АЛТ) ≥3 x верхняя граница нормы (ВГН) Общий билирубин в сыворотке ≥1,5 ВГН Уровни креатинина в сыворотке ≥1,5 x ВГН или расчетный клиренс креатинина ≤ 60 мл/мин Количество тромбоцитов ≤100 x109/л Абсолютное количество нейтрофилов ≤1,5x109/л Калий, магний, фосфор в сыворотке за пределами нормы Общий кальций (с поправкой на альбумин в сыворотке) или ионизированный кальций ≤нижние пределы нормы
- Наличие в анамнезе клинически значимого сердечного заболевания, симптоматических или бессимптомных аритмий, синкопальных эпизодов или дополнительных факторов риска пируэтной тахикардии (например, сердечная недостаточность)
- Злокачественное новообразование или трансплантация в анамнезе, включая рак кожи или саркому Капоши.
- История сахарного диабета
- Известная гиперчувствительность к Кансуи
- Беременность или грудное вскармливание или ожидание рождения детей в течение предполагаемой продолжительности исследования.
- Известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в выполнении требований исследования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Экспериментальный: Кансуи 1 г в день x 7 дней
Участникам исследования будет дан 1 г таблетки Euphorbia kansui в общей сложности 7 последовательных ежедневных доз.
|
1 г (10 таблеток) Euphorbia kansui Таблетки принимают внутрь один раз в день в течение 7 дней подряд.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Изменение концентрации РНК ВИЧ-1 в плазме
Временное ограничение: Измерено в день 0; 1, 3, 5, 7 (через 12 часов после введения); 14, 21.
|
Измерено в день 0; 1, 3, 5, 7 (через 12 часов после введения); 14, 21.
|
|
Изменение ассоциированной с клеткой РНК ВИЧ-1
Временное ограничение: в день 0; 1, 3, 5, 7 (через 12 часов после введения); 14, 21
|
в день 0; 1, 3, 5, 7 (через 12 часов после введения); 14, 21
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением, по оценке CTCAE v4.0
Временное ограничение: Измерено через 21 день после первого приема таблетки кансуи.
|
Измерено через 21 день после первого приема таблетки кансуи.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Изменение общей ДНК ВИЧ-1, ассоциированной с клеткой
Временное ограничение: Измерено в день 0, 14, 21
|
Измерено в день 0, 14, 21
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Hongzhou Lu, M.D., Shanghai Public Health Clinical Center
- Главный следователь: Huanzhang Zhu, M.D., Fudan University
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Wang P, Lu P, Qu X, Shen Y, Zeng H, Zhu X, Zhu Y, Li X, Wu H, Xu J, Lu H, Ma Z, Zhu H. Reactivation of HIV-1 from Latency by an Ingenol Derivative from Euphorbia Kansui. Sci Rep. 2017 Aug 25;7(1):9451. doi: 10.1038/s41598-017-07157-0.
- Yang H, Li X, Yang X, Lu P, Wang Y, Jiang Z, Pan H, Zhao L, Zhu Y, Khan IU, Shen Y, Lu H, Zhang T, Jiang G, Ma Z, Wu H, Zhu H. Dual effects of the novel ingenol derivatives on the acute and latent HIV-1 infections. Antiviral Res. 2019 Sep;169:104555. doi: 10.1016/j.antiviral.2019.104555. Epub 2019 Jul 9.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
1 августа 2020 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 августа 2022 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 декабря 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
5 августа 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
6 августа 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
7 августа 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
10 августа 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
6 августа 2020 г.
Последняя проверка
1 августа 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Другие идентификационные номера исследования
- Euphorbia kansui V1
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .