Euphorbia Kansui och HIV/AIDS Functional Cure
6 augusti 2020 uppdaterad av: Hongzhou Lu, Shanghai Public Health Clinical Center
Euphorbia Kansui i kombination med antiretroviral terapi för utrotning av den latenta hiv-1-reservoaren
Syftet med denna studie är att fastställa säkerheten och bioaktiviteten hos Euphorbia kansui, som har använts i traditionell kinesisk medicin för behandling av ödem, ascites och astma.
Utredarna rapporterade tidigare att effektiva fraktioner från diklormetanextrakten av rötterna av Euphorbia kansui kan återaktivera latent HIV-1-replikation i olika latenta celler (The 24th China science technology Forum-High Level Forum on HIV cure, 16-17 december 2012, Peking).
Viktigt är att i vilande CD4+ T-celler från HIV-1-infekterade patienter på suppressiv antiretroviral terapi (ART), kan det effektivt inducera ex vivo latent HIV-1-uttryck.
Sera från råttor som fick oralt administrerade effektiva fraktioner kunde återaktivera latent HIV-1.
Utredarna hittade också ett väsentligt potent ingenolderivat EK-16A, EK-1A, EK-5A, EK-15A från Euphorbia kansui och visade att det var potent för att vända HIV-1-latens.
Utredarnas hypotes är att Euphorbia kansui Pill kommer att vara säker och vältolererad och vid de doser som administreras, öka HIV-transkriptionen i latent infekterade celler bland HIV-infekterade patienter på suppressiv antiretroviral terapi.
Studieöversikt
Status
Okänd
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Varje deltagare kommer att få oralt Euphorbia kansui-piller varje dag. Dosen av Euphorbia kansui kommer att vara 1g varje gång under 7 dagar i följd. Alla deltagare kommer att behålla sin antiretrovirala behandling under denna studie.
Varje steg i denna studie kommer att pågå i 21 dagar, med 7 studiebesök (Screening, Dag 0, 1, 3, 5, 7, 14, 21) för varje deltagare. Vid screeningbesöket kommer deltagarna att ge en medicinsk historia och genomgå en fysisk undersökning; blodprover kommer att samlas in. Deltagarna kommer att genomgå farmakodynamisk provtagning som kommer att kräva att blod samlas in 12 timmar efter administrering av kansui-piller på dag 1, 3, 5, 7. Om deltagarna samtycker kan deras blodprov lagras för framtida forskning.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Förväntat)
12
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Shanghai, Kina
- Shanghai,China, Fudan University
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år till 61 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- HIV-1-infektion
- Ålder ≥18 år; Villighet att ge skriftligt informerat samtycke.
- Karnofsky prestandastatus >70.
- Kunna, villig att följa terapi och följa ART.
- Kan, villig att uppfylla tidskrav för studiebesök och utvärderingar.
- På potent kombination ART i ≥ 18 månader före studiestart.
- Kan svälja piller utan svårighet.
- HIV-1 RNA-värden
- CD4-cellantal ≥ 500 celler/µl vid screening.
- CD4 T-celler isolerade in vitro och stimulerade med kansui, och kansui-aktiveringstestet är positivt.
- Alla volontärer måste gå med på att inte delta i en befruktningsprocess.
- Måste ha adekvat organfunktion enligt följande labbvärden:
Hematologiskt: Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 500/mcL Trombocyter ≥ 125 000/mcL Hgb ≥ 12 g/dL Koagulation: Protrombintid eller International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5x övre gräns för normal kemi (KULN+) gränser Mg++ nivåer > Nedre normalgränser (LLN) men
Njure: Serumkreatinin/beräknat kreatininclearance* ≤ 1,3 X ULN ELLER ≥ 60 mL/min för deltagare med kreatininnivåer > 1,3 X ULN Lever: Serum totalt bilirubin Totalt bilirubin < 1,5 gånger ULN. Om totalbilirubin är förhöjt kommer direkt bilirubin att mätas och deltagaren kommer att vara berättigad om det direkta bilirubinet är < 2 X ULN.
Aspartataminotransferas (AST) (SGOT) och alaninaminotransferas (ALT) (SGPT)≤ 2,0 X ULN lipas
Exklusions kriterier:
- Akut HIV-1-infektion
- Fick blodtransfusioner eller hematopoetiska tillväxtfaktorer inom 3 månader
- Mottagande av föreningar med andra latensaktivatorer inom 1 månad.
- Någon betydande akut medicinsk sjukdom under de senaste 8 veckorna
- Hepatit B- eller C-infektion som indikeras av närvaron av Hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller hepatit C-virus-RNA (HCV-RNA) i blodet
- Patienten har följande laboratorievärden inom 3 veckor före start av prövningsläkemedlet Levertransaminaser (ASAT eller ALAT) ≥3 x övre normalgräns (ULN) Totalt serumbilirubin ≥1,5 ULN Serumkreatininnivåer ≥1,5 x ULN, eller beräknat kreatininclearance ≤ 60 ml/min Trombocytantal ≤100 x109/L Absolut antal neutrofiler ≤1,5x109/L Serumkalium, magnesium, fosfor utanför normala gränser Totalt kalcium (korrigerat för serumalbumin) eller joniserat kalcium ≤lägre normala gränser
- En personlig historia av kliniskt signifikant hjärtsjukdom, symtomatiska eller asymtomatiska arytmier, synkopala episoder eller ytterligare riskfaktorer för Torsades de pointes (t.ex. hjärtsvikt)
- Historik av malignitet eller transplantation, inklusive hudcancer eller Kaposi-sarkom
- Historik av diabetes mellitus
- Känd överkänslighet mot Kansui
- Graviditet eller amning, eller väntar på att få barn inom den beräknade varaktigheten av studien
- Kända psykiatriska störningar eller missbrukssjukdomar som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Experimentell: Kansui 1g per dag x 7 dagar
Studiedeltagare kommer att få 1 g Euphorbia kansui-piller för totalt 7 på varandra följande dagliga doser.
|
1 g (10 piller) Euphorbia kansui-piller tas genom munnen, en gång om dagen i 7 dagar i följd.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Förändring i plasma HIV-1 RNA koncentration
Tidsram: Mätt på dag 0; 1, 3, 5, 7 (12 timmar efter administrering); 14, 21.
|
Mätt på dag 0; 1, 3, 5, 7 (12 timmar efter administrering); 14, 21.
|
|
Förändring i cellassocierat HIV-1 RNA
Tidsram: på dag 0; 1, 3, 5, 7 (12 timmar efter administrering); 14, 21
|
på dag 0; 1, 3, 5, 7 (12 timmar efter administrering); 14, 21
|
|
Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar enligt bedömning av CTCAE v4.0
Tidsram: Uppmätt genom 21 dagar efter den första administreringen av kansui-piller
|
Uppmätt genom 21 dagar efter den första administreringen av kansui-piller
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Förändring i cellassocierat totalt HIV-1 DNA
Tidsram: Uppmätt dag 0, 14, 21
|
Uppmätt dag 0, 14, 21
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Huvudutredare: Hongzhou Lu, M.D., Shanghai Public Health Clinical Center
- Huvudutredare: Huanzhang Zhu, M.D., Fudan University
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Wang P, Lu P, Qu X, Shen Y, Zeng H, Zhu X, Zhu Y, Li X, Wu H, Xu J, Lu H, Ma Z, Zhu H. Reactivation of HIV-1 from Latency by an Ingenol Derivative from Euphorbia Kansui. Sci Rep. 2017 Aug 25;7(1):9451. doi: 10.1038/s41598-017-07157-0.
- Yang H, Li X, Yang X, Lu P, Wang Y, Jiang Z, Pan H, Zhao L, Zhu Y, Khan IU, Shen Y, Lu H, Zhang T, Jiang G, Ma Z, Wu H, Zhu H. Dual effects of the novel ingenol derivatives on the acute and latent HIV-1 infections. Antiviral Res. 2019 Sep;169:104555. doi: 10.1016/j.antiviral.2019.104555. Epub 2019 Jul 9.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Förväntat)
1 augusti 2020
Primärt slutförande (Förväntat)
1 augusti 2022
Avslutad studie (Förväntat)
1 december 2022
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
5 augusti 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
6 augusti 2020
Första postat (Faktisk)
7 augusti 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
10 augusti 2020
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
6 augusti 2020
Senast verifierad
1 augusti 2020
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Andra studie-ID-nummer
- Euphorbia kansui V1
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .